Studio delle dosi ascendenti singole e multiple di PF-07059013 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile (in età non fertile) devono avere un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi al momento della firma dell'ICD.
2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa la storia medica, l'esame fisico, inclusa la misurazione della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della temperatura, ECG standard a 12 derivazioni, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (solo nella Parte 1) .

3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

   Peso:

4. BMI da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
5. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia, colecistectomia).
3. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo allo screening per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). In via eccezionale è consentito un test HBsAb positivo a causa della vaccinazione contro l'epatite B.
4. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
5. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
6. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite prima della prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
7. Un test antidroga sulle urine positivo allo screening o al ricovero.
8. Un test positivo per la cotinina urinaria allo screening o al ricovero nella Parte 1 e 2.
9. Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
10. ECG a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., intervallo QTc al basale >450 msec, blocco di branca sinistro completo (BSB), segni di un infarto del miocardio di età acuta o indeterminata, ST T alterazioni dell'intervallo indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.

11. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • livello AST o ALT ≥1,5 × ULN;
    • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN;
    • PT/INR >1,2 × ULN;
    • aPTT ≥1,5 × ULN;
    • Emoglobina <11,0 g/dL;
    • Lattato >1 x ULN.
12. Solo per la Parte 2, partecipanti con conta assoluta dei reticolociti >150.000/uL allo screening, valutata dal laboratorio specifico dello studio e confermata da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario.
13. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di superalcolico al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
14. Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina per la Parte 1 o 2 e uso di più di 5 sigarette al giorno per la Parte 3.
15. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
16. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
17. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.