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Studio di fase 1 su RBN-2397, un inibitore orale di PARP7, in pazienti con tumori solidi

27 marzo 2023 aggiornato da: Ribon Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1, il primo nell'uomo sulla sicurezza, la farmacocinetica a dose singola e multipla e l'attività preliminare delle dosi crescenti di RBN-2397, un inibitore orale di PARP7, in pazienti con tumori solidi

RBN-2397 inibisce PARP7, un enzima che viene attivato dagli stress del cancro, come le tossine nel fumo di sigaretta. Le cellule tumorali usano PARP7 per nascondersi dal sistema immunitario impedendo alla cellula di inviare un segnale (interferone di tipo 1) che dice al sistema immunitario che qualcosa non va e di uccidere la cellula. RBN-2397 ha dimostrato in studi sugli animali di inibire la crescita del tumore e spegne anche il segnale "non uccidermi" che il tumore sta inviando per eludere il sistema immunitario. In quanto inibitore di PARP7, RBN-2397 è diverso dai farmaci che inibiscono gli enzimi PARP1, PARP2 e PARP3 che sono approvati per il trattamento di alcuni tumori ovarici e mammari.

Lo scopo principale di questo studio è determinare la dose massima tollerata (MTD) di RBN-2397 somministrato per via orale in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici. Questo studio valuterà anche la sicurezza e la tollerabilità di RBN-2397, esaminerà la farmacocinetica (PK) (misura come il corpo assorbe, scompone ed elimina RBN-2397) e indagherà se ha attività antitumorale nei tumori del tumore solido.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, in aperto, di aumento della dose, primo sull'uomo per:

  • Valutare il profilo di sicurezza e la MTD di RBN-2397 somministrato per via orale e stabilire la/e dose/e e il/i programma/i di RBN-2397 raccomandati per ulteriori indagini nella Fase 2
  • Caratterizzare il profilo PK di RBN-2397
  • Identificare l'attività antitumorale preliminare.
  • Verranno esaminati i biomarcatori e la loro correlazione con la risposta a RBN-2397 e altri risultati.

Le coorti seguiranno un design tradizionale 3 + 3. Dopo l'iscrizione del primo partecipante all'interno di una coorte, deve esserci un periodo di attesa di almeno 1 settimana prima dell'iscrizione di ulteriori partecipanti in quella coorte. Questa fase di escalation della dose dello studio è completa.

Lo studio è attualmente nella fase di biodisponibilità relativa e coorte di espansione in cui saranno arruolati circa 20 partecipanti ciascuno per esaminare ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di RBN-2397 alla dose raccomandata di fase 2.

Valutazione della biodisponibilità relativa:

Una valutazione della biodisponibilità relativa di una compressa di RBN-2397 micronizzata rispetto alla compressa standard di RBN-2397 (prodotta con RBN-2397 non micronizzato e utilizzata nella fase di aumento della dose dello studio) verrà eseguita come parte della fase di aumento della dose. Le compresse micronizzate verranno utilizzate nella fase di espansione della dose dello studio dopo che la relativa valutazione della biodisponibilità è stata completata.

Fase di espansione della dose La dose raccomandata di fase 2 sarà studiata nei seguenti tipi di cancro: carcinoma a cellule squamose del polmone (SCCL), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma mammario con recettore ormonale positivo (HR+) e carcinoma con amplificazione PARP7 .

Durata del trattamento:

Si prevede che il coinvolgimento minimo dello studio sarà di un ciclo. I partecipanti hanno diritto a un numero indefinito di cicli aggiuntivi di trattamento se la loro malattia non progredisce e non hanno effetti collaterali inaccettabili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

130

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Josep Tabernero, MD
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Reclutamento
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fabricio Racca Bussano, MD
      • Madrid, Spagna, 28223
        • Reclutamento
        • Hospital Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
        • Investigatore principale:
          • Valentina Boni, MD
        • Contatto:
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic Universitario Biomedical Research institute INCLIVA
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andres Cervantes, MD
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erin Schenk, MD
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • SCRI-Denver/HealthOne
        • Investigatore principale:
          • Gerald Falchook, MD
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center, Yale University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Barbara Burtness, MD
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cesar Augusto Perez Batista, MD
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Reclutamento
        • SCRI-Sarasota/Florida Cancer Specialists
        • Investigatore principale:
          • Manish Patel, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Dejan Juric, MD
        • Contatto:
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Geoffrey Shapiro, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Saima Waqar, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • SCRI-Nashville/Tennessee Oncology
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Melissa L. Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Timothy A Yap, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Solo fase di escalation della dose: tumore maligno solido metastatico o in stadio avanzato (che può includere linfoma "solido" [ad esempio, cellule del mantello]) per il quale non esiste alcuna terapia che sia curativa o possa fornire benefici clinici.

Solo fase di espansione della dose: pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici, con almeno una lesione misurabile come determinato da RECIST versione 1.1, che hanno ricevuto la terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard, sono progrediti dopo l'ultima terapia precedente e hanno una dei seguenti tipi di tumore:

  • SCCL: NSCLC confermato istologicamente con istologia prevalentemente a cellule squamose e deve aver ricevuto non più di 3 linee di precedente terapia sistemica inclusi regimi chemioterapici e/o terapia con inibitori del checkpoint immunitario (combinazione consentita).
  • HNSCC: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo istologicamente confermato (positivo o negativo all'HPV) e deve aver ricevuto non più di 3 linee di precedente immunoterapia sistemica e/o trattamenti chemioterapici nel setting metastatico. Include la localizzazione del tumore primario della cavità orale, dell'orofaringe, dell'ipofaringe, della laringe e dei seni paranasali (carcinoma rinofaringeo, carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinomi delle ghiandole salivari non sono ammissibili).
  • Carcinoma mammario HR+: diagnosi istologicamente confermata di recettore degli estrogeni (ER) e/o recettore del progesterone (PR) positivo, adenocarcinoma della mammella HER2-negativo (come da test di laboratorio locale) la cui malattia ha fallito la terapia sistemica standard per la malattia localmente avanzata o metastatica e deve aver ricevuto non più di 1 precedente chemioterapia per malattia avanzata/metastatica.
  • PARP7 amplificato: tumore con amplificazione documentata della copia del gene PARP7 (o TIPARP) come determinato da un test di laboratorio certificato CLIA (ad es. FoundationOne CDx) che ha fallito la terapia sistemica standard per la malattia localmente avanzata o metastatica.

Deve acconsentire a sottoporsi a biopsia del tumore Funzione normale dell'organo e del midollo osseo Il paziente e il suo partner accettano di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Incapace di ingoiare farmaci per via orale
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
  • Incinta o allattamento.
  • Ricezione di antibiotici per via endovenosa per un'infezione attiva
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C nota.
  • Storia di un diverso tumore maligno a meno che non sia libero da malattia da almeno 5 anni
  • Alcuni farmaci non sono consentiti durante lo studio. I partecipanti interessati dovranno informare il medico dello studio di tutti i farmaci che sta assumendo.
  • Medicinali a base di erbe e pompelmo, succo di pompelmo, succo di melograno, carambola o marmellata di arance (fatta con arance di Siviglia) non possono essere assunti durante lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RBN-2397
Aumento della dose: dosi multiple di RBN-2397 per somministrazione orale Espansione della dose: dose orale di RBN-2397 determinata durante l'aumento della dose
Droga: RBN-2397
un inibitore orale di PARP7

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) e dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: durante il primo ciclo di trattamento (in media 21 giorni)
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
durante il primo ciclo di trattamento (in media 21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi (una media di un anno)
Grado e frequenza degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
attraverso il completamento degli studi (una media di un anno)
Area al di sotto della concentrazione plasmatica per compresse prodotte con RBN-2397 micronizzato rispetto a RBN-2397 non micronizzato (compresse standard) (solo coorti di biodisponibilità relativa)
Lasso di tempo: Attraverso il giorno di studio 22
Area sotto la curva (AUC inf)
Attraverso il giorno di studio 22
Concentrazione plasmatica di picco per compressa prodotta con RBN-2397 micronizzato rispetto a RBN-2397 non micronizzato (compressa standard) (solo coorti di biodisponibilità relativa)
Lasso di tempo: Attraverso il giorno di studio 22
Cmax
Attraverso il giorno di studio 22
Attività antitumorale che può essere associata al trattamento con RBN-2397 valutata in base ai criteri di valutazione della risposta CT/MRI per tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Ogni 6-8 settimane; attraverso il completamento degli studi (una media di un anno)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Ogni 6-8 settimane; attraverso il completamento degli studi (una media di un anno)
Attività antitumorale che può essere associata al trattamento con RBN-2397
Lasso di tempo: Ogni 6-8 settimane; attraverso il completamento degli studi (una media di un anno)
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Ogni 6-8 settimane; attraverso il completamento degli studi (una media di un anno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ribon Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Melissa L Johnson, MD, Tennessee Oncology, PLLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

31 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RBN-2397-19-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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