PRO-MERIT (Prostate Cancer Messenger RNA Immuntherapie) (PRO-MERIT)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen männlich und ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom haben.
• Die Patienten müssen einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1 aufweisen.

Spezifische wichtige Einschlusskriterien für mCRPC-Patienten (Teil 1 und Teil 2 Arme 1A und 1B):

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes mCRPC haben und nach mindestens 2, aber nicht mehr als 3 Linien einer lebensverlängernden systemischen Therapie (z. B. Abirateron oder Enzalutamid, Docetaxel, Cabazitaxel) fortgeschritten sein oder keine dieser Therapien vertragen oder abgelehnt haben. Diese Therapielinien umfassen lebensverlängernde Therapien, die in der metastasierten hormonsensitiven Umgebung verabreicht werden.
• Vorherige chirurgische oder chemische Kastration mit einem Serumtestosteron
• Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine dokumentierte mCRPC-Progression aufweisen (unter der Annahme, dass keine nachfolgende Änderung der Behandlung erfolgt), wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Die Patienten müssen zustimmen, eine archivierte formalinfixierte, paraffineingebettete Tumorprobe vor der Behandlung zur Verfügung zu stellen, falls verfügbar.

Spezifische wichtige Einschlusskriterien für neu diagnostizierte LPC-Patienten (Teil 2 Arme 2 und 3):

• Behandlungsnaive Patienten mit LPC (d. h. N0, M0). Gemäß den Risikostufen der European Association of Urology Guidelines on Prostate Cancer (2018) und in Übereinstimmung mit dem U.S. National Comprehensive Cancer Network (NCCN 2020) müssen Patienten mindestens eine der folgenden Eigenschaften aufweisen:

  1. PSA > 20 ng/ml oder
  2. Gleason-Score >7 oder
  3. Lokalisiertes Stadium ≥ cT2c, N0, M0 gemäß Tumor-, Knoten-, Metastasenklassifikation.
• Patienten, die eine radikale Prostatektomie beabsichtigen und dafür geeignet sind.
• Die Patienten müssen zustimmen, Tumorproben aus der diagnostischen Biopsie vor der Behandlung und der geplanten Operation nach der Behandlung bereitzustellen.

Hauptausschlusskriterien für alle Patienten:

Krankheiten

• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung.
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktueller bösartiger Erkrankung außer der Einschlussdiagnose. Hinweis: Ausnahmen sind Patienten mit malignen Erkrankungen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die angemessen behandelt wurden, wie z ein vollständiges Ansprechen (CR), das länger als 2 Jahre anhielt, kann eingeschlossen werden.
• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation (z. B. Vollnarkose) unterzogen haben oder sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder für die während der Studienteilnahme eine Operation geplant ist, mit Ausnahme der radikalen Prostatektomie, die für Patienten in Teil 2 geplant ist Arme 2 und 3.

• Patienten mit bekannter Anamnese einer der folgenden Erkrankungen:

  1. Humanes Immunschwächevirus (HIV) 1 oder 2
  2. Hepatitis B (Überträger oder aktive Infektion)
  3. Hepatitis C (sofern nicht 5 Jahre nach kurativer antiviraler Therapie als geheilt angesehen)

• Patienten, die die folgende Therapie/Behandlung erhalten haben oder derzeit erhalten:

  1. Chronische systemische immunsuppressive Kortikosteroidbehandlung (Prednison > 5 mg täglich oral [PO] oder IV oder Äquivalent) während der Studie. Hinweis: Ersatztherapie (z. B. physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
  2. Vorherige Behandlung mit anderen immunmodulierenden Wirkstoffen, die (a) innerhalb von weniger als 4 Wochen (28 Tagen) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von Cemiplimab stattfand, oder (b) mit immunvermittelten UE verbunden war, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Cemiplimab-Dosis Grad ≥ 1 waren oder (c) mit einer Toxizität verbunden waren, die zum Absetzen des immunmodulierenden Wirkstoffs führte.
  3. Vorherige Behandlung mit anderen immunmodulierenden Wirkstoffen für eine Nicht-Krebserkrankung innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IMP-Dosis.
  4. Vorherige Behandlung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten IMP-Dosis und während der Behandlung mit IMP.
  5. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffen) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der geplanten ersten IMP-Dosis.
  6. Therapeutische PO- oder IV-Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Hinweis: Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), können aufgenommen werden.
  7. Gleichzeitige Anwendung von pflanzlichen Produkten, die den PSA-Spiegel senken können (z. B. Sägepalme).

Spezifische Schlüsselausschlusskriterien für mCRPC-Patienten (Teil 1 und Teil 2 Arme 1A und 1B):

Ausgeschlossene Erkrankungen

• Patienten mit Toxizitäten durch frühere Krebstherapien, die nicht auf die Ausgangswerte oder Grad ≤ 1 gemäß National Cancer Institute (NCI) CTCAE v5.0 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie, Anorexie, Vitiligo, Müdigkeit, Hyperthyreose, Hypothyreose und periphere Neuropathie. Anorexie, Hyperthyreose, Hypothyreose und periphere Neuropathie müssen sich auf Grad ≤2 erholt haben.

• Patienten mit klinisch aktiven Hirnmetastasen.

  1. Patienten mit symptomatischen metastasierten Hirn- oder Meningealtumoren in der Vorgeschichte können eingeschlossen werden, wenn das Ende der endgültigen Therapie > 3 Monate vor der ersten Dosis von BNT112 liegt und die Patienten keine klinischen oder radiologischen Anzeichen für ein Tumorwachstum haben.
  2. Patienten mit Hirnmetastasen dürfen sich keiner akuten oder chronischen Kortikosteroidtherapie oder Steroidausschleichung unterziehen.
  3. Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems sollten sich einer Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um neue oder fortschreitende Hirnmetastasen auszuschließen. Rückenmarksmetastasen sind akzeptabel. Patienten mit Rückenmarkskompression sollten jedoch ausgeschlossen werden.

Ausgeschlossen sind vorherige oder begleitende Krebstherapien

• Patienten, die die folgende Krebstherapie/den Wirkstoff erhalten haben oder derzeit erhalten:

  1. Vorherige Strahlentherapie mit kurativer Absicht innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis. Hinweis: Eine palliative Strahlentherapie ist erlaubt.
  2. Vorherige Behandlung mit einem Antikrebsmittel (innerhalb von 4 Wochen oder bei systemischen Therapien nach mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels [je nachdem, welcher Zeitraum länger ist] vor der ersten IMP-Dosis). Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit einer knochenresorptiven Therapie wie Bisphosphonaten (z. B. Pamidronat, Zoledronsäure usw.) und Denosumab ist zulässig, vorausgesetzt, dass die Patienten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ≥ 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten haben.
  3. Vorherige Behandlung mit immunmodulierenden Antikrebsmitteln, wie Blockern des programmierten Todesrezeptors-1 PD-1, des programmierten Zelltod-1-Liganden 1 (PD-L1), des Mitglieds der Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie 9 (TNRSF9, 4-1BB, CD137) , OX-40, therapeutische Impfstoffe, Zytokinbehandlungen oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Dosis.