PRO-MERIT (inmunoterapia con ARN mensajero del cáncer de próstata) (PRO-MERIT)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben ser hombres y mayores de 18 años.
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben tener una puntuación de 0 o 1 en el estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS).

Criterios de inclusión clave específicos para pacientes con CPRCm (parte 1 y parte 2, brazos 1A y 1B):

• Los pacientes deben tener CPRCm histológicamente confirmado y haber progresado después de al menos 2 pero no más de 3 líneas de terapia sistémica para prolongar la vida (p. ej., abiraterona o enzalutamida, docetaxel, cabazitaxel) o no pueden tolerar o rechazar alguna de estas terapias. Estas líneas de terapia incluyen terapias para prolongar la vida administradas en el entorno metastásico sensible a las hormonas.
• Castración quirúrgica o química previa con testosterona sérica
• Los pacientes deben tener progresión documentada de mCRPC dentro de los 6 meses anteriores a la selección (suponiendo que no haya cambios posteriores en los tratamientos), según lo determine el investigador.
• Los pacientes deben aceptar proporcionar una muestra de tumor incluida en parafina y fijada con formalina antes del tratamiento de archivo, si está disponible.

Criterios de inclusión clave específicos para pacientes con LPC recién diagnosticados (parte 2, brazos 2 y 3):

• Pacientes sin tratamiento previo con LPC (es decir, N0, M0). De acuerdo con los niveles de riesgo de las Pautas de la Asociación Europea de Urología sobre el Cáncer de Próstata (2018), y en línea con la Red Nacional Integral del Cáncer de EE. UU. (NCCN 2020), los pacientes deben tener al menos 1 de los siguientes:

  1. PSA >20 ng/mL o
  2. Puntuación de Gleason >7 o
  3. Estadio localizado ≥cT2c, N0, M0 según la clasificación de tumor, ganglio y metástasis.
• Pacientes que pretendan realizarse y sean aptos para una prostatectomía radical.
• Los pacientes deben aceptar proporcionar muestras de tumor de la biopsia diagnóstica previa al tratamiento y de la cirugía planificada posterior al tratamiento.

Principales criterios de exclusión para todos los pacientes:

Condiciones médicas

• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas.
• Pacientes con antecedentes conocidos o neoplasia maligna actual distinta del diagnóstico de inclusión. Nota: Las excepciones son los pacientes con neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, que han sido tratados adecuadamente, como el carcinoma de piel de células basales no invasivo o de células escamosas no invasivo, el cáncer de vejiga superficial no invasivo y cualquier cáncer con se puede incluir una respuesta completa (CR) que haya durado más de 2 años.
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., que requieran anestesia general) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o que no se hayan recuperado por completo de la cirugía, o que tengan una cirugía planificada durante el tiempo de participación en el ensayo, excepto la prostatectomía radical planificada para pacientes en la Parte 2 Brazos 2 y 3.

• Pacientes que tienen antecedentes conocidos de cualquiera de los siguientes:

  1. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2
  2. Hepatitis B (portador o infección activa)
  3. Hepatitis C (a menos que se considere curada 5 años después de la terapia antiviral curativa)

• Pacientes que han recibido o reciben actualmente la siguiente terapia/tratamiento:

  1. Tratamiento crónico con corticosteroides inmunosupresores sistémicos (prednisona >5 mg diarios por vía oral [PO] o IV, o equivalente) durante el ensayo. Nota: La terapia de reemplazo (por ejemplo, la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
  2. Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores que fue (a) dentro de menos de 4 semanas (28 días) o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de cemiplimab, o (b) asociado con AA inmunomediados que fueron de Grado ≥1 dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de cemiplimab, o (c) asociados con toxicidad que resultó en la interrupción del agente inmunomodulador.
  3. Tratamiento previo con otros agentes inmunomoduladores para cualquier enfermedad no cancerosa dentro de las 4 semanas o 5 semividas del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP.
  4. Tratamiento previo con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de IMP y durante el tratamiento con IMP.
  5. Tratamiento previo con un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del agente (lo que sea más largo) antes de la primera dosis planificada de IMP.
  6. Antibióticos terapéuticos PO o IV dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. Nota: Se pueden inscribir pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o una enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
  7. Uso concurrente de productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana).

Criterios de exclusión clave específicos para pacientes con CPRCm (parte 1 y parte 2, brazos 1A y 1B):

Condiciones médicas excluidas

• Pacientes con toxicidades de terapias anticancerígenas previas que no se hayan resuelto a niveles basales o a Grado ≤1 según el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE v5.0 con la excepción de alopecia, anorexia, vitíligo, fatiga, hipertiroidismo, hipotiroidismo y neuropatía periférica. La anorexia, el hipertiroidismo, el hipotiroidismo y la neuropatía periférica deben haberse recuperado a Grado ≤2.

• Pacientes con metástasis cerebrales clínicamente activas.

  1. Se pueden incluir pacientes con antecedentes de tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos, si el final de la terapia definitiva es > 3 meses antes de la primera dosis de BNT112 y los pacientes no tienen evidencia clínica o radiológica de crecimiento tumoral.
  2. Los pacientes con metástasis cerebrales no deben estar sometidos a terapia aguda o crónica con corticosteroides o reducción gradual de esteroides.
  3. Los pacientes con síntomas del sistema nervioso central deben someterse a una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para excluir metástasis cerebrales nuevas o progresivas. La metástasis de la médula espinal es aceptable. Sin embargo, los pacientes con compresión de la médula espinal deben ser excluidos.

Excluidos tratamientos anticancerígenos previos o concomitantes

• Pacientes que han recibido o reciben actualmente la siguiente terapia/agente contra el cáncer:

  1. Radioterapia previa con intención curativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IMP. Nota: Se permite la radioterapia paliativa.
  2. Tratamiento previo con un agente anticancerígeno (dentro de las 4 semanas o para terapias sistémicas después de al menos 5 semividas del fármaco [lo que sea más largo] antes de la primera dosis de IMP). Nota: Se permite el tratamiento previo con terapia de reabsorción ósea, como bisfosfonatos (p. ej., pamidronato, ácido zoledrónico, etc.) y denosumab, suponiendo que los pacientes hayan recibido dosis estables durante ≥4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
  3. Tratamiento previo con agentes inmunomoduladores contra el cáncer, como bloqueadores del receptor de muerte programada 1 PD-1, ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1), miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNRSF9, 4-1BB, CD137) , OX-40, vacunas terapéuticas, tratamientos con citoquinas o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP.