Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b pro bezpečnost, PK, účinnost, PD RO7049665 u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC)

22. června 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze Ib ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, předběžné účinnosti a farmakodynamiky subkutánně podané RO7049665 u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou

Hlavním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost RO7049665 u účastníků s aktivní ulcerózní kolitidou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 112
        • The Research Institute of Clinical Medicine
  • Maďarsko
      • Balatonfüred, Maďarsko, 8230
        • Drug Research Centre Gyogyszervizsgalo Kozpontot Kft.
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2025
        • ARENSIA Phase 1 Unit- Spitalul Clinic Republican Location
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
  • Ukrajina
    • KIEV Governorate
      • Kapitanovka Village, KIEV Governorate, Ukrajina, 08112
        • Medical center of Yuriy Spizhenko LLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikována ulcerózní kolitida (UC) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem
  • Screeningová kolonoskopie na kolorektální karcinom provedená během předchozích dvou let, pokud byla v anamnéze pankolitida s délkou onemocnění ≥ 8 let nebo levostranná kolitida v anamnéze a trvání onemocnění ≥ 12 let
  • Důkaz aktivity onemocnění v době screeningu
  • Nedostatečná klinická odpověď na standardní léčbu (SOC) nebo nesnášenlivost SOC

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza Crohnovy choroby nebo neurčité kolitidy
  • Anamnéza infekce hepatitidou B, virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebo jinou chronickou infekcí
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky, antimykotické nebo horečnaté onemocnění do 7 dnů před dnem -1
  • Primární nebo získaná imunodeficience v anamnéze
  • Abnormální hematologické hodnoty
  • Abnormální hodnoty jaterních enzymů nebo jaterních funkcí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RO7049665
Účastníci dostanou subkutánní (SC) dávku RO7049665 každé 2 týdny po 4 dávky.
Lék: RO7049665
Vícenásobné vzestupné dávky RO7049665 budou podávány SC.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou SC dávku odpovídajícího placeba každé 2 týdny ve 4 dávkách.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo bude podáváno SC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od výchozího stavu až po bezpečnostní následnou návštěvu v den 99
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou. Závažnost AE byla hodnocena podle NCI CTCAE v4.0.
Od výchozího stavu až po bezpečnostní následnou návštěvu v den 99

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do maximální koncentrace (Tmax) RO7049665
Časové okno: Den 1 až den 15 (před dávkou) a den 43 (po dávce)
Den 1 až den 15 (před dávkou) a den 43 (po dávce)
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) RO7049665
Časové okno: Dny 1 a 43: Před dávkou, 6 hodin a 12 hodin po dávce
Dny 1 a 43: Před dávkou, 6 hodin a 12 hodin po dávce
Plocha pod křivkou koncentrace v séru extrapolovaná na nekonečno (AUCinf) RO7049665
Časové okno: Dny 1 a 43: Před dávkou, 6 hodin a 12 hodin po dávce
Dny 1 a 43: Před dávkou, 6 hodin a 12 hodin po dávce
Změna od základní hodnoty v endoskopickém dílčím skóre skóre Mayo Clinic (MCS-ES)
Časové okno: Základní stav, dny 29 a 57
Mayo Clinic Score (MCS) se pohybuje od 0 do 12 a je složeno ze 4 hodnocení, každé hodnocené od 0 do 3: frekvence stolice, krvácení z konečníku, endoskopie (tj. centrálně odečítané MCS-ES) a Physician Global Assessment (PGA) . Flexibilní sigmoidoskopie (nebo kolonoskopie) byla centrálně odečítána a hodnocena pomocí skórovacích systémů MCS-ES. Onemocnění bylo považováno za endoskopicky normální nebo neaktivní, pokud MCS-ES (centrálně odečteno) bylo 0, mírné (erytém, snížený vaskulární vzor), pokud MCS-ES bylo 1, středně těžké (výrazný erytém, chybějící vaskulární vzor, ​​eroze), pokud MCS- ES bylo 2 a závažné (spontánní krvácení, ulcerace), pokud MCS-ES bylo 3. Endoskopické dílčí skóre Mayo skóre bylo upraveno tak, že hodnota 1 nezahrnovala drobivost. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní stav, dny 29 a 57
Změna endoskopického indexu závažnosti ulcerózní kolitidy (UCEIS) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní stav, dny 29 a 57
Flexibilní sigmoidoskopie (nebo kolonoskopie) byla centrálně odečítána a hodnocena pomocí skórovacích systémů UCEIS. Celkové skóre UCEIS je součtem 3 hodnocení: Krvácení (skóre 0-3), Eroze a vředy (skóre 0-3) a Vaskulární vzor (skóre 0-2). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 8, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější onemocnění. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní stav, dny 29 a 57
Změna od výchozí hodnoty v histologickém skóre biopsií sigmoidního tlustého střeva pomocí Geboes skóre (GS)
Časové okno: Základní stav, dny 29 a 57
Slizniční biopsie byly získány během flexibilní sigmoidoskopie z nejvíce postižené oblasti 10 až 20 centimetrů (cm) od análního okraje. Biopsie byly hodnoceny standardní histologií na změny v zánětlivé aktivitě měřené pomocí GS. GS je stupňovitý systém hodnocení používaný pro hodnocení mikroskopického zánětu a aktivity histopatologického onemocnění u UC. Mikroskopický vzhled sliznice je kategorizován do 6 stupňů: stupeň 0: architektonické změny, stupeň 1: chronický zánětlivý infiltrát, stupeň 2: neutrofily a eozinofily lamina propria, stupeň 3: neutrofily v epitelu, stupeň 4: destrukce krypt a eroze nebo stupeň 5: ulcerace a každý stupeň skóre je rozdělen do 4 podkategorií. Snížení systému klasifikace Geboes na stupně 0 nebo 1 by znamenalo hojení sliznice.
Základní stav, dny 29 a 57
Změna od výchozí hodnoty v histologickém skóre biopsií sigmoidního tlustého střeva pomocí Robartsova histologického indexu (RHI)
Časové okno: Základní stav, dny 29 a 57
Slizniční biopsie byly získány během flexibilní sigmoidoskopie z nejvíce postižené oblasti 10 až 20 cm od análního okraje. Biopsie byly hodnoceny standardní histologií na změny v zánětlivé aktivitě měřené pomocí RIH. RHI je hodnotící index odvozený z Geboesova skóre a je navržen tak, aby byl reprodukovatelný a reagoval na klinicky významné změny v aktivitě onemocnění v průběhu času. Celkové skóre RHI se pohybuje od 0 (žádná aktivita onemocnění) do 33 (závažná aktivita onemocnění). Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Základní stav, dny 29 a 57
Změna od výchozí hodnoty v histologickém skóre biopsií sigmoidního tlustého střeva pomocí Nancy Histologického indexu (NHI)
Časové okno: Základní stav, dny 29 a 57
Slizniční biopsie byly získány během flexibilní sigmoidoskopie z nejvíce postižené oblasti 10 až 20 cm od análního okraje. Biopsie byly hodnoceny standardní histologií na změny v zánětlivé aktivitě měřené pomocí NHI. NHI je validovaný index pro hodnocení histologické aktivity onemocnění u UC. Skládá se ze tří histologických položek definujících pět stupňů aktivity onemocnění: nepřítomnost významného histologického onemocnění (stupeň 0), chronický zánětlivý infiltrát bez akutního zánětlivého infiltrátu (1. stupeň), mírně aktivní onemocnění (stupeň 2), středně aktivní onemocnění (stupeň 1 3) a těžce aktivní onemocnění (stupeň 4). Přítomnost ulcerace na bioptickém vzorku odpovídá závažně aktivnímu onemocnění (4. stupeň). Snížení systému hodnocení NHI na stupně 0 nebo 1 by znamenalo zlepšení.
Základní stav, dny 29 a 57
Procento účastníků s klinickou odezvou Mayo Clinic Score (MCS).
Časové okno: Základní stav, dny 29 a 57
MCS se pohybuje od 0 do 12 a je složen ze 4 hodnocení: frekvence stolice, rektální krvácení, endoskopie (tj. centrálně odečítané MCS-ES) a Physician Global Assessment (PGA). Každé hodnocení bylo hodnoceno od 0 do 3, přičemž vyšší skóre značilo závažnější onemocnění. Klinická odpověď byla definována jako snížení MCS alespoň o 3 body a alespoň 30% pokles oproti výchozí hodnotě.
Základní stav, dny 29 a 57
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA)
Časové okno: Základní linie; Po dávce ve dnech 8, 22, 57, 71 a 99; Předdávkování ve dnech 15, 29 a 43
ADA testy byly použity k detekci protilátek proti RO7049665. Vzorky, které byly pozitivní na protilátky proti léčivu, byly dále hodnoceny pomocí testu na neutralizační protilátky. Účastníci byli považováni za ADA pozitivní, pokud byli ADA negativní na začátku, ale vyvinula se u nich reakce ADA po podání studovaného léku (léčbou indukovaná odpověď ADA), nebo pokud byli ADA pozitivní na začátku a titr jednoho nebo více vzorků po výchozím stavu byl vyšší. než titr základního vzorku o vědecky přiměřenou hranici, jako je alespoň 4násobek (odpověď ADA zesílená léčbou).
Základní linie; Po dávce ve dnech 8, 22, 57, 71 a 99; Předdávkování ve dnech 15, 29 a 43
Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách (Tregs, Teffs)
Časové okno: Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách (buňky přirozeného zabijáka (NK))
Časové okno: Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Změna od výchozí hodnoty v bílých krvinkách (B buňky)
Časové okno: Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Změna od výchozí hodnoty v eosinofilech
Časové okno: Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 8, 22, 36, 57, 71 a následná návštěva v den 99
Základní linie; Před podáním dávky: 15., 29. a 43. den; Po dávce: Dny 2, 8, 22, 36, 57, 71 a následná návštěva v den 99

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WP40161
  • 2017-004599-74 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Klinické studie na RO7049665

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit