궤양성 대장염(UC) 환자에서 RO7049665의 안전성, PK, 효능, PD에 대한 이중맹검, 위약 대조 1b상 연구
2023년 6월 22일 업데이트: Hoffmann-La Roche
활동성 궤양성 대장염 환자에서 RO7049665 피하 투여의 안전성, 내약성, 약동학, 예비 효능 및 약력학을 조사하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 Ib상 연구
이 연구의 주요 목표는 활동성 궤양성 대장염 환자에서 RO7049665의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 112
- The Research Institute of Clinical Medicine
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Chisinau, 몰도바 공화국, MD-2025
- ARENSIA Phase 1 Unit- Spitalul Clinic Republican Location
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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KIEV Governorate
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Kapitanovka Village, KIEV Governorate, 우크라이나, 08112
- Medical center of Yuriy Spizhenko LLC
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Balatonfüred, 헝가리, 8230
- Drug Research Centre Gyogyszervizsgalo Kozpontot Kft.
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Budapest, 헝가리, 1083
- SE ÁOK I. sz. Belgyógyászati Klinika
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 전 최소 12주 동안 궤양성 대장염(UC) 진단을 받은 자
- 전대장염의 유병기간 ≥ 8년 또는 유병기간 ≥ 12년인 좌측 대장염의 병력이 있는 경우, 최근 2년 이내에 실시한 대장암에 대한 선별 대장내시경 검사
- 스크리닝 시 질병 활동의 증거
- 표준 치료(SOC) 요법에 대한 불충분한 임상 반응 또는 SOC에 대한 불내성
제외 기준:
- 크론병 또는 불확정 대장염의 진단
- B형 간염, 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 또는 기타 만성 감염의 병력
- -1일 전 7일 이내에 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 또는 열성 질환으로 전신 요법을 요하는 활동성 감염
- 원발성 또는 후천성 면역결핍의 병력
- 비정상적인 혈액학적 값
- 비정상적인 간 효소 또는 간 기능 값
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RO7049665
참가자는 4회 용량 동안 2주마다 RO7049665의 피하(SC) 용량을 받게 됩니다.
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RO7049665의 다중 상승 용량이 피하 투여될 것입니다.
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위약 비교기: 위약
참가자는 4회 용량 동안 2주마다 일치하는 위약의 SC 용량을 받게 됩니다.
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일치하는 위약이 SC로 투여될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 기준선부터 99일차 안전 후속 방문까지
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AE는 의약품을 투여받은 참가자 또는 임상 조사 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과관계를 가질 필요는 없습니다.
따라서 이상사례는 의약품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.
SAE는 모든 투여량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장을 필요로 하고, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래하거나 선천적 기형/선천적 결함을 초래하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건으로 정의되었습니다.
AE의 심각도는 NCI CTCAE v4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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기준선부터 99일차 안전 후속 방문까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RO7049665의 최대 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 1일차 ~ 15일차(투약 전) 및 43일차(투약 후)
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1일차 ~ 15일차(투약 전) 및 43일차(투약 후)
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RO7049665의 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 1일 및 43일: 투여 전, 투여 후 6시간 및 12시간
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1일 및 43일: 투여 전, 투여 후 6시간 및 12시간
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RO7049665의 무한대(AUCinf)로 외삽된 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일 및 43일: 투여 전, 투여 후 6시간 및 12시간
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1일 및 43일: 투여 전, 투여 후 6시간 및 12시간
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메이요 클리닉 점수(MCS-ES)의 내시경 하위 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 29일 및 57일
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메이요 클리닉 점수(MCS)의 범위는 0~12이며 각각 0~3점으로 평가되는 4가지 평가, 즉 배변 빈도, 직장 출혈, 내시경(예: 중앙 판독 MCS-ES) 및 의사 종합 평가(PGA)로 구성됩니다. .
유연한 구불창자경검사(또는 대장내시경검사)는 MCS-ES 점수 시스템을 사용하여 중앙에서 판독하고 점수를 매겼습니다.
MCS-ES(중앙 판독)가 0이면 질병은 내시경 정상 또는 비활성으로 간주되었고, MCS-ES가 1이면 경증(홍반, 혈관 패턴 감소), MCS-ES가 1이면 중등도(뚜렷한 홍반, 혈관 패턴 없음, 미란)로 간주되었습니다. MCS-ES가 3인 경우 ES는 2이고 중증(자발 출혈, 궤양)이었습니다. Mayo 점수의 내시경 하위 점수는 값 1에 취약성이 포함되지 않도록 수정되었습니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 29일 및 57일
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궤양성 대장염 내시경 중증도 지수(UCEIS)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 29일 및 57일
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유연한 구불창자경(또는 대장내시경)은 UCEIS 채점 시스템을 사용하여 중앙에서 판독하고 채점했습니다.
UCEIS 총점은 출혈(0~3점), 미란 및 궤양(0~3점), 혈관 패턴(0~2점)의 3가지 평가를 합산한 것입니다.
총점의 범위는 0~8점이며, 점수가 높을수록 질병이 더 심각함을 의미합니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 29일 및 57일
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Geboes 점수(GS)를 사용한 S상 결장 생검의 조직학 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 29일 및 57일
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점막 생검은 항문 가장자리로부터 10~20cm(cm) 가장 영향을 받은 부위에서 유연한 구불창자경 검사를 통해 얻어졌습니다.
GS를 사용하여 측정된 염증 활성의 변화에 대해 표준 조직학으로 생검을 평가했습니다.
GS는 UC의 미세 염증 및 조직병리학적 질병 활성을 평가하는 데 사용되는 단계별 등급 시스템입니다.
점막의 현미경적 외관은 6등급으로 분류됩니다: 0등급: 구조적 변화, 1등급: 만성 염증성 침윤, 2등급: 고유판 호중구 및 호산구, 3등급: 상피의 호중구, 4등급: 선와 파괴 및 침식 또는 등급 5: 궤양, 점수의 각 등급은 4개의 하위 범주로 나뉩니다.
Geboes 등급 시스템을 0등급 또는 1등급으로 낮추는 것은 점막 치유를 의미합니다.
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기준선, 29일 및 57일
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Robarts 조직학 지수(RHI)를 사용한 구불결장 생검의 조직학 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 29일 및 57일
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점막 생검은 유연한 구불창자경 검사를 통해 항문 가장자리로부터 10~20cm 떨어진 가장 영향을 받은 부위에서 채취되었습니다.
RIH를 사용하여 측정된 염증 활성의 변화에 대해 표준 조직학으로 생검을 평가했습니다.
RHI는 Geboes 점수에서 파생된 평가 지표이며 시간 경과에 따른 질병 활동의 임상적으로 의미 있는 변화에 재현 가능하고 반응하도록 설계되었습니다.
총 RHI 점수 범위는 0(질병 활동 없음)부터 33(심각한 질병 활동)까지입니다.
기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 29일 및 57일
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NHI(Nancy Histology Index)를 사용한 구불결장 생검의 조직학 점수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 29일 및 57일
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점막 생검은 유연한 구불창자경 검사를 통해 항문 가장자리로부터 10~20cm 떨어진 가장 영향을 받은 부위에서 채취되었습니다.
NHI를 사용하여 측정된 염증 활성의 변화에 대해 표준 조직학으로 생검을 평가했습니다.
NHI는 UC의 조직학적 질병 활동을 평가하기 위한 검증된 지표입니다.
이는 질병 활성도의 5가지 등급을 정의하는 3가지 조직학적 항목으로 구성됩니다: 심각한 조직학적 질병 부재(Grade 0), 급성 염증성 침윤이 없는 만성 염증성 침윤(Grade 1), 경증 활성 질환(Grade 2), 중등도 활성 질환(Grade 0) 3) 및 중증 활동성 질환(4등급).
생검 표본에 궤양이 있으면 심각한 활동성 질환(4등급)에 해당합니다.
NHI 등급 시스템이 0등급 또는 1등급으로 낮아지면 개선이 나타납니다.
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기준선, 29일 및 57일
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Mayo Clinic Score(MCS) 임상 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 기준선, 29일 및 57일
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MCS 범위는 0부터 12까지이며 배변 빈도, 직장 출혈, 내시경 검사(즉, MCS-ES 중앙 판독) 및 의사 종합 평가(PGA)의 4가지 평가로 구성됩니다.
각 평가는 0~3점으로 평가되었으며, 점수가 높을수록 질병이 더 심각함을 나타냅니다.
임상 반응은 MCS가 최소 3점 감소하고 기준선보다 최소 30% 감소한 것으로 정의되었습니다.
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기준선, 29일 및 57일
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항마약항체(ADA)를 보유한 참가자 수
기간: 기준선; 8, 22, 57, 71 및 99일에 투여 후; 15일, 29일, 43일차 사전 투여
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ADA 분석은 RO7049665에 대한 항약물 항체를 검출하는 데 사용되었습니다.
항약물 항체에 대해 양성인 샘플은 중화 항체 분석을 사용하여 추가로 평가되었습니다.
참가자가 기준선에서 ADA 음성이었으나 연구 약물 투여 후 ADA 반응(치료 유발 ADA 반응)이 발생한 경우, 또는 기준선에서 ADA 양성이고 하나 이상의 기준선 후 샘플의 역가가 더 높은 경우 참가자는 ADA 양성으로 간주되었습니다. 최소한 4배(치료 강화된 ADA 반응)와 같은 과학적으로 합리적인 마진만큼 베이스라인 샘플의 역가보다 더 높습니다.
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기준선; 8, 22, 57, 71 및 99일에 투여 후; 15일, 29일, 43일차 사전 투여
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백혈구(Treg, Teff)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71일
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기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71일
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백혈구(자연 살해(NK) 세포)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71일
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기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71일
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백혈구(B 세포)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71일
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기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 6, 8, 10, 22, 36, 48, 50, 52, 57, 71일
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호산구의 기준치로부터의 변화
기간: 기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 8, 22, 36, 57, 71일 및 99일에 후속 방문
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기준선; 투여 전: 15일, 29일 및 43일; 투여 후: 2, 8, 22, 36, 57, 71일 및 99일에 후속 방문
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 13일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 22일
연구 완료 (실제)
2021년 7월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- WP40161
- 2017-004599-74 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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RO7049665에 대한 임상 시험
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