Исследование однократных и многократных возрастающих доз PF-07059013 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола (не имеющие детородного потенциала) должны быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКБ.
2. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, физическое обследование, включая измерение артериального давления, частоты пульса, частоты дыхания и температуры, стандартную ЭКГ в 12 отведениях, лабораторные анализы и кардиомониторинг (только в Части 1) .

3. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.

   Масса:

4. ИМТ от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
5. Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и в этом протоколе.

Критерий исключения

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
2. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
3. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С; положительный результат тестирования при скрининге на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или антитела гепатита С (HCVAb). В виде исключения допускается положительный результат теста на HBsAb вследствие вакцинации против гепатита В.
4. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
5. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства.
6. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
7. Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или при поступлении.
8. Положительный тест на котинин в моче при скрининге или при поступлении в Части 1 и 2.
9. Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости участника.
10. Исходная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, исходный интервал QTc > 450 мс, полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), признаки острого инфаркта миокарда или инфаркта миокарда неопределенного возраста, ST T интервальные изменения, свидетельствующие об ишемии миокарда, атриовентрикулярной (АВ) блокаде второй или третьей степени или серьезных брадиаритмиях или тахиаритмиях). Если базовый нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал следует скорректировать по частоте с использованием метода Фридериции, а полученный QTcF следует использовать для принятия решений и отчетности. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости участника. Компьютерно интерпретированные ЭКГ должны быть перечитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участников.

11. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • уровень АСТ или АЛТ ≥1,5 × ВГН;
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН;
    • ПВ/МНО >1,2 × ВГН;
    • АЧТВ ≥1,5 × ВГН;
    • Гемоглобин <11,0 г/дл;
    • Лактат >1 x ВГН.
12. Только для Части 2 участники с абсолютным числом ретикулоцитов >150 000/мкл при скрининге, что оценивается в конкретной лаборатории исследования и подтверждается однократным повторным тестом, если это будет сочтено необходимым.
13. История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
14. Использование продуктов, содержащих табак/никотин, для Части 1 или 2 и использование более 5 сигарет в день для Части 3.
15. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до дозирования.
16. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
17. Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.