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Studio di fase 1b in doppio cieco, controllato con placebo per sicurezza, PK, efficacia, PD di RO7049665 in pazienti con colite ulcerosa (CU)

22 giugno 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'efficacia preliminare e la farmacodinamica di RO7049665 somministrato per via sottocutanea in partecipanti con colite ulcerosa attiva

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di RO7049665 nei partecipanti con colite ulcerosa attiva.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 112
        • The Research Institute of Clinical Medicine
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, MD-2025
        • ARENSIA Phase 1 Unit- Spitalul Clinic Republican Location
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Jacksonville Center for Clinical Research
  • Ucraina
    • KIEV Governorate
      • Kapitanovka Village, KIEV Governorate, Ucraina, 08112
        • Medical center of Yuriy Spizhenko LLC
  • Ungheria
      • Balatonfüred, Ungheria, 8230
        • Drug Research Centre Gyogyszervizsgalo Kozpontot Kft.
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Diagnosi di colite ulcerosa (UC) per almeno 12 settimane prima dello screening
  • Colonscopia di screening per carcinoma del colon-retto condotta nei due anni precedenti se una storia di pancolite con durata della malattia ≥ 8 anni o una storia di colite del lato sinistro e durata della malattia ≥12 anni
  • Evidenza dell'attività della malattia al momento dello screening
  • Risposta clinica insufficiente alla terapia standard di cura (SOC) o intolleranza al SOC

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di morbo di Crohn o colite indeterminata
  • Storia di infezione da epatite B, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) o altra infezione cronica
  • Infezioni attive che richiedono terapia sistemica con antibiotico, antivirale o antimicotico o malattia febbrile entro 7 giorni prima del Giorno -1
  • Storia di immunodeficienza primaria o acquisita
  • Valori ematologici anomali
  • Valori anormali degli enzimi epatici o della funzione epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RO7049665
I partecipanti riceveranno una dose sottocutanea (SC) di RO7049665 ogni 2 settimane per 4 dosi.
Droga: RO7049665
Saranno somministrate dosi multiple crescenti di RO7049665 SC.
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno una dose SC di placebo corrispondente ogni 2 settimane per 4 dosi.
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente verrà somministrato SC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla visita di follow-up di sicurezza il giorno 99
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante o in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa o rappresenta un’anomalia congenita/difetto alla nascita. La gravità degli eventi avversi è stata classificata secondo NCI CTCAE v4.0.
Dal basale fino alla visita di follow-up di sicurezza il giorno 99

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di RO7049665
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 15 (pre-dose) e dal giorno 43 (post-dose)
Dal giorno 1 al giorno 15 (pre-dose) e dal giorno 43 (post-dose)
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di RO7049665
Lasso di tempo: Giorni 1 e 43: pre-dose, 6 ore e 12 ore post-dose
Giorni 1 e 43: pre-dose, 6 ore e 12 ore post-dose
Area sotto la curva concentrazione sierica-tempo estrapolata all'infinito (AUCinf) di RO7049665
Lasso di tempo: Giorni 1 e 43: pre-dose, 6 ore e 12 ore post-dose
Giorni 1 e 43: pre-dose, 6 ore e 12 ore post-dose
Variazione rispetto al basale del sottopunteggio endoscopico del punteggio Mayo Clinic (MCS-ES)
Lasso di tempo: Riferimento, giorni 29 e 57
Il Mayo Clinic Score (MCS) varia da 0 a 12 ed è un composto di 4 valutazioni, ciascuna valutata da 0 a 3: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, endoscopia (ovvero, lettura centralizzata MCS-ES) e Physician Global Assessment (PGA) . La sigmoidoscopia flessibile (o colonscopia) è stata letta centralmente e valutata utilizzando i sistemi di punteggio MCS-ES. La malattia era considerata endoscopicamente normale o inattiva se MCS-ES (lettura centrale) era 0, lieve (eritema, diminuzione del pattern vascolare) se MCS-ES era 1, moderata (eritema marcato, pattern vascolare assente, erosioni) se MCS- L'ES era 2 e grave (sanguinamento spontaneo, ulcerazione) se MCS-ES era 3. Il sottopunteggio endoscopico del punteggio Mayo è stato modificato in modo che il valore 1 non includesse la friabilità. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Riferimento, giorni 29 e 57
Variazione rispetto al basale dell'indice endoscopico di gravità della colite ulcerosa (UCEIS)
Lasso di tempo: Riferimento, giorni 29 e 57
La sigmoidoscopia flessibile (o colonscopia) è stata letta centralmente e valutata utilizzando i sistemi di punteggio UCEIS. Il punteggio totale UCEIS è la somma di 3 valutazioni: sanguinamento (punteggio 0-3), erosione e ulcere (punteggio 0-3) e pattern vascolare (punteggio 0-2). Il punteggio totale varia da 0 a 8, con un punteggio più alto che indica una malattia più grave. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Riferimento, giorni 29 e 57
Variazione rispetto al basale del punteggio istologico delle biopsie del colon sigmoideo utilizzando il punteggio Geboes (GS)
Lasso di tempo: Riferimento, giorni 29 e 57
Le biopsie della mucosa sono state ottenute durante la sigmoidoscopia flessibile dall'area più interessata a 10-20 centimetri (cm) dal bordo anale. Le biopsie sono state valutate mediante istologia standard per i cambiamenti nell'attività infiammatoria misurata utilizzando GS. Il GS è un sistema di classificazione graduale utilizzato per la valutazione dell'infiammazione microscopica e dell'attività istopatologica della malattia nella CU. L'aspetto microscopico della mucosa è classificato in 6 gradi: Grado 0: cambiamenti architettonici, Grado 1: infiltrato infiammatorio cronico, Grado 2: neutrofili ed eosinofili della lamina propria, Grado 3: neutrofili nell'epitelio, Grado 4: distruzione ed erosioni della cripta o Grado 5: ulcerazioni, e ogni grado del punteggio è diviso in 4 sottocategorie. Una diminuzione del sistema di classificazione Geboes ai gradi 0 o 1 indicherebbe la guarigione della mucosa.
Riferimento, giorni 29 e 57
Variazione rispetto al basale del punteggio istologico delle biopsie del colon sigmoideo utilizzando l'indice istologico di Robarts (RHI)
Lasso di tempo: Riferimento, giorni 29 e 57
Le biopsie della mucosa sono state ottenute durante la sigmoidoscopia flessibile dall'area più interessata a 10-20 cm dal bordo anale. Le biopsie sono state valutate mediante istologia standard per i cambiamenti nell'attività infiammatoria misurata utilizzando RIH. L'RHI è un indice valutativo, derivato dal punteggio Geboes ed è progettato per essere riproducibile e reattivo a cambiamenti clinicamente significativi nell'attività della malattia nel tempo. Il punteggio RHI totale varia da 0 (nessuna attività di malattia) a 33 (attività di malattia grave). Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Riferimento, giorni 29 e 57
Variazione rispetto al basale del punteggio istologico delle biopsie del colon sigmoideo utilizzando l'indice istologico di Nancy (NHI)
Lasso di tempo: Riferimento, giorni 29 e 57
Le biopsie della mucosa sono state ottenute durante la sigmoidoscopia flessibile dall'area più interessata a 10-20 cm dal bordo anale. Le biopsie sono state valutate mediante istologia standard per i cambiamenti nell'attività infiammatoria misurata utilizzando NHI. NHI è un indice convalidato per valutare l'attività istologica della malattia nella CU. È composto da tre elementi istologici che definiscono cinque gradi di attività della malattia: assenza di malattia istologica significativa (grado 0), infiltrato infiammatorio cronico senza infiltrato infiammatorio acuto (grado 1), malattia lievemente attiva (grado 2), malattia moderatamente attiva (grado 3) e malattia gravemente attiva (grado 4). La presenza di ulcerazione sul campione bioptico corrisponde a una malattia gravemente attiva (grado 4). Una diminuzione del sistema di classificazione NHI ai gradi 0 o 1 indicherebbe un miglioramento.
Riferimento, giorni 29 e 57
Percentuale di partecipanti con risposta clinica Mayo Clinic Score (MCS).
Lasso di tempo: Riferimento, giorni 29 e 57
L'MCS varia da 0 a 12 ed è un composto di 4 valutazioni: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, endoscopia (ovvero, lettura centralizzata MCS-ES) e Physician Global Assessment (PGA). Ciascuna valutazione è stata valutata da 0 a 3, con un punteggio più alto che indicava una malattia più grave. La risposta clinica è stata definita come una diminuzione della MCS di almeno 3 punti e una diminuzione di almeno il 30% rispetto al basale.
Riferimento, giorni 29 e 57
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco (ADA)
Lasso di tempo: Linea di base; Post-dose nei giorni 8, 22, 57, 71 e 99; Pre-dose nei giorni 15, 29 e 43
I test ADA sono stati utilizzati per rilevare gli anticorpi anti-farmaco contro RO7049665. I campioni positivi per gli anticorpi anti-farmaco sono stati ulteriormente valutati utilizzando un test sugli anticorpi neutralizzanti. I partecipanti sono stati considerati ADA positivi se erano ADA negativi al basale ma hanno sviluppato una risposta ADA dopo la somministrazione del farmaco in studio (risposta ADA indotta dal trattamento) o se erano ADA positivi al basale e il titolo di uno o più campioni post-basale era maggiore rispetto al titolo del campione basale con un margine scientificamente ragionevole, pari ad almeno 4 volte (risposta ADA potenziata dal trattamento).
Linea di base; Post-dose nei giorni 8, 22, 57, 71 e 99; Pre-dose nei giorni 15, 29 e 43
Variazione rispetto al basale dei globuli bianchi (Treg, Teff)
Lasso di tempo: Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: Giorni 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: Giorni 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Variazione rispetto al basale dei globuli bianchi (cellule Natural Killer (NK))
Lasso di tempo: Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: Giorni 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: Giorni 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Variazione rispetto al basale dei globuli bianchi (cellule B)
Lasso di tempo: Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: Giorni 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: Giorni 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71
Variazione rispetto al basale negli eosinofili
Lasso di tempo: Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: giorni 2, 8, 22, 36, 57, 71 e visita di follow-up il giorno 99
Linea di base; Pre-dose: Giorni 15, 29 e 43; Post-dose: giorni 2, 8, 22, 36, 57, 71 e visita di follow-up il giorno 99

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WP40161
  • 2017-004599-74 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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