PRO-MERIT (Prostata Cancer Messenger RNA immunterapi) (PRO-MERIT)

Inklusionskriterier:

• Patienterne skal være mænd og i alderen ≥18 år.
• Patienter skal have histologisk bekræftet prostataadenokarcinom.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score på 0 eller 1.

Specifikke nøgleinklusionskriterier for mCRPC-patienter (del 1 og del 2 arme 1A og 1B):

• Patienter skal have histologisk bekræftet mCRPC og have udviklet sig efter mindst 2 men ikke mere end 3 linjers livsforlængende systemisk behandling (f.eks. abirateron eller enzalutamid, docetaxel, cabazitaxel) eller kan ikke tolerere eller have afvist nogen af ​​disse behandlinger. Disse behandlingslinjer omfatter livsforlængende terapier administreret i de metastatiske hormonfølsomme omgivelser.
• Forudgående kirurgisk eller kemisk kastration med en serum testosteron
• Patienter skal have dokumenteret mCRPC-progression inden for 6 måneder før screening (forudsat ingen efterfølgende ændring i behandlinger), som bestemt af investigator.
• Patienterne skal indvillige i at levere en formalinfikseret, paraffinindlejret tumorprøve til arkiv før behandling, hvis den er tilgængelig.

Specifikke nøgleinklusionskriterier for nyligt diagnosticerede LPC-patienter (del 2 arme 2 og 3):

• Behandlingsnaive patienter med LPC (dvs. N0, M0). I henhold til risikoniveauerne i European Association of Urology Guidelines on Prostate Cancer (2018), og i overensstemmelse med US National Comprehensive Cancer Network (NCCN 2020), skal patienter have mindst 1 af følgende:

  1. PSA >20 ng/ml eller
  2. Gleason Score >7 eller
  3. Lokaliseret stadie ≥cT2c, N0, M0 i henhold til tumor-, knude-, metastaseklassifikation.
• Patienter, der har til hensigt at få og er egnede til en radikal prostatektomi.
• Patienter skal acceptere at give tumorprøve(r) fra diagnostisk biopsi før behandling og planlagt efterbehandlingskirurgi.

Vigtigste eksklusionskriterier for alle patienter:

Medicinske tilstande

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom.
• Patienter med en kendt historie eller aktuel malignitet ud over inklusionsdiagnosen. Bemærk: Undtagelser er patienter med maligniteter med en ubetydelig risiko for metastase eller død, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, såsom non-invasiv basalcelle- eller ikke-invasiv pladecellehudcarcinom, non-invasiv, overfladisk blærekræft og enhver kræft med et komplet svar (CR), der varede mere end 2 år, kan inkluderes.
• Patienter, der har fået foretaget en større operation (f.eks. kræver generel anæstesi) inden for 4 uger før screening, eller som ikke er kommet sig helt efter operationen, eller som har planlagt en operation i løbet af forsøgsdeltagelsen, bortset fra den radikale prostatektomi, der er planlagt til patienter i del 2 Arme 2 og 3.

• Patienter, som har en kendt historie med et af følgende:

  1. Humant immundefektvirus (HIV) 1 eller 2
  2. Hepatitis B (bærer eller aktiv infektion)
  3. Hepatitis C (medmindre det anses for helbredt 5 år efter kurativ antiviral behandling)

• Patienter, der har modtaget eller i øjeblikket modtager følgende terapi/behandling:

  1. Kronisk systemisk immunsuppressiv kortikosteroidbehandling (prednison >5 mg dagligt oralt [PO] eller IV eller tilsvarende) under forsøget. Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
  2. Forudgående behandling med andre immunmodulerende midler, der var (a) inden for mindre end 4 uger (28 dage) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis cemiplimab, eller (b) forbundet med immunmedierede bivirkninger, der var grad ≥1 inden for 90 dage før den første dosis af cemiplimab, eller (c) forbundet med toksicitet, der resulterede i seponering af det immunmodulerende middel.
  3. Forudgående behandling med andre immunmodulerende midler for enhver ikke-kræftsygdom inden for 4 uger eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP.
  4. Forudgående behandling med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis af IMP og under behandling med IMP.
  5. Forudgående behandling med et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længst) før den planlagte første dosis af IMP.
  6. Terapeutiske PO- eller IV-antibiotika inden for 14 dage før tilmelding. Bemærk: Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom), kan blive indskrevet.
  7. Samtidig brug af urteprodukter, der kan nedsætte PSA-niveauer (f.eks. savpalme).

Specifikke nøgleudelukkelseskriterier for mCRPC-patienter (del 1 og del 2 arme 1A og 1B):

Udelukkede medicinske tilstande

• Patienter med toksicitet fra tidligere anti-cancer-terapier, der ikke er løst til baseline-niveauer eller til grad ≤1 ifølge National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0 med undtagelse af alopeci, anoreksi, vitiligo, træthed, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati. Anoreksi, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og perifer neuropati skal være kommet sig til Grad ≤2.

• Patienter med klinisk aktive hjernemetastaser.

  1. Patienter med en anamnese med symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer kan inkluderes, hvis afslutningen af ​​den endelige behandling er >3 måneder før den første dosis af BNT112, og patienterne ikke har nogen klinisk eller radiologisk evidens for tumorvækst.
  2. Patienter med hjernemetastaser må ikke gennemgå akut eller kronisk kortikosteroidbehandling eller nedtrapning af steroider.
  3. Patienter med symptomer på centralnervesystemet bør gennemgå en computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at udelukke nye eller progressive hjernemetastaser. Rygmarvsmetastaser er acceptabelt. Patienter med rygmarvskompression bør dog udelukkes.

Udelukket tidligere eller samtidige anti-cancer-terapier

• Patienter, der har modtaget eller i øjeblikket modtager følgende anti-cancerterapi/middel:

  1. Forudgående strålebehandling med helbredende hensigt inden for 14 dage før den første dosis IMP. Bemærk: Palliativ strålebehandling er tilladt.
  2. Forudgående behandling med et anti-cancermiddel (inden for 4 uger eller for systemiske terapier efter mindst 5 halveringstider af lægemidlet [alt efter hvad der er længst] før den første dosis IMP). Bemærk: Forudgående behandling med knogleresorptiv terapi, såsom bisfosfonater (f.eks. pamidronat, zoledronsyre osv.) og denosumab, er tilladt, forudsat at patienterne har været på stabile doser i ≥4 uger før første dosis af forsøgsbehandling.
  3. Tidligere behandling med anti-cancer immunmodulerende midler, såsom blokkere af programmeret død receptor-1 PD-1, programmeret celledød 1 ligand 1 (PD-L1), tumor nekrose faktor receptor superfamiliemedlem 9 (TNRSF9, 4-1BB, CD137) , OX-40, terapeutiske vacciner, cytokinbehandlinger eller ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP.