고암모니아혈증으로 인한 뇌 손상의 전신 바이오마커
암모니아는 단백질과 아미노산 이화작용의 노폐물이며 강력한 신경독이기도 합니다. 뇌의 높은 혈중 암모니아 수치는 지적 및 발달 장애로 이어지는 세포독성 뇌부종 및 혈관 손상으로 나타날 수 있습니다. 다음 목표가 제안됩니다.
이 연구의 목표 1은 유전성 고암모니아혈증 장애가 있는 환자의 고암모니아혈증(HA) 뇌 손상에 대한 반응으로 뇌 손상의 바이오마커의 연대기를 결정하는 것입니다.
목표 2는 S100B, NSE 및 UCHL1이 두 가지 다른 선천적 대사 이상인 메이플시럽뇨병(MSUD) 및 글루타르산혈증(GA1)이 있는 환자에서 변경되는지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
암모니아는 단백질과 아미노산 이화작용의 노폐물이며 강력한 신경독이기도 합니다. 뇌에 대한 높은 혈중 암모니아 수치의 맹공격은 지적 및 발달 장애로 이어지는 세포 독성 뇌 부종 및 혈관 손상으로 나타날 수 있습니다. 또한, 임상적 고암모니아혈증은 다양한 간격으로 재발하며, 이는 뇌에 대한 누적 손상 및 혈관 손상 또는 뇌 탈출로 인한 고암모니아혈증 에피소드 동안 돌이킬 수 없는 혼수 및 사망의 기회를 증가시킬 수 있습니다. 증가된 혈중 암모니아에 대한 내성 역치는 매우 낮으며 100μM 이상의 농도는 메스꺼움, 구토, 기면 및 비정상적인 행동으로 나타나는 뇌 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 더 높은 농도는 혼수 상태 및 심지어 사망을 유발할 수 있습니다. 암모니아 제거 실패는 요소 회로의 유전적 결함, 아미노산 이화 작용의 일부 결함 및 지방산 분해로 인한 것일 수 있습니다.
목표 1 - 유전성 고암모니아혈증 장애가 있는 환자의 고암모니아혈증(HA) 뇌 손상에 대한 반응으로 뇌 손상의 바이오마커(S100B, NSE 및 UCHL1)의 연대기를 결정합니다. 우리는 S100B, NSE 및 UCHL1의 상승이 혈중 암모니아의 상승과 평행할 것이라는 가설을 세웠습니다. 이들 바이오마커는 환자의 혈중 암모니아 및 정신 상태가 정상화될 때까지 HA에 대한 입원 전체에 걸쳐 암모니아 수준과 동시에 측정될 것입니다.
목표 2 - S100B, NSE 및 UCHL1이 1차 병리가 신경 손상인 메이플시럽뇨병(MSUD) 및 글루타르산혈증(GA1)인 두 가지 다른 선천성 대사 장애가 있는 환자에서 변경되는지 확인합니다. 우리는 이러한 장애의 신경 및 성상교 손상이 S100B, NSE 및 UCHL1의 수준을 증가시킬 수 있다고 가정합니다.
대사성 환자는 입원 중 또는 외래 환자 클리닉에 등록되지만 외래 환자 등록이 선호됩니다. 대사 환자는 일반적으로 외래 환자 방문 시 여러 실험실 검사를 받습니다. 기준선(정상 혈액 암모니아)에서 S100B, NSE 및 UCHL1 수준을 측정하기 위해 그러한 실험실 테스트에서 폐기된 혈액 샘플을 얻을 것이며, 이는 고암모니아혈증 에피소드에서 회복된 후 바이오마커 수준에 대한 데이터를 제공할 것입니다.
대사성 대상부전 또는 저산소 허혈성 뇌병증으로 입원하는 동안 폐기된 혈액 샘플에서 S100B, NSE 및 UCHL1 수치를 순차적으로 측정합니다. 입원 후 모든 피험자의 다음 외래 방문 시 수집된 폐기 혈액 샘플에서 S100B, NSE 및 UCHL1 수준을 얻어 수준이 기준선으로 돌아가는지 확인합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Katie Rice, MPH, CCRP
- 전화번호: 202-476-6191
- 이메일: krice3@childrensnational.org
연구 연락처 백업
- 이름: Nicholas Ah Mew, MD
- 전화번호: 202-476-5863
- 이메일: nahmew@childrensnational.org
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- 모병
- Children's National Research Institute
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수석 연구원:
- Nicholas Ah Mew, MD
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연락하다:
- Katie Rice, MPH, CCRP
- 이메일: krice3@childrensnational.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
유전성 고암모니아혈증:
진단된 요소 순환 장애 7개 중 1개에 대한 임상 진단:
- N-아세틸글루타메이트 합성효소 결핍(NAGS)
- 카르바밀 인산염 합성 효소 결핍증(CPSD)
- 오르니틴 트랜스카르바밀라아제 결핍증(OTCD)
- 아르기니노숙시네이트 합성효소 결핍증(ASD)
- 아르기니노석시네이트 분해효소 결핍증(ALD)
- 아르기나아제 결핍증(AD)
- 고암모니아혈증-고오르니틴혈증-호모시트룰린뇨증(HHH)
유기산혈증 2개 중 1개에 대한 임상 진단:
- 프로피온산혈증(PA)
- 메틸말론산혈증(MMA)
신경학적 후유증이 있는 고암모니아혈증이 없는 급성 대사 장애
- 메이플시럽뇨병(MSUD)
- 글루타르산혈증(GA1)
고암모니아혈증이 없고 신경학적 후유증이 없는 급성 대사 장애
- 지방산 산화 장애:
- 중쇄-아실 CoA 탈수소효소 결핍증
- 매우 긴 사슬-Acyl CoA 탈수소효소 결핍증
- 삼기능성 단백질 결핍
- 장쇄 하이드록시아실-CoA 탈수소효소 결핍증
- 카르니틴 팔미토일전이효소 I 또는 II 결핍
- 카르니틴/아실카르니틴 트랜스로카제 결핍
- 원발성 카르니틴 수송 결핍
- 저산소-허혈성 뇌병증
제외 기준:
- 이전 고체 장기 이식
- 생체지표 측정을 방해하거나 모호하게 할 수 있는 다른 연구 약물, 생물학적 제제 또는 요법 또는 임상 또는 실험실 이상 또는 조사자가 결정한 의학적 상태의 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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유전성 고암모니아혈증
진단된 요소 순환 장애 7개 중 1개에 대한 임상 진단:
유기산혈증 2개 중 1개에 대한 임상 진단:
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급성 대사 장애 + 신경학적 후유증
고암모니아혈증은 없으나 신경학적 후유증이 있는 급성 대사 장애:
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지방산 산화 장애
고암모니아혈증이 없고 신경학적 후유증이 없는 급성 대사 장애:
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저산소-허혈성 뇌병증
저산소 허혈성 뇌병증 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 뇌 손상 연대기
기간: 2 년
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유전성 고암모니아혈증 장애가 있는 환자의 고암모니아혈증(HA) 뇌 손상에 대한 반응으로 뇌 손상의 바이오마커(S100B, NSE 및 UCHL1)의 연대기 결정
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 손상 단백질 변경
기간: 2 년
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S100B, NSE 및 UCHL1이 일차 병리가 신경학적 손상인 단풍나무시럽뇨병(MSUD) 및 글루타르산혈증(GA1)인 두 가지 다른 선천성 대사 장애가 있는 환자에서 변경되는지 확인합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nicholas Ah Mew, MD, Children's National Research Institute
- 연구 의자: Ljubica Caldovic, PhD, Children's National Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14021
- R21TR003166-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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