高アンモニア血症による脳損傷の全身性バイオマーカー
アンモニアは、タンパク質とアミノ酸の異化作用の老廃物であり、強力な神経毒でもあります。 脳の血中アンモニア濃度が高いと、細胞傷害性脳浮腫や血管障害として現れ、知的障害や発達障害につながる可能性があります。 以下の目的が提案されています。
この研究の目的 1 は、遺伝性高アンモニア血症障害患者の高アンモニア血症 (HA) 脳傷害に応答した脳損傷のバイオマーカーの年代を決定することです。
目的 2 は、S100B、NSE、および UCHL1 が、他の 2 つの先天性代謝異常、メープルシロップ尿症 (MSUD) およびグルタル酸血症 (GA1) を有する患者で変化するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
アンモニアは、タンパク質とアミノ酸の異化作用の老廃物であり、強力な神経毒でもあります。 脳への高血中アンモニア濃度の猛攻撃は、知的障害および発達障害につながる細胞毒性脳浮腫および血管障害として現れる可能性があります。 さらに、臨床的な高アンモニア血症はさまざまな間隔で再発し、脳への累積的な損傷を増加させ、血管障害または脳ヘルニアによる高アンモニア血症エピソード中の不可逆的な昏睡および死亡の可能性を高める可能性があります。 血中アンモニアの上昇に対する耐性の閾値は非常に低く、濃度が 100 µM を超えると、吐き気、嘔吐、無気力、異常行動として現れる脳機能障害を引き起こす可能性があります。高濃度では、昏睡や死に至ることさえあります。 アンモニアを除去できないのは、尿素サイクルの遺伝的欠陥、アミノ酸異化作用の欠陥、および脂肪酸の分解が原因である可能性があります。
目的 1 - 遺伝性高アンモニア血症障害患者の高アンモニア血症 (HA) 脳傷害に応答して、脳損傷のバイオマーカー (S100B、NSE、および UCHL1) の年代を決定する。 S100B、NSE、および UCHL1 の上昇は、血中アンモニアの上昇と平行すると仮定しました。 これらのバイオマーカーは、患者の血中アンモニアと精神状態が正常化するまで、HA の入院中にアンモニアレベルと同時に測定されます。
目的 2 - S100B、NSE、および UCHL1 が、主な病理が神経損傷である他の 2 つの先天性代謝異常、メープルシロップ尿症 (MSUD) およびグルタル酸血症 (GA1) を有する患者で変化しているかどうかを判断すること。 これらの疾患におけるニューロンおよびアストログリアの損傷も、S100B、NSE、および UCHL1 のレベルの上昇をもたらす可能性があるという仮説を立てています。
代謝患者は、入院中または外来診療所で登録されますが、外来登録が優先されます。 代謝患者は通常、外来受診時に複数の臨床検査を実施します。 ベースラインでの S100B、NSE、および UCHL1 レベル (正常な血中アンモニア) を測定するために、このような臨床検査から廃棄された血液サンプルを取得します。これにより、高アンモニア血症エピソードからの回復後のバイオマーカーレベルに関するデータが提供されます。
代謝性代償不全または低酸素性虚血性脳症による入院中に、S100B、NSE、および UCHL1 レベルの連続測定値が、廃棄された血液サンプルから取得されます。 S100B、NSE、および UCHL1 のレベルを、入院後のすべての被験者の次の外来受診時に収集された廃棄血液サンプルから取得し、レベルがベースラインに戻るかどうかを判断します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katie Rice, MPH, CCRP
- 電話番号：202-476-6191
- メール：krice3@childrensnational.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicholas Ah Mew, MD
- 電話番号：202-476-5863
- メール：nahmew@childrensnational.org
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Research Institute
-
主任研究者：
- Nicholas Ah Mew, MD
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コンタクト：
- Katie Rice, MPH, CCRP
- メール：krice3@childrensnational.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
遺伝性高アンモニア血症:
7つの診断された尿素サイクル障害のうちの1つの臨床診断：
- N-アセチルグルタミン酸合成酵素欠損症 (NAGS)
- カルバミルリン酸合成酵素欠損症 (CPSD)
- オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症 (OTCD)
- アルギニノコハク酸合成酵素欠損症 (ASD)
- アルギニノコハク酸リアーゼ欠損症 (ALD)
- アルギナーゼ欠損症 (AD)
- 高アンモニア血症-高オルニチン血症-ホモシトルリン尿症 (HHH)
2つの有機酸血症のうちの1つの臨床診断：
- プロピオン酸血症 (PA)
- メチルマロン酸血症 (MMA)
高アンモニア血症を伴わない急性代謝障害、神経学的後遺症を伴う
- メープルシロップ尿症（MSUD）
- グルタル酸血症 (GA1)
高アンモニア血症や神経学的後遺症を伴わない急性代謝障害
- 脂肪酸酸化障害：
- 中鎖アシル CoA デヒドロゲナーゼ欠損症
- 超長鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症
- 三機能性タンパク質欠乏症
- 長鎖ヒドロキシアシル-CoA デヒドロゲナーゼ欠損症
- カルニチン パルミトイルトランスフェラーゼ I または II 欠損症
- カルニチン/アシルカルニチン トランスロカーゼ欠乏症
- 一次カルニチン輸送欠損症
- 低酸素性虚血性脳症
除外基準:
- 以前の固形臓器移植
- -他の治験薬、生物学的製剤、または治療法の使用、または臨床的または実験室の異常または病状で、研究者が決定したように、バイオマーカーの測定を妨害または不明瞭にする可能性がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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遺伝性高アンモニア血症
7つの診断された尿素サイクル障害のうちの1つの臨床診断：
2つの有機酸血症のうちの1つの臨床診断：
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急性代謝障害＋神経学的後遺症
高アンモニア血症を伴わないが神経学的後遺症を伴う急性代謝障害：
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脂肪酸酸化障害
高アンモニア血症および神経学的後遺症のない急性代謝障害:
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低酸素性虚血性脳症
低酸素性虚血性脳症の患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカー脳損傷年表
時間枠：2年
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遺伝性高アンモニア血症患者の高アンモニア血症 (HA) 脳傷害に反応した脳損傷 (S100B、NSE、および UCHL1) のバイオマーカーの年代を決定する
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳損傷タンパク質の変化
時間枠：2年
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S100B、NSE、および UCHL1 が、主要な病理が神経損傷である他の 2 つの先天性代謝異常、メープルシロップ尿症 (MSUD) およびグルタル酸血症 (GA1) を有する患者で変化しているかどうかを判断します。
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nicholas Ah Mew, MD、Children's National Research Institute
- スタディチェア：Ljubica Caldovic, PhD、Children's National Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14021
- R21TR003166-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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