Studie av enstaka och multipla stigande doser av PF-07059013 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga (med icke-ferdiga potential) deltagare måste vara 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICD.
2. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, inklusive blodtryck, puls, andningsfrekvens och temperaturmätning, standard 12 avlednings-EKG, laboratorietester och hjärtövervakning (endast i del 1) .

3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

   Vikt:

4. BMI på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICD och i detta protokoll.

Exklusions kriterier

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
3. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning vid screening för HIV, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Som ett undantag är ett positivt HBsAb-test på grund av hepatit B-vaccination tillåtet.
4. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
5. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention.
6. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längst).
7. Ett positivt urindrogtest vid screening eller intagning.
8. Ett positivt urinkotinintest vid screening eller intagning i del 1 och 2.
9. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
10. Baslinje 12 avlednings-EKG som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinje QTc-intervall >450 msek, komplett vänster grenblock (LBBB), tecken på en akut eller obestämd ålder hjärtinfarkt, ST T intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan man utesluter deltagare.

11. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • AST- eller ALAT-nivå ≥1,5 × ULN;
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med en historia av Gilberts syndrom kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN;
    • PT/INR >1,2 × ULN;
    • aPTT ≥1,5 × ULN;
    • Hemoglobin <11,0 g/dL;
    • Laktat >1 x ULN.
12. Endast för del 2, deltagare med absolut retikulocytantal >150 000/uL vid screening, bedömt av det studiespecifika laboratoriet och bekräftat med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt.
13. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
14. Användning av produkter som innehåller tobak/nikotin för del 1 eller 2, och användning av mer än 5 cigaretter/dag för del 3.
15. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
16. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
17. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.