Biomarcadores sistêmicos de lesão cerebral por hiperamonemia

A amônia é um produto residual do catabolismo de proteínas e aminoácidos e também é uma potente neurotoxina. O ataque de níveis elevados de amônia no cérebro pode se manifestar como edema cerebral citotóxico e comprometimento vascular levando a deficiências intelectuais e de desenvolvimento. Além disso, a hiperamonemia clínica recorre em intervalos variados, o que pode aumentar o dano cumulativo ao cérebro e a chance de coma irreversível e morte durante um episódio de hiperamonemia devido a comprometimento vascular ou hérnia cerebral. O limiar de tolerância para amônia sanguínea elevada é muito baixo e concentrações acima de 100 µM podem causar disfunção cerebral manifestada como náusea, vômito, letargia e comportamento anormal; concentrações mais altas podem causar coma e até a morte. A falha na remoção da amônia pode ser devida a defeitos hereditários do ciclo da ureia, alguns defeitos no catabolismo de aminoácidos e degradação de ácidos graxos.

Objetivo 1 - Determinar a cronologia de biomarcadores de lesão cerebral - S100B, NSE e UCHL1 - em resposta a um insulto cerebral hiperamonêmico (HA) em pacientes com distúrbio hiperamonêmico hereditário. Nossa hipótese é que as elevações de S100B, NSE e UCHL1 serão paralelas ao aumento da amônia no sangue. Esses biomarcadores serão medidos simultaneamente aos níveis de amônia durante as internações por AH até a normalização da amônia no sangue e do estado mental do paciente.

Objetivo 2 - Determinar se S100B, NSE e UCHL1 estão alterados em pacientes com outros dois erros inatos do metabolismo em que a patologia primária é lesão neurológica, Doença da Urina do Xarope de Bordo (MSUD) e Acidemia Glutárica (GA1). Nossa hipótese é que a lesão neuronal e astroglial nesses distúrbios também pode resultar em níveis aumentados de S100B, NSE e UCHL1.

Os pacientes metabólicos serão inscritos durante uma hospitalização ou em ambulatório, mas a inscrição ambulatorial é preferida. Pacientes metabólicos geralmente têm vários exames laboratoriais realizados em suas consultas ambulatoriais. Obteremos as amostras de sangue descartadas desses testes laboratoriais para medir os níveis de S100B, NSE e UCHL1 na linha de base (amônia sanguínea normal), o que fornecerá dados sobre os níveis de biomarcadores após a recuperação de um episódio hiperamonêmico.

Durante a internação por descompensação metabólica ou por encefalopatia hipóxico-isquêmica, medições sequenciais dos níveis de S100B, NSE e UCHL1 serão obtidas a partir de amostras de sangue descartadas. Obteremos os níveis de S100B, NSE e UCHL1 a partir de amostras de sangue descartadas coletadas na próxima consulta ambulatorial de todos os indivíduos após a hospitalização, para determinar se os níveis retornam à linha de base.