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固形腫瘍患者における経口PARP7阻害剤RBN-2397の第1相試験

2023年3月27日 更新者：Ribon Therapeutics, Inc.

固形腫瘍患者における経口PARP7阻害剤であるRBN-2397の用量漸増の安全性、単回および複数回投与の薬物動態、および予備的活性に関する第1相、ファースト・イン・ヒューマン研究

RBN-2397 は、タバコの煙に含まれる毒素などのがんストレスによってスイッチが入る酵素である PARP7 を阻害します。 がん細胞はPARP7を使用して、何かがおかしいことを免疫系に伝えて細胞を殺すシグナル（1型インターフェロン）を細胞が送信するのを阻止することにより、免疫系から身を隠します. RBN-2397 は、動物実験で腫瘍の増殖を阻害することが示されており、また、腫瘍が免疫システムを回避するために送信している「私を殺さないでください」という信号を遮断します。 PARP7阻害剤RBN-2397は、特定の卵巣がんおよび乳がんの治療に承認されているPARP1、PARP2およびPARP3酵素を阻害する薬剤とは異なります。

この研究の主な目的は、進行性または転移性固形腫瘍の患者に経口投与された RBN-2397 の最大耐用量 (MTD) を決定することです。 この研究では、RBN-2397 の安全性と忍容性を評価し、薬物動態 (PK) を調べ (体がどのように RBN-2397 を吸収、分解、排除するかを測定する)、固形腫瘍癌における抗腫瘍活性があるかどうかを調査します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、次のことを目的とした、ヒト初の第 1 相、多施設、非盲検、用量漸増試験です。

  • 経口投与された RBN-2397 の安全性プロファイルと MTD を評価し、フェーズ 2 でのさらなる調査のために推奨される RBN-2397 の用量とスケジュールを確立する
  • RBN-2397 の PK プロファイルを特徴付ける
  • 予備的な抗腫瘍活性を特定します。
  • バイオマーカーと、RBN-2397への反応およびその他の結果との相関関係が調べられます。

コホートは従来の 3 + 3 設計に従います。 コホート内の最初の参加者の登録後、そのコホートに追加の参加者を登録する前に、少なくとも 1 週間の待機期間が必要です。 この研究の用量漸増フェーズは完了です。

この研究は現在、相対バイオアベイラビリティおよび拡大コホート段階にあり、それぞれ約 20 人の参加者が登録され、第 2 相推奨用量での RBN-2397 の安全性、PK、薬力学、および抗腫瘍活性をさらに調べる予定です。

相対的バイオアベイラビリティ評価:

微粉化した RBN-2397 錠剤と標準の RBN-2397 錠剤 (微粉化していない RBN-2397 で製造され、試験の用量漸増段階で使用) との相対的な生物学的利用能の評価は、用量漸増段階の一部として実施されます。 微粉化された錠剤は、相対的バイオアベイラビリティ評価が完了した後、研究の用量拡大段階で使用されます。

用量拡大段階 推奨される第 2 段階の用量は、肺の扁平上皮がん (SCCL)、頭頸部扁平上皮がん (HNSCC)、ホルモン受容体陽性 (HR+) 乳がん、および PARP7 増幅がんの種類で調査されます。 .

治療期間:

最小の研究関与は1サイクルになると予想されます。 参加者は、疾患が進行せず、許容できない副作用がない場合、無期限の追加サイクルの治療を受ける資格があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

130

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Erin Schenk, MD
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • 募集
        • SCRI-Denver/HealthOne
        • 主任研究者：
          • Gerald Falchook, MD
        • コンタクト：
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • 募集
        • Yale Cancer Center, Yale University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Barbara Burtness, MD
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cesar Augusto Perez Batista, MD
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • 募集
        • SCRI-Sarasota/Florida Cancer Specialists
        • 主任研究者：
          • Manish Patel, MD
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • 主任研究者：
          • Dejan Juric, MD
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Geoffrey Shapiro, MD
        • コンタクト：
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Saima Waqar, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • 募集
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • SCRI-Nashville/Tennessee Oncology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • 募集
        • MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Timothy A Yap, MD, PhD
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Vall d'Hebron
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Josep Tabernero, MD
      • Barcelona、スペイン、08023
        • 募集
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Fabricio Racca Bussano, MD
      • Madrid、スペイン、28223
        • 募集
        • Hospital Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
        • 主任研究者：
          • Valentina Boni, MD
        • コンタクト：
      • Valencia、スペイン
        • 募集
        • Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andres Cervantes, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

用量漸増段階のみ: 転移性または進行期の固形悪性腫瘍 (「固形」リンパ腫 [マントル細胞など] を含む場合がある) で、治癒的または臨床的利益をもたらす可能性のある治療法が存在しない患者。

用量拡大フェーズのみ: 局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、RECIST バージョン 1.1 によって決定された測定可能な病変が少なくとも 1 つある患者、標準治療を受けているか、または標準治療に不耐性であり、最後の前治療後に進行し、1 つの治療を受けている患者以下の腫瘍タイプの：

  • SCCL：主に扁平上皮細胞組織学の組織学的に確認されたNSCLCであり、化学療法レジメンおよび/または免疫チェックポイント阻害剤療法（併用は許可）を含む以前の全身療法が3ライン以下である必要があります。
  • HNSCC: 組織学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌 (HPV 陽性または陰性のいずれか) であり、以前に 3 ライン以下の全身免疫療法および/または転移状況での化学療法を受けていなければなりません。 口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、および副鼻腔の原発腫瘍の位置が含まれます (鼻咽頭癌、皮膚扁平上皮癌、および唾液腺癌は適格ではありません)。
  • HR+乳癌：組織学的に確認されたエストロゲン受容体（ER）および/またはプロゲステロン受容体（PR）陽性、HER2陰性の乳房腺癌（局所検査による）で、その疾患は局所進行性または転移性疾患に対する標準的な全身療法に失敗し、 -進行/転移性疾患に対して以前に1回以上の化学療法を受けていない必要があります。
  • PARP7増幅：局所進行性または転移性疾患に対する標準的な全身療法に失敗した、CLIA認定の臨床検査（例：FoundationOne CDx）によって決定された、文書化されたPARP7（またはTIPARP）遺伝子コピー増幅を伴う腫瘍。

腫瘍生検を受けることに同意する必要があります 正常な臓器と骨髄機能 患者と彼/彼女のパートナーは、最後の治験薬投与中および投与後3か月間、適切な避妊を使用することに同意します

除外基準:

  • 内服薬が飲み込めない
  • -研究開始から4週間以内の大手術
  • 妊娠中または授乳中。
  • 活動性感染症に対する抗生物質の静脈内投与
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎感染。
  • -少なくとも5年間無病でない限り、別の悪性腫瘍の病歴
  • 研究中は、一部の薬物の使用が許可されていません。 関心のある参加者は、彼/彼女が服用しているすべての薬を治験担当医に知らせる必要があります。
  • 漢方薬、およびグレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、ザクロ ジュース、スター フルーツ、またはオレンジ マーマレード (セビリア オレンジを使用) は、学習中に摂取することはできません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RBN-2397
用量漸増：経口投与のための RBN-2397 の複数回投与 用量拡大：用量漸増中に決定された RBN-2397 の経口用量
薬：RBN-2397
経口PARP7阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐用量 (MTD) および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：最初の治療サイクル (平均 21 日) まで
用量制限毒性（DLT）の発生率
最初の治療サイクル (平均 21 日) まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：研究完了まで（平均1年）
有害事象および重篤な有害事象のグレードと頻度
研究完了まで（平均1年）
非微粉化 RBN-2397 (標準錠剤) と比較した、微粉化 RBN-2397 で製造された錠剤の血漿中濃度下の面積 (相対バイオアベイラビリティ コホートのみ)
時間枠：学習22日目まで
曲線下面積 (AUC inf)
学習22日目まで
非微粉化 RBN-2397 (標準錠剤) と比較した、微粉化 RBN-2397 で製造された錠剤のピーク血漿濃度 (相対バイオアベイラビリティ コホートのみ)
時間枠：学習22日目まで
Cmax
学習22日目まで
固形腫瘍の CT/MRI 反応評価基準 (RECIST) 基準 v1.1 によって評価された RBN-2397 治療に関連する可能性のある抗腫瘍活性
時間枠：6〜8週間ごと。研究完了まで（平均1年）
客観的奏効率 (ORR)
6〜8週間ごと。研究完了まで（平均1年）
RBN-2397治療に関連する可能性のある抗腫瘍活性
時間枠：6〜8週間ごと。研究完了まで（平均1年）
疾病制御率 (DCR)
6〜8週間ごと。研究完了まで（平均1年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Ribon Therapeutics, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Melissa L Johnson, MD、Tennessee Oncology, PLLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年8月1日

一次修了 (予想される)

2023年6月30日

研究の完了 (予想される)

2023年7月31日

試験登録日

最初に提出

2019年8月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月9日

最初の投稿 (実際)

2019年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月27日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RBN-2397-19-001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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