高氨血症脑损伤的系统性生物标志物

氨是蛋白质和氨基酸分解代谢的废物，也是一种强效的神经毒素。 高血氨水平对大脑的冲击可表现为细胞毒性脑水肿和血管损害，从而导致智力和发育障碍。 此外，临床高氨血症会以不同的时间间隔复发，这会增加大脑的累积损伤，以及在高氨血症发作期间由于血管受损或脑疝导致不可逆昏迷和死亡的机会。 血氨升高的耐受阈值很低，浓度超过 100 µM 会导致大脑功能障碍，表现为恶心、呕吐、嗜睡和行为异常；较高浓度会导致昏迷甚至死亡。 未能去除氨可能是由于尿素循环的遗传缺陷、氨基酸分解代谢的一些缺陷和脂肪酸的降解。

目标 1 - 确定脑损伤生物标志物的年表 - S100B、NSE 和 UCHL1 - 以应对遗传性高氨血症患者的高氨血症 (HA) 脑损伤。 我们假设 S100B、NSE 和 UCHL1 的升高将与血氨的升高平行。 这些生物标志物将在 HA 住院期间同时测量氨水平，直到患者的血氨和精神状态正常化。

目标 2 - 确定 S100B、NSE 和 UCHL1 是否在患有其他两种先天性代谢错误的患者中发生改变，其中主要病理学是神经损伤、枫糖浆尿病 (MSUD) 和戊二酸血症 (GA1)。 我们假设这些疾病中的神经元和星形胶质细胞损伤也可能导致 S100B、NSE 和 UCHL1 水平升高。

代谢患者将在住院期间或在门诊就诊，但首选门诊入组。 代谢患者通常在门诊就诊时进行多项实验室检查。 我们将从此类实验室测试中获取废弃的血液样本，以测量基线（正常血氨）的 S100B、NSE 和 UCHL1 水平，这将提供高氨血症发作恢复后生物标志物水平的数据。

在因代谢失代偿或缺氧缺血性脑病住院期间，将从废弃的血样中连续测量 S100B、NSE 和 UCHL1 水平。 我们将从所有受试者住院后的下一次门诊就诊时收集的废弃血液样本中获取 S100B、NSE 和 UCHL1 水平，以确定水平是否恢复到基线。