Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 1b-studie for sikkerhed, PK, effektivitet, PD af RO7049665 hos patienter med colitis ulcerosa (UC)

22. juni 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase Ib-studie til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, foreløbig effektivitet og farmakodynamik af subkutant administreret RO7049665 hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RO7049665 hos deltagere med aktiv colitis ulcerosa.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 112
        • The Research Institute of Clinical Medicine
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2025
        • ARENSIA Phase 1 Unit- Spitalul Clinic Republican Location
  • Ukraine
    • KIEV Governorate
      • Kapitanovka Village, KIEV Governorate, Ukraine, 08112
        • Medical center of Yuriy Spizhenko LLC
  • Ungarn
      • Balatonfüred, Ungarn, 8230
        • Drug Research Centre Gyogyszervizsgalo Kozpontot Kft.
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med colitis ulcerosa (UC) i mindst 12 uger før screening
  • Screening af koloskopi for kolorektal cancer udført inden for de foregående to år, hvis en historie med pancolitis med sygdomsvarighed ≥ 8 år eller historie med venstresidig colitis og sygdomsvarighed ≥12 år
  • Bevis på sygdomsaktivitet på tidspunktet for screening
  • Utilstrækkelig klinisk respons på standardbehandling (SOC) eller intolerance over for SOC

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af Crohns sygdom eller ubestemt colitis
  • Anamnese med infektion med hepatitis B, human immundefekt virus (HIV), aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion eller anden kronisk infektion
  • Aktive infektioner, der kræver systemisk terapi med antibiotika, antiviral eller svampedræbende eller febril sygdom inden for 7 dage før dag -1
  • Anamnese med primær eller erhvervet immundefekt
  • Unormale hæmatologiske værdier
  • Unormale leverenzymer eller leverfunktionsværdier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RO7049665
Deltagerne vil modtage en subkutan (SC) dosis af RO7049665 hver anden uge i 4 doser.
Medicin: RO7049665
Flere stigende doser af RO7049665 vil blive administreret SC.
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage en SC-dosis af matchende placebo hver 2. uge i 4 doser.
Medicin: Placebo
Matchende placebo vil blive administreret SC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til sikkerhedsopfølgningsbesøg på dag 99
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.0.
Fra baseline op til sikkerhedsopfølgningsbesøg på dag 99

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af RO7049665
Tidsramme: Dag 1 til dag 15 (førdosis) og dag 43 (efter dosis)
Dag 1 til dag 15 (førdosis) og dag 43 (efter dosis)
Maksimal serumkoncentration observeret (Cmax) på RO7049665
Tidsramme: Dag 1 og 43: Før dosis, 6 timer og 12 timer efter dosis
Dag 1 og 43: Før dosis, 6 timer og 12 timer efter dosis
Areal under serumkoncentration-tidskurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) af RO7049665
Tidsramme: Dag 1 og 43: Før dosis, 6 timer og 12 timer efter dosis
Dag 1 og 43: Før dosis, 6 timer og 12 timer efter dosis
Ændring fra baseline i endoskopi-subscore af Mayo Clinic Score (MCS-ES)
Tidsramme: Baseline, dag 29 og 57
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensætning af 4 vurderinger, hver vurderet fra 0-3: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopi (dvs. centralt aflæst MCS-ES) og Physician Global Assessment (PGA) . Fleksibel sigmoidoskopi (eller koloskopi) blev centralt aflæst og scoret ved hjælp af MCS-ES scoringssystemerne. Sygdommen blev betragtet som endoskopisk normal eller inaktiv, hvis MCS-ES (centralt aflæst) var 0, mild (erytem, ​​nedsat vaskulært mønster), hvis MCS-ES var 1, moderat (markeret erytem, ​​fraværende vaskulært mønster, erosioner) hvis MCS- ES var 2 og alvorlig (spontan blødning, ulceration), hvis MCS-ES var 3. Endoskopiunderscore af Mayo Score blev modificeret, så en værdi på 1 ikke inkluderede sprødhed. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 29 og 57
Ændring fra baseline i Colitis Ulcerosa Endoscopic Severity Index (UCEIS)
Tidsramme: Baseline, dag 29 og 57
Fleksibel sigmoidoskopi (eller koloskopi) blev centralt aflæst og scoret ved hjælp af UCEIS-scoringssystemerne. UCEIS samlede score er en sum af 3 vurderinger: Blødning (scoret 0-3), Erosion og sår (scoret 0-3) og vaskulært mønster (scoret 0-2). Den samlede score spænder fra 0-8, hvor højere score indikerer mere alvorlig sygdom. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 29 og 57
Ændring fra baseline i histologisk score for sigmoid kolonbiopsier ved brug af Geboes score (GS)
Tidsramme: Baseline, dag 29 og 57
Slimhindebiopsier blev opnået under fleksibel sigmoidoskopi fra det mest berørte område 10 til 20 centimeter (cm) fra analkanten. Biopsier blev vurderet ved standard histologi for ændringer i den inflammatoriske aktivitet som målt ved anvendelse af GS. GS er et trinvist klassificeringssystem, der bruges til evaluering af mikroskopisk inflammation og histopatologisk sygdomsaktivitet i UC. Det mikroskopiske udseende af slimhinden er kategoriseret i 6 grader: Grad 0: arkitektoniske ændringer, Grad 1: kronisk inflammatorisk infiltrat, Grad 2: lamina propria neutrofiler og eosinofiler, Grade 3: neutrofiler i epitel, Grad 4: kryptødelæggelse og erosioner 5: sårdannelser, og hver karakter af scoren er opdelt i 4 underkategorier. Et fald i Geboes graderingssystemet til grad 0 eller 1 ville indikere slimhindeheling.
Baseline, dag 29 og 57
Ændring fra baseline i histologisk score for sigmoide kolonbiopsier ved brug af Robarts histologiindeks (RHI)
Tidsramme: Baseline, dag 29 og 57
Slimhindebiopsier blev opnået under fleksibel sigmoidoskopi fra det mest berørte område 10 til 20 cm fra analkanten. Biopsier blev vurderet ved standard histologi for ændringer i den inflammatoriske aktivitet som målt under anvendelse af RIH. RHI er et evaluerende indeks, afledt af Geboes-scoren og er designet til at være reproducerbart og reagere på klinisk meningsfuld ændring i sygdomsaktivitet over tid. Den samlede RHI-score går fra 0 (ingen sygdomsaktivitet) til 33 (alvorlig sygdomsaktivitet). En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 29 og 57
Ændring fra baseline i histologisk score for sigmoid colon biopsier ved hjælp af Nancy Histology Index (NHI)
Tidsramme: Baseline, dag 29 og 57
Slimhindebiopsier blev opnået under fleksibel sigmoidoskopi fra det mest berørte område 10 til 20 cm fra analkanten. Biopsier blev vurderet ved standard histologi for ændringer i den inflammatoriske aktivitet som målt ved anvendelse af NHI. NHI er et valideret indeks til vurdering af histologisk sygdomsaktivitet i UC. Den er sammensat af tre histologiske elementer, der definerer fem grader af sygdomsaktivitet: fravær af signifikant histologisk sygdom (grad 0), kronisk inflammatorisk infiltrat uden akut inflammatorisk infiltrat (grad 1), mild aktiv sygdom (grad 2), moderat aktiv sygdom (grad 3), og alvorlig aktiv sygdom (grad 4). Tilstedeværelsen af ​​ulceration på biopsiprøven svarer til en alvorlig aktiv sygdom (grad 4). Et fald i NHI-karaktersystemet til grad 0 eller 1 ville indikere forbedring.
Baseline, dag 29 og 57
Procentdel af deltagere med Mayo Clinic Score (MCS) klinisk respons
Tidsramme: Baseline, dag 29 og 57
MCS spænder fra 0 til 12 og er en sammensætning af 4 vurderinger: afføringsfrekvens, rektal blødning, endoskopi (dvs. centralt aflæst MCS-ES) og Physician Global Assessment (PGA). Hver vurdering blev vurderet fra 0-3, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom. Klinisk respons blev defineret som et fald i MCS på mindst 3 point og mindst 30 % fald fra baseline.
Baseline, dag 29 og 57
Antal deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Baseline; Post-dosis på dag 8, 22, 57, 71 og 99; Før dosis på dag 15, 29 og 43
ADA-assays blev brugt til at påvise anti-lægemiddel-antistoffer mod RO7049665. Prøver, der var positive for anti-lægemiddel-antistoffer, blev yderligere vurderet under anvendelse af et neutraliserende antistof-assay. Deltagerne blev betragtet som ADA-positive, hvis de var ADA-negative ved baseline, men udviklede et ADA-respons efter administration af studielægemiddel (behandlingsinduceret ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline, og titeren af ​​en eller flere post-baseline-prøver var højere end titeren af ​​basislinjeprøven med en videnskabeligt rimelig margin, såsom mindst 4 gange (behandlingsforstærket ADA-respons).
Baseline; Post-dosis på dag 8, 22, 57, 71 og 99; Før dosis på dag 15, 29 og 43
Ændring fra baseline i hvide blodlegemer (tregs, teffs)
Tidsramme: Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Efter dosis: Dage 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Efter dosis: Dage 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Ændring fra baseline i hvide blodlegemer (Natural Killer (NK) celler)
Tidsramme: Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Efter dosis: Dage 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Efter dosis: Dage 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Ændring fra baseline i hvide blodlegemer (B-celler)
Tidsramme: Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Efter dosis: Dage 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Efter dosis: Dage 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Ændring fra baseline i eosinofiler
Tidsramme: Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Post-dosis: Dage 2, 8, 22, 36, 57, 71 og opfølgningsbesøg på dag 99
Baseline; Præ-dosis: dag 15, 29 og 43; Post-dosis: Dage 2, 8, 22, 36, 57, 71 og opfølgningsbesøg på dag 99

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WP40161
  • 2017-004599-74 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med RO7049665

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner