血液透析患者における一酸化炭素ベースの再呼吸法と生体インピーダンス (HEMOVOL)

標的：

1. 一酸化炭素再呼吸法と生体インピーダンスを組み合わせることで、血流中 (血管内) および全身の体液量を客観的に測定できるようになり、それによって患者が臨床的乾燥重量に従って水分補給されたときの体内の実際の体液量をテストする.
2. 血液透析患者における一酸化炭素再呼吸法を、赤血球およびアルブミンの放射性標識 (ゴールド スタンダード) と比較して検証すること。
3. 一酸化炭素再呼吸法で赤血球量とヘモグロビン量を測定し、これをヘモグロビン濃度と相関させることにより、ヘモグロビンがこの患者集団の貧血の有効なマーカーであるかどうかを調査します。

バックグラウンド：

貧血と水分過剰は、血液透析患者にとって困難な状態です。 水分過剰は、高血圧、心筋症、および死亡率の増加と関連しています。 患者の容積状態の評価では、血圧、体重、および末梢浮腫が指標として使用されます。 より正確な推定を達成するために、これらの測定値は、血液量の相対的な変化 (血液量センサー (BVS) で測定) や生体インピーダンスなどのさまざまな手法と組み合わされています。 これらの方法は、日常の臨床現場でさまざまな程度に使用されています。

水分過剰の場合、液体は血管内に分配され、それによって血液量が増加する可能性があります。 血液量の増加に伴う主な臨床的問題は、高血圧と心血管合併症のリスクの増加です。 したがって、血管内容積の測定は臨床的に重要な意味を持つ可能性がありますが、現在、日常の臨床でこれを直接測定する方法はありません。 さまざまな技術が研究目的で使用されてきました。 これらには、蛍光希釈技術、赤血球とアルブミンの放射性標識、および透析中の透析液の注入が含まれ、BVS 測定値の変化を使用して血管内容積を計算できます。

バイオインピーダンスは、総水相と細胞内および細胞外の体積を測定するために使用できます。 この方法は、血液透析患者の水分過剰の診断に役立つことが示されています。 血液透析患者の生体インピーダンスによって検出される水分過剰は、死亡率の増加と相関することが示されています。 生体インピーダンスは、ボリュームの状態を評価する非侵襲的で痛みのない実用的な方法です。

貧血は、血液透析患者のもう 1 つの重要な課題です。 血液透析を受けている患者の大部分は、内因性エリスロポエチン産生が大幅に減少しており、貧血を引き起こし、赤血球刺激剤 (ESA) による治療が必要です。 貧血診断の根拠と血液透析患者の ESA 治療の決定は、透析前のヘモグロビン (透析開始時に測定) に基づいています。 水分過剰になると、血管内空間に分配された液体は、血漿量 (PV) の拡張とヘモグロビンの希釈につながります。 この希釈、したがってヘモグロビンの人為的な減少により、透析患者の透析前ヘモグロビンの解釈が困難になります。 透析前および透析後のヘモグロビンに基づいて計算された時間平均ヘモグロビンは、血液透析患者の実際のヘモグロビンとよりよく相関することが示されていますが、その値は実際には確立されていません.

一酸化炭素再呼吸法は、血管内容積 (血液量、BV)、PV、および赤血球容積 (RBCV) を決定するための十分に実証された技術です。 腎臓が健康な患者では、2 つの方法の間に高い相関関係 (r = 0.97) が実証されている放射性標識技術 (ゴールド スタンダード) に対して、この方法が検証されています。 一酸化炭素再呼吸法は、血液量の非常に小さな変化でも検出できることが示されています。 この方法は安全で、一酸化炭素を 6 分間吸入する必要があります。 一酸化炭素再呼吸法を使用するための前提条件は、血液への取り込みを可能にする肺へのガスの正常な拡散です。 透析患者は著しく水分過剰である可能性があり、肺胞に水分が蓄積する可能性があるため、一酸化炭素の拡散が減少し、方法に影響を与える可能性があります。 この背景に対して、この方法は、放射性標識技術に対して検証されることになっています。

血液透析患者における一酸化炭素再呼吸法の有効性はまだ確認されていません。これは、この方法が臨床的および研究目的で実施される場合に重要です。

方法：

各群 25 人の患者を対象とした症例対照研究。 症例群は血液透析患者で構成され、対照群は eGFR が 60 ml/min/1.73m2 を超える健康な個人で構成されます。 被験者は、性別、年齢 (+/- 5 歳)、および (体重 +/- 10kg) で一致しました。

血液透析群：25名の血液透析患者が含まれます。 透析開始直前に生体インピーダンスにより全身水分量を測定し、採血を行います。 通常の血液透析は 3 ～ 4 時間続き、この期間中、患者は推定乾燥重量に対応する体液の抽出を受けます。 透析終了30分後、生体インピーダンスで総水分量を測定し、一酸化炭素再呼吸法で血液量、血漿量、赤血球量を測定します。 10人の参加者で、血液量、血漿量、および赤血球量が、透析の開始時に血液が採取され、透析の終了時に洗浄される赤血球とアルブミンの放射性標識によって測定されます。 ヘモグロビンとヘマトクリットは、透析前、透析後、および透析停止の 30 分後に測定されます。 参加者が研究を希望しない場合、赤血球およびアルブミンの放射性標識を含む研究への参加は省略される場合があります。

対照群: eGFR が 60 ml/min/1.73m2 を超える 25 人の患者を含む 重度の心不全、肝不全、肺疾患がないこと。 すべての参加者において、血管内容積は一酸化炭素再呼吸法によって測定され、全​​身水分はバイオインピーダンスによって測定されます。 10 人の参加者では、赤血球とアルブミンの放射性標識によって血液量が測定されます。 ヘモグロビンなどの標準試料を測定します。

組み入れ後の参加者が取り消されなければならない場合、各グループの参加者数が 25 人に達するまで、その患者は新しい参加者に置き換えられます。 含まれている参加者に一致する参加者が見つからない場合、その人は取り下げられ、新しい人に置き換えられます。

統計学：

血液透析患者の血液量は 73.4 ml/kg (SD 15 ml/kg) であることがわかっており、予測された正常な血液量からは 59.0 ml/kg (SD 9.3 ml/kg) であることがわかっています。 α = 0.05、SD = 15、検出力 90% の両側対応のない t 検定では、各グループの 23 人の患者のサンプル サイズで有意差が示されます。 約 2 人の患者の脱落率が想定され、合計 25 人の患者が各グループに含まれます。

研究が完了し、データが完成した後、結果は一次および二次エンドポイントに従って分析されます。 結果は、信頼区間または中央値と四分位範囲の平均値として報告されます。 データは、パラメトリック (正規分布データ) またはノンパラメトリック統計 (非正規分布データ) で分析されます。 95 % の信頼区間は、統計的に有意であると認められています (p < 0.05)。 分析は、プロトコル分析ごとに実行されます。