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Étude de phase 1 du RBN-2397, un inhibiteur oral de PARP7, chez des patients atteints de tumeurs solides

27 mars 2023 mis à jour par: Ribon Therapeutics, Inc.

Une première étude de phase 1 chez l'homme sur l'innocuité, la pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples et l'activité préliminaire de doses croissantes de RBN-2397, un inhibiteur oral de PARP7, chez des patients atteints de tumeurs solides

Le RBN-2397 inhibe PARP7, une enzyme activée par les stress cancéreux, tels que les toxines présentes dans la fumée de cigarette. Les cellules cancéreuses utilisent PARP7 pour se cacher du système immunitaire en empêchant la cellule d'envoyer un signal (interféron de type 1) qui indique au système immunitaire que quelque chose ne va pas et de tuer la cellule. Il a été démontré dans des études animales que le RBN-2397 inhibe la croissance tumorale et arrête également le signal "ne me tuez pas" que la tumeur envoie pour échapper au système immunitaire. En tant qu'inhibiteur de PARP7, le RBN-2397 est différent des médicaments inhibant les enzymes PARP1, PARP2 et PARP3 qui sont approuvés pour le traitement de certains cancers de l'ovaire et du sein.

L'objectif principal de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de RBN-2397 administré par voie orale chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Cette étude évaluera également l'innocuité et la tolérabilité du RBN-2397, examinera la pharmacocinétique (PK) (mesurera comment le corps absorbe, décompose et élimine le RBN-2397) et déterminera s'il a une activité antitumorale dans les cancers à tumeur solide.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, de phase 1, multicentrique, ouverte, à dose croissante pour :

  • Évaluer le profil d'innocuité et la DMT du RBN-2397 administré par voie orale et établir la ou les doses et le ou les calendriers de RBN-2397 recommandés pour une enquête plus approfondie en phase 2
  • Caractériser le profil PK du RBN-2397
  • Identifier l'activité antitumorale préliminaire.
  • Les biomarqueurs et leur corrélation avec la réponse au RBN-2397 et d'autres résultats seront examinés.

Les cohortes suivront une conception traditionnelle 3 + 3. Après l'inscription du premier participant au sein d'une cohorte, il doit y avoir une période d'attente d'au moins 1 semaine avant l'inscription de participants supplémentaires dans cette cohorte. Cette phase d'escalade de dose de l'étude est terminée.

L'étude est actuellement en phase de biodisponibilité relative et de cohorte d'expansion où environ 20 participants chacun seront recrutés pour examiner plus en détail l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du RBN-2397 à la dose recommandée de phase 2.

Évaluation de la biodisponibilité relative :

Une évaluation de la biodisponibilité relative d'un comprimé RBN-2397 micronisé par rapport au comprimé RBN-2397 standard (fabriqué avec RBN-2397 non micronisé et utilisé dans la phase d'escalade de dose de l'étude) sera effectuée dans le cadre de la phase d'escalade de dose. Des comprimés micronisés seront utilisés dans la phase d'expansion de la dose de l'étude une fois l'évaluation de la biodisponibilité relative terminée.

Phase d'expansion de la dose La dose recommandée de phase 2 sera étudiée dans les types de cancer suivants : carcinome épidermoïde du poumon (SCCL), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) et cancer amplifié PARP7 .

Durée du traitement :

Il est prévu que la participation minimale à l'étude sera d'un cycle. Les participants sont éligibles pour un nombre indéfini de cycles de traitement supplémentaires si leur maladie ne progresse pas et s'ils n'ont pas d'effets secondaires inacceptables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

130

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Josep Tabernero, MD
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Recrutement
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fabricio Racca Bussano, MD
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Recrutement
        • Hospital Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
        • Chercheur principal:
          • Valentina Boni, MD
        • Contact:
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andres Cervantes, MD
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Erin Schenk, MD
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • SCRI-Denver/HealthOne
        • Chercheur principal:
          • Gerald Falchook, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center, Yale University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Barbara Burtness, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cesar Augusto Perez Batista, MD
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Recrutement
        • SCRI-Sarasota/Florida Cancer Specialists
        • Chercheur principal:
          • Manish Patel, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dejan Juric, MD
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Geoffrey Shapiro, MD
        • Contact:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Saima Waqar, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • SCRI-Nashville/Tennessee Oncology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy A Yap, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Phase d'escalade de dose uniquement : tumeur maligne solide métastatique ou de stade avancé (pouvant inclure un lymphome "solide" [par exemple, à cellules du manteau]) pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif ou susceptible d'apporter un bénéfice clinique.

Phase d'extension de la dose uniquement : patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques, avec au moins une lésion mesurable telle que déterminée par la version 1.1 de RECIST, qui ont reçu un traitement standard ou qui sont intolérants au traitement standard, ont progressé après leur dernier traitement antérieur et ont un des types de tumeurs suivants :

  • SCCL : NSCLC histologiquement confirmé à prédominance épidermoïde et ne doit pas avoir reçu plus de 3 lignes de traitement systémique antérieur, y compris des schémas de chimiothérapie et/ou un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (association autorisée).
  • HNSCC : carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement (positif ou négatif pour le VPH) et ne doit pas avoir reçu plus de 3 lignes d'immunothérapie systémique et/ou de traitements chimiothérapeutiques antérieurs dans le cadre métastatique. Comprend l'emplacement de la tumeur primaire de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx et des sinus paranasaux (le carcinome du nasopharynx, le carcinome épidermoïde de la peau et les carcinomes des glandes salivaires ne sont pas éligibles).
  • Cancer du sein HR+ : diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome du sein HER2-négatif pour les récepteurs des œstrogènes (RE) et/ou les récepteurs de la progestérone (RE) (selon les tests de laboratoire locaux) dont la maladie n'a pas répondu au traitement systémique standard pour une maladie localement avancée ou métastatique et ne doit pas avoir reçu plus d'un traitement chimiothérapeutique antérieur pour une maladie avancée/métastatique.
  • PARP7 amplifié : Tumeur avec amplification documentée de la copie du gène PARP7 (ou TIPARP), telle que déterminée par un test de laboratoire certifié CLIA (par exemple, FoundationOne CDx) qui a échoué au traitement systémique standard pour une maladie localement avancée ou métastatique.

Doit accepter de subir une biopsie tumorale Fonction normale des organes et de la moelle osseuse Le patient et son partenaire acceptent d'utiliser une contraception adéquate pendant et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Impossible d'avaler des médicaments oraux
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude
  • Enceinte ou allaitante.
  • Recevoir des antibiotiques par voie intraveineuse pour une infection active
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C.
  • Antécédents d'une tumeur maligne différente à moins d'être sans maladie depuis au moins 5 ans
  • Certains médicaments ne sont pas autorisés pendant l'étude. Les participants intéressés devront informer le médecin de l'étude de tous les médicaments qu'il/elle prend.
  • Les médicaments à base de plantes et le pamplemousse, le jus de pamplemousse, le jus de grenade, la carambole ou la marmelade d'orange (à base d'oranges de Séville) ne sont pas autorisés à être pris pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RBN-2397
Escalade de dose : doses multiples de RBN-2397 pour administration orale Extension de dose : dose orale de RBN-2397 telle que déterminée lors de l'escalade de dose
Médicament: RBN-2397
un inhibiteur oral de PARP7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: jusqu'au premier cycle de traitement (une moyenne de 21 jours)
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
jusqu'au premier cycle de traitement (une moyenne de 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: jusqu'à la fin des études (en moyenne un an)
Grade et fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves
jusqu'à la fin des études (en moyenne un an)
Aire sous la concentration plasmatique du comprimé fabriqué avec du RBN-2397 micronisé par rapport au RBN-2397 non micronisé (comprimé standard) (cohortes de biodisponibilité relative uniquement)
Délai: Jusqu'à la journée d'étude 22
Aire sous la courbe (AUC inf)
Jusqu'à la journée d'étude 22
Concentration plasmatique maximale pour le comprimé fabriqué avec du RBN-2397 micronisé par rapport au RBN-2397 non micronisé (comprimé standard) (cohortes de biodisponibilité relative uniquement)
Délai: Jusqu'à la journée d'étude 22
Cmax
Jusqu'à la journée d'étude 22
Activité antitumorale pouvant être associée au traitement RBN-2397 évaluée par CT/MRI Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) Criteria v1.1
Délai: Toutes les 6 à 8 semaines ; jusqu'à la fin des études (en moyenne un an)
Taux de réponse objective (ORR)
Toutes les 6 à 8 semaines ; jusqu'à la fin des études (en moyenne un an)
Activité antitumorale pouvant être associée au traitement RBN-2397
Délai: Toutes les 6 à 8 semaines ; jusqu'à la fin des études (en moyenne un an)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Toutes les 6 à 8 semaines ; jusqu'à la fin des études (en moyenne un an)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ribon Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melissa L Johnson, MD, Tennessee Oncology, PLLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 juin 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2019

Première publication (Réel)

12 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2023

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RBN-2397-19-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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