Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-undersøgelse af RBN-2397, en oral PARP7-hæmmer, hos patienter med solide tumorer

27. marts 2023 opdateret af: Ribon Therapeutics, Inc.

En fase 1, første-i-menneske-undersøgelse af sikkerhed, enkelt- og flerdosis-farmakokinetik og foreløbig aktivitet af eskalerende doser af RBN-2397, en oral PARP7-hæmmer, hos patienter med solide tumorer

RBN-2397 hæmmer PARP7, et enzym, der tændes af kræftpåvirkninger, såsom toksinerne i cigaretrøg. Kræftceller bruger PARP7 til at gemme sig fra immunsystemet ved at forhindre cellen i at sende et signal (Type 1 interferon), der fortæller immunsystemet, at noget er galt og dræber cellen. RBN-2397 har i dyreforsøg vist sig at hæmme tumorvækst og lukker også ned for "don't kill me"-signalet, som tumoren sender for at undvige immunsystemet. Som PARP7-hæmmer er RBN-2397 forskellig fra lægemidler, der hæmmer PARP1-, PARP2- og PARP3-enzymer, som er godkendt til behandling af visse ovarie- og brystkræft.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af oralt administreret RBN-2397 hos patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer. Denne undersøgelse vil også evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​RBN-2397, undersøge farmakokinetikken (PK) (måle hvordan kroppen absorberer, nedbryder og eliminerer RBN-2397) og undersøge om det har antitumoraktivitet i solide tumorkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneske, fase 1, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie til:

  • Evaluer sikkerhedsprofilen og MTD for RBN-2397 administreret oralt og fastlæg RBN-2397-dosis(er) og tidsplan(er), der anbefales til yderligere undersøgelse i fase 2
  • Karakteriser PK-profilen af ​​RBN-2397
  • Identificer foreløbig antitumoraktivitet.
  • Biomarkører og deres korrelation med respons på RBN-2397 og andre resultater vil blive undersøgt.

Kohorter vil følge et traditionelt 3 + 3 design. Efter tilmelding af den første deltager inden for en årgang skal der være en ventetid på mindst 1 uge før tilmelding af yderligere deltagere i den pågældende årgang. Denne dosiseskaleringsfase af undersøgelsen er afsluttet.

Undersøgelsen er i øjeblikket i den(e) relative biotilgængelighed og ekspansionskohorte(r), hvor cirka 20 deltagere hver vil blive tilmeldt for yderligere at undersøge sikkerheden, PK, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten af ​​RBN-2397 ved den anbefalede fase 2-dosis.

Relativ biotilgængelighedsvurdering:

En evaluering af den relative biotilgængelighed af en mikroniseret RBN-2397-tablet versus standard RBN-2397-tabletten (fremstillet med ikke-mikroniseret RBN-2397 og brugt i dosis-eskaleringsfasen af ​​undersøgelsen) vil blive udført som en del af dosis-eskaleringsfasen. Mikroniserede tabletter vil blive brugt i studiets dosisudvidelsesfase, efter at vurderingen af ​​den relative biotilgængelighed er afsluttet.

Dosisudvidelsesfase Den anbefalede fase 2-dosis vil blive undersøgt i følgende kræfttyper: planocellulært lungekræft (SCCL), hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), hormonreceptorpositiv (HR+) brystkræft og PARP7 amplificeret cancer .

Behandlingens varighed:

Det forventes, at den mindste undersøgelsesinddragelse vil være én cyklus. Deltagerne er berettiget til at få et ubestemt antal yderligere behandlingscyklusser, hvis deres sygdom ikke udvikler sig, og de ikke har uacceptable bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

130

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Erin Schenk, MD
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • SCRI-Denver/HealthOne
        • Ledende efterforsker:
          • Gerald Falchook, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center, Yale University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Burtness, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cesar Augusto Perez Batista, MD
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Rekruttering
        • SCRI-Sarasota/Florida Cancer Specialists
        • Ledende efterforsker:
          • Manish Patel, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Dejan Juric, MD
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Geoffrey Shapiro, MD
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Saima Waqar, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI-Nashville/Tennessee Oncology
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy A Yap, MD, PhD
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Josep Tabernero, MD
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Rekruttering
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Fabricio Racca Bussano, MD
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Rekruttering
        • Hospital Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
        • Ledende efterforsker:
          • Valentina Boni, MD
        • Kontakt:
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andres Cervantes, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kun dosiseskaleringsfase: Metastatisk eller fremskredent stadie af solid malign tumor (som kan omfatte "fast" lymfom [f.eks. kappecelle]), for hvem der ikke findes nogen behandling, som ville være helbredende eller kunne give klinisk fordel.

Kun dosisudvidelsesfase: Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, med mindst én målbar læsion som bestemt af RECIST version 1.1, som har modtaget standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling, har udviklet sig efter deres sidste tidligere behandling og har en af følgende tumortyper:

  • SCCL: Histologisk bekræftet NSCLC af overvejende planocellulært cellehistologi og må ikke have modtaget mere end 3 linjers tidligere systemisk terapi, inklusive kemoterapiregimer og/eller immuncheckpoint-hæmmerbehandling (kombination tilladt).
  • HNSCC: Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals (enten HPV-positiv eller -negativ) og må ikke have modtaget mere end 3 linjers tidligere systemisk immunterapi og/eller kemoterapeutiske behandlinger i metastaserende omgivelser. Inkluderer primær tumorplacering i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, larynx og paranasale bihuler (nasopharyngeal carcinom, hudpladecellecarcinom og spytkirtelcarcinomer er ikke kvalificerede).
  • HR+ brystkræft: Histologisk bekræftet diagnose af østrogenreceptor (ER) og/eller progesteronreceptor (PR) positiv, HER2-negativt adenokarcinom i bryst (i henhold til lokal laboratorietest), hvis sygdom har mislykket standard systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og må ikke have modtaget mere end 1 tidligere kemoterapeutika for fremskreden/metastatisk sygdom.
  • PARP7 amplificeret: Tumor med dokumenteret PARP7 (eller TIPARP) genkopiamplifikation som bestemt af en CLIA certificeret laboratorietest (f.eks. FoundationOne CDx), der har fejlet standard systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.

Skal acceptere at gennemgå tumorbiopsi Normal organ- og knoglemarvsfunktion Patient og hans/hendes partner er enige om at bruge passende prævention under og i 3 måneder efter den sidste dosis af lægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Ude af stand til at sluge oral medicin
  • Større operation inden for 4 uger efter studiestart
  • Gravid eller ammende.
  • Modtagelse af intravenøs antibiotika for en aktiv infektion
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C infektion.
  • Anamnese med en anden malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 5 år
  • Nogle medikamenter er ikke tilladt under undersøgelse. Interesserede deltagere skal informere undersøgelseslægen om al den medicin, han/hun tager.
  • Naturlægemidler og grapefrugt, grapefrugtjuice, granatæblejuice, stjernefrugt eller appelsinmarmelade (lavet med Sevilla-appelsiner) må ikke tages under studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RBN-2397
Dosiseskalering: Flere doser af RBN-2397 til oral administration. Dosisudvidelse: Oral dosis af RBN-2397 som bestemt under dosiseskalering
Medicin: RBN-2397
en oral PARP7-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: gennem første behandlingscyklus (i gennemsnit 21 dage)
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
gennem første behandlingscyklus (i gennemsnit 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: gennem studieafslutning (gennemsnitligt et år)
Grad og hyppighed af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
gennem studieafslutning (gennemsnitligt et år)
Område under plasmakoncentrationen for tablet fremstillet med mikroniseret RBN-2397 i forhold til ikke-mikroniseret RBN-2397 (standardtablet) (kun Relative Bioavailability Cohorts)
Tidsramme: Gennem studiedag 22
Areal-under-kurven (AUC-inf)
Gennem studiedag 22
Maksimal plasmakoncentration for tablet fremstillet med mikroniseret RBN-2397 i forhold til ikke-mikroniseret RBN-2397 (standardtablet) (kun Relative Bioavailability Cohorts)
Tidsramme: Gennem studiedag 22
Cmax
Gennem studiedag 22
Antitumoraktivitet, der kan være forbundet med RBN-2397-behandling vurderet ved CT/MRI-responsevalueringskriterier for solide tumorer (RECIST)-kriterier v1.1
Tidsramme: Hver 6.-8. uge; gennem studieafslutning (gennemsnitligt et år)
Objektiv svarprocent (ORR)
Hver 6.-8. uge; gennem studieafslutning (gennemsnitligt et år)
Antitumoraktivitet, der kan være forbundet med RBN-2397-behandling
Tidsramme: Hver 6.-8. uge; gennem studieafslutning (gennemsnitligt et år)
Disease Control Rate (DCR)
Hver 6.-8. uge; gennem studieafslutning (gennemsnitligt et år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ribon Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Melissa L Johnson, MD, Tennessee Oncology, PLLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2019

Først opslået (Faktiske)

12. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2023

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RBN-2397-19-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor, voksen

Kliniske forsøg med RBN-2397

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner