Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1 RBN-2397, perorálního inhibitoru PARP7, u pacientů se solidními nádory

27. března 2023 aktualizováno: Ribon Therapeutics, Inc.

Fáze 1, první studie u člověka týkající se bezpečnosti, farmakokinetiky po jednorázové a vícedávkové dávce a předběžné aktivity eskalujících dávek RBN-2397, perorálního inhibitoru PARP7, u pacientů se solidními nádory

RBN-2397 inhibuje PARP7, enzym, který je aktivován rakovinnými stresy, jako jsou toxiny v cigaretovém kouři. Rakovinné buňky používají PARP7 ke skrytí před imunitním systémem tím, že zabrání buňce vysílat signál (interferon typu 1), který imunitnímu systému říká, že je něco v nepořádku, a buňku zabít. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že RBN-2397 inhibuje růst nádoru a také vypíná signál „nezabíjejte mě“, který nádor vysílá, aby se vyhnul imunitnímu systému. Jako inhibitor PARP7 se RBN-2397 liší od léků inhibujících enzymy PARP1, PARP2 a PARP3, které jsou schváleny pro léčbu některých rakovin vaječníků a prsu.

Primárním účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) perorálně podávaného RBN-2397 u pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory. Tato studie také vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost RBN-2397, prozkoumá farmakokinetiku (PK) (měří, jak tělo absorbuje, rozkládá a eliminuje RBN-2397) a prozkoumá, zda má protinádorovou aktivitu u pevných nádorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první na člověku, fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky, která:

  • Vyhodnoťte bezpečnostní profil a MTD perorálně podávaného RBN-2397 a stanovte dávku (dávky) a schéma (plány) RBN-2397 doporučené pro další zkoumání ve fázi 2
  • Charakterizujte PK profil RBN-2397
  • Identifikujte předběžnou protinádorovou aktivitu.
  • Budou zkoumány biomarkery a jejich korelace s odpovědí na RBN-2397 a dalšími výsledky.

Kohorty se budou řídit tradičním designem 3 + 3. Po registraci prvního účastníka v rámci kohorty musí uplynout čekací doba alespoň 1 týden, než se zaregistrují další účastníci v dané kohortě. Tato fáze studie eskalace dávky je dokončena.

Studie je v současné době ve fázi kohorty (kohort) relativní biologické dostupnosti a expanze, do které bude zapsáno přibližně 20 účastníků, aby dále prozkoumali bezpečnost, PK, farmakodynamiku a protinádorovou aktivitu RBN-2397 v doporučené dávce 2. fáze.

Posouzení relativní biologické dostupnosti:

Hodnocení relativní biologické dostupnosti mikronizované tablety RBN-2397 oproti standardní tabletě RBN-2397 (vyrobené s nemikronizovaným RBN-2397 a použité ve fázi studie s eskalací dávky) bude provedeno jako součást fáze eskalace dávky. Mikronizované tablety budou použity ve fázi rozšiřování dávky studie po dokončení hodnocení relativní biologické dostupnosti.

Fáze rozšíření dávky Doporučená dávka fáze 2 bude zkoumána u následujících typů rakoviny: spinocelulární karcinom plic (SCCL), spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), karcinom prsu s pozitivními hormonálními receptory (HR+) a karcinom s amplifikací PARP7 .

Délka léčby:

Předpokládá se, že minimální studijní účast bude jeden cyklus. Účastníci mají nárok na neomezený počet dalších cyklů léčby, pokud jejich onemocnění nepostupuje a nemají nepřijatelné vedlejší účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

130

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erin Schenk, MD
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • SCRI-Denver/HealthOne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerald Falchook, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Nábor
        • Yale Cancer Center, Yale University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Burtness, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cesar Augusto Perez Batista, MD
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Nábor
        • SCRI-Sarasota/Florida Cancer Specialists
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manish Patel, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dejan Juric, MD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Geoffrey Shapiro, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Saima Waqar, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI-Nashville/Tennessee Oncology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josep Tabernero, MD
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Nábor
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabricio Racca Bussano, MD
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Nábor
        • Hospital Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Valentina Boni, MD
        • Kontakt:
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andres Cervantes, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pouze fáze eskalace dávky: Metastatický nebo pokročilý solidní maligní nádor (který může zahrnovat „solidní“ lymfom [např. plášťové buňky]), pro který neexistuje žádná terapie, která by byla léčebná nebo by mohla poskytnout klinický přínos.

Pouze fáze expanze dávky: Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem, s alespoň jednou měřitelnou lézí, jak je stanoveno podle RECIST verze 1.1, kteří podstoupili standardní léčbu nebo standardní léčbu netolerují, po poslední předchozí léčbě progredovali a mají jednu z následujících typů nádorů:

  • SCCL: Histologicky potvrzený NSCLC převážně skvamózních buněk histologicky a nemusel podstoupit více než 3 linie předchozí systémové terapie včetně chemoterapeutických režimů a/nebo terapie inhibitory imunitního kontrolního bodu (kombinace povolena).
  • HNSCC: Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (buď HPV-pozitivní nebo -negativní) a nemusel být podroben více než 3 liniím předchozí systémové imunoterapie a/nebo chemoterapie v metastatickém nastavení. Zahrnuje primární lokalizaci nádoru v dutině ústní, orofaryngu, hypofaryngu, hrtanu a vedlejších nosních dutinách (karcinom nosohltanu, spinocelulární karcinom kůže a karcinomy slinných žláz nejsou způsobilé).
  • HR+ karcinom prsu: Histologicky potvrzená diagnóza pozitivity estrogenového receptoru (ER) a/nebo progesteronového receptoru (PR), HER2-negativního adenokarcinomu prsu (podle lokálního laboratorního vyšetření), jehož onemocnění selhalo standardní systémovou léčbou pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a nesmí dostat více než 1 předchozí chemoterapeutikum pro pokročilé/metastatické onemocnění.
  • Amplifikovaný PARP7: Nádor s dokumentovanou amplifikací genové kopie PARP7 (nebo TIPARP), jak bylo stanoveno laboratorním testem certifikovaným CLIA (např. FoundationOne CDx), u kterého selhala standardní systémová léčba lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění.

Musí souhlasit s biopsií nádoru Normální funkce orgánů a kostní dřeně Pacient a jeho partner souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost polykat perorální léky
  • Velká operace do 4 týdnů od zahájení studie
  • Těhotné nebo kojící.
  • Intravenózní příjem antibiotik pro aktivní infekci
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo C.
  • Anamnéza jiné malignity, pokud neprobíhá onemocnění po dobu alespoň 5 let
  • Některé léky nejsou při studiu povoleny. Zainteresovaní účastníci budou muset informovat lékaře studie o všech lécích, které užívá.
  • Bylinné léky a grapefruit, grapefruitový džus, džus z granátového jablka, hvězdicové ovoce nebo pomerančová marmeláda (vyrobené ze sevillských pomerančů) není dovoleno užívat během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RBN-2397
Eskalace dávky: Vícenásobné dávky RBN-2397 pro perorální podání Rozšíření dávky: Perorální dávka RBN-2397, jak bylo stanoveno během eskalace dávky
Lék: RBN-2397
perorální inhibitor PARP7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: během prvního léčebného cyklu (v průměru 21 dní)
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
během prvního léčebného cyklu (v průměru 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: dokončením studia (v průměru jeden rok)
Stupeň a frekvence nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
dokončením studia (v průměru jeden rok)
Plocha pod plazmatickou koncentrací pro tablety vyrobené s mikronizovaným RBN-2397 ve srovnání s nemikronizovaným RBN-2397 (standardní tableta) (pouze kohorty relativní biologické dostupnosti)
Časové okno: Do studijního dne 22
Oblast pod křivkou (AUC inf)
Do studijního dne 22
Maximální plazmatická koncentrace pro tablety vyrobené s mikronizovaným RBN-2397 ve srovnání s nemikronizovaným RBN-2397 (standardní tableta) (pouze kohorty relativní biologické dostupnosti)
Časové okno: Do studijního dne 22
Cmax
Do studijního dne 22
Protinádorová aktivita, která může být spojena s léčbou RBN-2397 hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi CT/MRI pro solidní nádory (RECIST) Criteria v1.1
Časové okno: Každých 6-8 týdnů; dokončením studia (v průměru jeden rok)
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Každých 6-8 týdnů; dokončením studia (v průměru jeden rok)
Protinádorová aktivita, která může být spojena s léčbou RBN-2397
Časové okno: Každých 6-8 týdnů; dokončením studia (v průměru jeden rok)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Každých 6-8 týdnů; dokončením studia (v průměru jeden rok)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ribon Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Melissa L Johnson, MD, Tennessee Oncology, PLLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RBN-2397-19-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádor, dospělý

Klinické studie na RBN-2397

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit