A PF-07059013 egyszeri és többszörös növekvő dózisának vizsgálata egészséges felnőtt résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. A férfi és női (nem fogamzóképes) résztvevőknek 18-55 évesnek kell lenniük az ICD aláírásának időpontjában.
2. Férfi és női résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot, a légzésszám- és a hőmérsékletméréseket, a standard 12 elvezetéses EKG-t, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívműködés monitorozását (csak az 1. részben) .

3. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

   Súly:

4. BMI 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
5. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni az 1. függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja az ICD-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Bármilyen állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás, kolecisztektómia).
3. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív teszt a HIV, a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy a hepatitis C antitest (HCVAb) szűrése során. Kivételként a hepatitis B elleni oltás miatti pozitív HBsAb-teszt megengedett.
4. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tehetik a résztvevőt a vizsgálatra.
5. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
6. Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
7. Pozitív vizelet drogteszt szűréskor vagy felvételkor.
8. Pozitív vizelet kotinin teszt az 1. és 2. részben szereplő szűréskor vagy felvételkor.
9. Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
10. Kiindulási 12-es elvezetésű EKG, amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. QTc kiindulási intervallum >450 msec, teljes bal oldali köteg elágazás blokk (LBBB), akut vagy meghatározatlan életkorú szívinfarktus jelei, ST T myocardialis ischaemiára, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokkra vagy súlyos bradyarrhythmiára vagy tachyarrhythmiára utaló intervallumváltozások). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, ezt az intervallumot Fridericia módszerrel korrigálni kell, és az eredményül kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia a résztvevők kizárása előtt.

11. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉLE mutatkoznak, amint azt a vizsgálatspecifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítették:

    • AST vagy ALT szint ≥1,5 × ULN;
    • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN;
    • PT/INR >1,2 × ULN;
    • aPTT ≥1,5 × ULN;
    • Hemoglobin <11,0 g/dl;
    • Laktát > 1 x ULN.
12. Csak a 2. rész esetében a 150 000/uL abszolút retikulocitaszámmal rendelkező résztvevők a szűréskor, amint azt a vizsgálati specifikus laboratórium értékelte, és szükség esetén egyszeri megismétléssel megerősítette.
13. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nő) alkoholos ital körülbelül 2 óra alatt történő elfogyasztása. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
14. Dohány-/nikotintartalmú termékek használata az 1. vagy 2. részhez, és napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztás a 3. részhez.
15. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
16. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmóddal kapcsolatos megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
17. A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.