健康な成人参加者におけるPF-07059013の単回および複数回の漸増用量の研究

包含基準:

1. 男性および女性（子供を産む可能性がない）の参加者は、ICD に署名した時点で 18 歳から 55 歳までの年齢でなければなりません。
2. 病歴、血圧、脈拍数、呼吸数、体温測定を含む身体検査、標準12誘導ECG、臨床検査、および心臓モニタリング（パート1のみ）を含む医学的評価によって明らかに健康であると判断された男性および女性の参加者。 。

3. 予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、ライフスタイルへの配慮、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる参加者。

   重さ：

4. BMI 17.5 ～ 30.5 kg/m2。および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
5. 付録 1 に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、ICD およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

除外基準

1. -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
2. 薬物の吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例、胃切除術、胆嚢摘出術）。
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）、またはC型肝炎抗体（HCVAb）のスクリーニング検査で陽性反応を示す場合。 例外として、B型肝炎ワクチン接種によるHBsAb検査陽性は許容されます。
4. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動、または研究参加のリスクを高める可能性のある、または研究者の判断で参加者を研究に不適当にする可能性のある検査異常を含む、その他の医学的または精神的状態。
5. -治験介入の最初の投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。
6. -30日以内（または現地の要件によって決定される）、またはこの研究で使用された研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を投与したことがある。
7. スクリーニングまたは入院時の尿薬物検査で陽性。
8. パート 1 および 2 のスクリーニングまたは入院時の尿コチニン検査陽性。
9. 少なくとも5分間の仰臥位安静後の仰臥位血圧≧140mmHg（収縮期）または≧90mmHg（拡張期）をスクリーニングする。 血圧が 140 mm Hg (収縮期) 以上または 90 mm Hg (拡張期) 以上の場合、血圧測定をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を決定する必要があります。
10. 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースライン12誘導ECG（例：ベースラインQTc間隔＞450ミリ秒、完全左脚ブロック（LBBB）、急性または不定年齢心筋梗塞の兆候、ST T）心筋虚血、第 2 度または第 3 度房室（AV）ブロック、または重度の徐脈性不整脈または頻脈性不整脈を示唆する間隔の変化）。 ベースラインの未補正 QT 間隔が 450 ミリ秒を超える場合、この間隔はフリデリシア法を使用してレート補正され、結果として得られる QTcF が意思決定とレポートに使用される必要があります。 QTc が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 回の QTc または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピューターで解釈された ECG は、参加者を除外する前に、ECG の読み取りに経験のある医師によって精読される必要があります。

11. スクリーニング時の臨床検査で以下のいずれかの異常がある参加者。研究固有の検査機関によって評価され、必要に応じて 1 回の反復検査によって確認されます。

    • AST または ALT レベル ≥1.5 × ULN;
    • 総ビリルビンレベル ≥1.5 × ULN;ギルバート症候群の病歴のある参加者は直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビン値が ULN 以下であればこの研究の対象となります。
    • PT/INR >1.2 × ULN;
    • aPTT ≥1.5 × ULN;
    • ヘモグロビン <11.0 g/dL;
    • 乳酸 >1 x ULN。
12. パート 2 の場合のみ、スクリーニング時に網赤血球の絶対数が 150,000/μL を超える参加者。研究専用の研究室によって評価され、必要に応じて 1 回の反復検査によって確認されます。
13. -スクリーニング後6か月以内のアルコール乱用または暴飲暴食および/またはその他の違法薬物使用または依存症の病歴。 暴飲暴食とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコール飲料を飲むパターンと定義されます。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 単位を超えてはなりません (1 単位 = ビール 8 オンス (240 mL)、40% スピリッツ 1 オンス (30 mL)、またはワイン 3 オンス (90 mL))。
14. パート 1 または 2 ではタバコ/ニコチン含有製品の使用、パート 3 では 1 日あたり 5 本を超えるタバコの使用。
15. 投与前60日以内に約1パイント（500mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
16. このプロトコルの「ライフスタイルに関する考慮事項」セクションの基準を遵守したくない、または遵守できない。
17. 研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフまたはファイザーの従業員、治験責任医師の監督下にある施設スタッフ、およびそれぞれの家族。