PRO-MERIT（前立腺がんメッセンジャーRNA免疫療法） (PRO-MERIT)
2025年3月4日 更新者：BioNTech SE
前立腺癌患者における W_pro1 (BNT112) 単剤療法およびセミプリマブとの併用療法の安全性、免疫原性、および予備的有効性を評価するための、最初のヒトでの用量調節および拡大試験
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC:パート 1 およびパート 2 Arms 1A および 1B) および高リスクの限局性前立腺がん (LPC) 患者。
調査の概要
詳細な説明
- BNT112 は、de novo および転移性前立腺癌で発現する 5 つの抗原を標的とするメッセンジャー リボ核酸 (mRNA [または RNA]) で構成され、リポソームと別々に複合体を形成して血清安定 RNA リポプレックス (RNA-LPX) を形成します。
- RNA 分子は免疫薬理学的に最適化されており、高い安定性、翻訳効率、および主要組織適合複合体 (MHC) クラス I および II 分子への提示が可能です。 ワクチンは、静脈内 (IV) ボーラス注射を目的としています。
- RNA-LPX がんワクチンは、適応免疫系 (ワクチン抗原特異的 CD8+/CD4+ T 細胞) と自然免疫系 (一本鎖 RNA の TLR7 アゴニズム) の両方の活性化を誘導します。 抗原特異的 T 細胞の効率的な誘導、拡大、および分化の生理学は、これらの T 細胞のプログラム死受容体 1 (PD-1) アップレギュレーションに関連しています。 したがって、がんワクチンは、抗 PD-1 との相乗的な作用機序を持つことが期待されます。
- 要約すると、BNT112 の単独療法および抗 PD-1 免疫チェックポイント阻害剤であるセミプリマブとの併用療法における作用機序は、慎重に選択され洗練された臨床設定とともに、さまざまな段階の前立腺がんの患者にユニークな機会を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital & Clinics /Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15215
- University of Pittsburgh Cancer Inst.
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Urology San Antonio P.A.
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Cambridge、イギリス、CB2 0RE
- Cancer Research UK Cambridge Centre
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Cardiff、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre (VCC)
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- University of Glasgow, Beatson WoS Cancer Centre
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College London Hospitals
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- University Hospital Southampton - Southampton General Hospital
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster
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Nürtingen、ドイツ、72622
- Studienpraxis Urologie
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Planegg、ドイツ、82152
- Urologische Klinik Planegg
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Budapest、ハンガリー、1062
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ (MH EK Honvédkórház)
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Budapest、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem, Belgyógyászati Klinika
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Onkologiai Klinika
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Nyíregyháza、ハンガリー、4400
- Szabolcs-Szatmar-Bereg Megyei Korhazak Es Egyetemi Oktatokorhaz
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Tatabánya、ハンガリー、2800
- Szent Borbala Korhaz
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は男性で、18歳以上でなければなりません。
- -患者は組織学的に確認された前立腺腺癌を持っている必要があります。
- 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアが 0 または 1 である必要があります。
mCRPC 患者の特定の重要な選択基準 (パート 1 およびパート 2 アーム 1A および 1B):
- 患者は、組織学的に mCRPC が確認されており、延命全身療法 (アビラテロンまたはエンザルタミド、ドセタキセル、カバジタキセルなど) を 2 回以上 3 回以下行った後に進行したか、またはこれらの療法のいずれにも耐えられないか拒否した必要があります。 これらの治療法には、転移性ホルモン感受性環境で投与される延命治療が含まれます。
- -血清テストステロンによる以前の外科的または化学的去勢
- 治験責任医師が決定したように、患者はスクリーニング前の6か月以内にmCRPCの進行を記録している必要があります（その後の治療の変更がないことを前提としています）。
- 患者は、利用可能な場合、治療前のホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍サンプルのアーカイブを提供することに同意する必要があります。
新たに診断された LPC 患者の特定の重要な選択基準 (パート 2 アーム 2 および 3):
未治療の LPC 患者 (すなわち、N0、M0)。 前立腺がんに関する欧州泌尿器科学会ガイドライン (2018) のリスクレベルによると、米国国立総合がんネットワーク (NCCN 2020) に沿って、患者は以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- PSA >20 ng/mL または
- グリソンスコア >7 または
- 腫瘍、リンパ節、転移の分類による限局性病期≧cT2c、N0、M0。
- 根治的前立腺全摘除術を受ける意思があり、それに適している患者。
- 患者は、治療前の診断生検および計画された治療後の手術からの腫瘍サンプルを提供することに同意する必要があります。
すべての患者の主な除外基準:
医学的状態
- コントロールされていない合併症のある患者。
- -包含診断以外の既知の病歴または現在の悪性腫瘍を有する患者。 注：例外は、非浸潤性基底細胞または非浸潤性扁平上皮皮膚がん、非浸潤性表在性膀胱がん、および2 年以上持続した完全寛解 (CR) が含まれる場合があります。
- -スクリーニング前の4週間以内に大手術（例：全身麻酔が必要）を受けた患者、または手術から完全に回復していない患者、または治験参加時に手術が計画されている患者（パート2の患者に計画された根治的前立腺切除術を除く）アーム2と3。
-次のいずれかの既知の病歴がある患者：
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または 2
- B型肝炎（キャリアまたは活動性感染症）
- C型肝炎（根治的抗ウイルス療法後5年で治癒したとみなされない限り）
以下の治療・治療を受けている、または現在受けている患者
- -試験中の慢性全身免疫抑制コルチコステロイド治療（プレドニゾン> 5 mgを毎日経口[PO]またはIV、または同等のもの）。 注: 補充療法 (例えば、副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法) は、全身療法とは見なされず、許可されています。
- -他の免疫調節剤による以前の治療は、（a）セミプリマブの初回投与前の4週間（28日）または5半減期（どちらか長い方）以内、または（b）免疫介在性AEに関連していたcemiplimab の初回投与前 90 日以内に Grade 1 以上であった、または (c) 免疫調節剤の中止に至った毒性に関連していた。
- -IMPの初回投与前の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内の非がん疾患に対する他の免疫調節剤による前治療。
- -IMPの初回投与前4週間以内およびIMPによる治療中の弱毒生ワクチンによる前治療。
- -治験薬（治験ワクチンを含む）による前治療 4週間以内または5半減期（いずれか長い方） IMPの計画された最初の投与前。
- -登録前14日以内の治療用POまたはIV抗生物質。 注：予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）を受けている患者は登録される場合があります。
- PSA レベルを低下させる可能性のあるハーブ製品の同時使用 (ノコギリヤシなど)。
mCRPC 患者の特定の重要な除外基準 (パート 1 およびパート 2 アーム 1A および 1B):
除外される病状
- -ベースラインレベルまたは国立がん研究所（NCI）CTCAE v5.0に従ってグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による毒性のある患者 脱毛症、食欲不振、白斑、疲労、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および末梢神経障害。 食欲不振、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および末梢神経障害はグレード2以下に回復している必要があります。
-臨床的に活動的な脳転移を有する患者。
- 根治的治療の終了がBNT112の初回投与の3か月以上前であり、患者に腫瘍増殖の臨床的または放射線学的証拠がない場合、症候性の転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍の病歴を持つ患者が含まれる場合があります。
- 脳転移のある患者は、急性または慢性のコルチコステロイド療法またはステロイド漸減を受けていてはなりません。
- 中枢神経系の症状がある患者は、脳のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) を受けて、新規または進行性の脳転移を除外する必要があります。 脊髄転移は許容されます。 ただし、脊髄圧迫のある患者は除外する必要があります。
-除外された以前または併用の抗がん療法
以下の抗がん剤・抗がん剤を投与された、または現在投与されている患者：
- -IMPの初回投与前14日以内の治癒目的の以前の放射線療法。 注: 緩和放射線療法は許可されています。
- -抗がん剤による以前の治療（4週間以内または薬物の少なくとも5半減期後の全身療法の場合[IMPの最初の投与前のいずれか長い方]）。 注: ビスフォスフォネート (例えば、パミドロネート、ゾレドロン酸など) やデノスマブなどの骨吸収療法による前治療は、患者が試験治療の初回投与前に 4 週間以上安定した用量で投与されていると仮定して許可されます。
- -プログラム死受容体-1 PD-1、プログラム細胞死1リガンド1（PD-L1）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー9（TNRSF9、4-1BB、CD137）の遮断薬などの抗がん免疫調節剤による前治療、OX-40、治療用ワクチン、サイトカイン治療、または IMP の初回投与前の 4 週間または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内の任意の治験薬。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 2 アーム 2 (LPC) - 拡張コホート
BNT112とセミプリマブの併用
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静脈内ボーラス注射
静脈内注入
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実験的：パート 2 アーム 3 (LPC) - 拡張コホート
BNT112単剤療法
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静脈内ボーラス注射
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実験的：パート 1 (mCRPC) - 用量滴定
BNT112単剤療法 このアームへの登録が完了しました。 |
静脈内ボーラス注射
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実験的：パート 2 Arm 1A (mCRPC) - 拡張コホート
BNT112とセミプリマブの併用 このアームへの登録が完了しました。 |
静脈内ボーラス注射
静脈内注入
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実験的：パート 2 アーム 1B [1] (mCRPC) - 拡張コホート
BNT112単剤療法 このアームへの登録が完了しました。 |
静脈内ボーラス注射
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実験的：パート 2 アーム 1B [2] (mCRPC) - 拡張コホート
BNT112単剤療法後の進行に続いて、Arm 1bの患者にはセミプリマブ単剤療法による治療の選択肢があります このアームへの登録が完了しました。 |
静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：サイクル1（21日）
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DLTの基準は、次のように定義されていました。5グレード5の強度の治療に発生する有害事象（TEE）。血液毒性（グレード3および4発熱性好中球減少症、グレード4血小板減少症、グレード3および4の出血症は[> =] 3、グレード4貧血以上のグレード以上の血小板細胞節に関連しています）。非女性論的毒性（グレード4サイトカイン放出症候群[CRS]、グレード3 CRSはグレード1に改善していないか、48時間以内に解消しました。
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サイクル1（21日）
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治療に浸透した有害事象（ティー）、深刻な茶、試験手順に関連するティーの数
時間枠：BNT112の最後の投与後（パート1およびパート2アーム1Bおよび3の場合）から30日までのベースラインから、またはCemiplimabの最後の用量（パート2、ARM 1AおよびARM 2の場合）（最大4年および1か月）から90日後の90日まで
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TEAE：治験薬物製品（IMP）の最初の投与以降の発症日を伴う有害事象（AE）またはIMPの最初の投与後に悪化した。
発症日のAESは、BNT112の最後の投与後30日以上、または最後の用量のセミプリマブ（パート2、ARM 1AおよびARM 2の場合）の90日後、調査官によるIMPに関連すると評価された場合にのみTeaesと見なされました。
深刻な有害事象（SAE）：どんな用量でも、死をもたらした厄介な医学的発生。生命を脅かすものでした。既存の入院または既存の入院の延長が必要です。その結果、持続的な障害/無能力が生じました。先天異常/先天異常であるか、別の医学的に重要な状態でした。
AEは、有害事象の国立がん研究所の共通用語基準、バージョン5.0（NCI-CTCAE V5.0）を使用して重症度を採点しました。ここで、グレード1：軽度。グレード2：中程度;グレード3：重度;グレード4-生命を脅かす結果。 5年生：AEに関連する死亡。
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BNT112の最後の投与後（パート1およびパート2アーム1Bおよび3の場合）から30日までのベースラインから、またはCemiplimabの最後の用量（パート2、ARM 1AおよびARM 2の場合）（最大4年および1か月）から90日後の90日まで
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パート2アーム1A：客観的応答率（ORR）
時間枠：治療開始から46週間まで
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ORRは、調査員によって決定された前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）基準に従って、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を持つ参加者の割合として定義されました。
ベースライン後の腫瘍評価のないCRまたはPRの基準を満たしていない参加者は、非応答者と見なされました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義され、短軸の減少は病理学的リンパ節で10 mm未満に減少し、新しい病変はありませんでした。
PRは、標的病変の最長直径の合計の30％減少として定義されました。
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治療開始から46週間まで
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パート2アーム1B：客観的回答率（ORR）
時間枠：治療開始から104週間まで
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ORRは、調査員によって決定されたPCWG3基準に従って、CRまたはPRを持つ参加者の割合として定義されました。
ベースライン後の腫瘍評価のないCRまたはPRの基準を満たしていない参加者は、非応答者と見なされました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義され、短軸の減少は病理学的リンパ節で10 mm未満に減少し、新しい病変はありませんでした。
PRは、標的病変の最長直径の合計の30％減少として定義されました。
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治療開始から104週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺特異的抗原（PSA）レベルのベースラインからの変化を報告する参加者の数
時間枠：Day8（Cycles1＆2のみ）、Day1 Cycle 2＆15（Cycles1,2＆8のみ）（21日の各サイクル）（21日間の各サイクル）、およびEOT（BNT112の最終用量[パート1およびパート2アーム1B＆3]または90日後の90日後の90日後、cemiplimab [パート2、アーム1A＆アーム2] [4年目まで]））
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参加者の血液サンプルは、前立腺がんの進行を追跡するためにPSAのレベルについてテストされました。
PSAは、PCWG3による（調査員によって報告されているように）治療中のベースラインと比較して、減少なし、0〜25％、> 25％から50％、および> 50％の低下カテゴリがこの結果尺度で報告されています。
以下の時間枠では、治療の終了を指します。
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Day8（Cycles1＆2のみ）、Day1 Cycle 2＆15（Cycles1,2＆8のみ）（21日の各サイクル）（21日間の各サイクル）、およびEOT（BNT112の最終用量[パート1およびパート2アーム1B＆3]または90日後の90日後の90日後、cemiplimab [パート2、アーム1A＆アーム2] [4年目まで]））
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PSA倍増時間（PSADT）のベースラインからの変更を報告する参加者の数
時間枠：サイクル4日1、サイクル8日1、サイクル12日1（各サイクル期間= 21日）
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参加者の血液サンプルは、前立腺がんの進行を追跡するためにPSAのレベルについてテストされました。
PSA値と時間の自然対数の線形回帰モデルを使用して、PSADTは計算されました。
次のカテゴリの治療期間中のベースラインと比較したPSA倍増時間：0〜3か月。 > 3-6ヶ月; > 6-9ヶ月; > 9-12か月; > 12-18ヶ月; > 18-24ヶ月; 24か月>この結果測定では24か月と減少が報告されています。
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サイクル4日1、サイクル8日1、サイクル12日1（各サイクル期間= 21日）
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PSAの減少> = 50％の参加者の数
時間枠：Day8（Cycles1＆2のみ）、Day1 Cycle 2＆15（Cycles1,2＆8のみ）（21日の各サイクル）（21日間の各サイクル）、およびEOT（BNT112の最終用量[パート1およびパート2アーム1B＆3]または90日後の90日後の90日後、cemiplimab [パート2、アーム1A＆アーム2] [4年目まで]））
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参加者の血液サンプルは、前立腺がんの進行を追跡するためにPSAのレベルについてテストされました。
PCWG3（調査員が報告したように）によると、PSAがベースラインと比較してPSA減少の参加者は、この結果尺度で報告されています。
以下の時間枠では、治療の終了を指します。
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Day8（Cycles1＆2のみ）、Day1 Cycle 2＆15（Cycles1,2＆8のみ）（21日の各サイクル）（21日間の各サイクル）、およびEOT（BNT112の最終用量[パート1およびパート2アーム1B＆3]または90日後の90日後の90日後、cemiplimab [パート2、アーム1A＆アーム2] [4年目まで]））
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パート1：客観的回答率（ORR）
時間枠：治療開始から最大27週間
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ORRは、調査員によって決定されたPCWG3基準に従って、CRまたはPRを持つ参加者の割合として定義されました。
ベースライン後の腫瘍評価のないCRまたはPRの基準を満たしていない参加者は、非応答者と見なされました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義され、短軸の減少は病理学的リンパ節で10 mm未満に減少し、新しい病変はありませんでした。
PRは、標的病変の最長直径の合計の30％減少として定義されました。
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治療開始から最大27週間
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パート2：アーム2および3：治療後の腫瘍反応のある参加者の数
時間枠：治療開始から最大25週間（腕2）および最大26週（腕3）
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最良の全体的な反応は、IMPの最初の投与後および最初の後続の抗がん療法の開始日または開始日で、腫瘍反応評価で単一の最良の反応状態として定義されました。
最初の後続の抗癌療法の開始日から14日以内の進行性疾患の全体的な反応が考慮されました。
「完全な反応」が最良のカテゴリーである場合、腫瘍反応カテゴリの次の順序が使用されました。完全な反応（CR） - 部分反応（PR） - 安定疾患（SD） - 進行性疾患（PD） - 評価できない（NE） - 行方不明です。
CR：すべての標的病変の消失、短軸の減少は、病理学的リンパ節で10 mm未満に減少し、新しい病変はありません。
PR：標的病変の最長直径の合計が30％減少します。
PD：標的病変の進行（直径の合計> = 20％および> = 5 mmの最下値への増加）、既存の非ターゲット病変の進行、または1つ以上の新しい病変の出現。SD：PD、CR、またはPRの証拠はありません。
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治療開始から最大25週間（腕2）および最大26週（腕3）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：BioNTech Responsible Person、BioNTech SE
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月19日
一次修了 (実際)
2024年1月23日
研究の完了 (実際)
2024年1月23日
試験登録日
最初に提出
2020年4月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月8日
最初の投稿 (実際)
2020年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月4日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RN5609C00
- 2018-004321-86 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。