Метод повторного дыхания на основе угарного газа и биоимпеданс у пациентов, находящихся на гемодиализе (HEMOVOL)

Цель:

1. Сочетать метод возвратного дыхания угарным газом и биоимпеданс, что позволяет объективно измерить количество жидкости в кровотоке (внутрисосудистом) и во всем организме и, таким образом, проверить фактическое количество жидкости в организме при гидратации пациентов в соответствии с их клиническим сухим весом. .
2. Проверить метод повторного дыхания угарным газом у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с радиоактивной маркировкой эритроцитов и альбумина (золотой стандарт).
3. Исследовать, является ли гемоглобин достоверным маркером анемии в этой популяции пациентов, путем измерения объема эритроцитов и массы гемоглобина методом повторного дыхания угарным газом и сопоставления этого с концентрацией гемоглобина.

Задний план:

Анемия и гипергидратация являются сложными состояниями у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипергидратация связана с артериальной гипертензией, кардиомиопатией и повышенной смертностью. При оценке объемного статуса пациента в качестве показателей используют артериальное давление, массу тела и периферические отеки. Чтобы получить более точную оценку, эти измерения были объединены с различными методами, такими как относительные изменения объема крови (измеряемые с помощью датчика объема крови (BVS)) и биоимпеданса. Эти методы в той или иной степени используются в повседневной клинической практике.

В случае гипергидратации жидкость распределяется внутрисосудисто и может тем самым увеличивать объем крови. Основной клинической проблемой при увеличенном объеме крови является артериальная гипертензия и повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, измерение внутрисосудистого объема может иметь большое клиническое значение, но в настоящее время не существует прямых измерений для этого в повседневной клинической практике. В целях исследования использовались различные методы. К ним относятся методы флуоресцентного разбавления, радиоактивная маркировка эритроцитов и альбумина, а также инфузия диализата во время диализа, когда изменения в измерениях BVS могут использоваться для расчета внутрисосудистого объема.

Биоимпеданс можно использовать для измерения общей водной фазы, а также внутри- и внеклеточного объема. Было показано, что этот метод полезен для диагностики гипергидратации у пациентов, находящихся на гемодиализе. Было показано, что гипергидратация, обнаруженная с помощью биоимпеданса у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррелирует с повышенной смертностью. Биоимпеданс является неинвазивным, безболезненным и практически полезным способом оценки состояния объема.

Еще одной серьезной проблемой у пациентов, находящихся на гемодиализе, является анемия. У большинства пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается значительное снижение продукции эндогенного эритропоэтина, что вызывает анемию и требует лечения стимуляторами эритроцитов (ESA). Основой для диагностики анемии и решения о лечении ЭСС у пациентов, находящихся на гемодиализе, является уровень гемоглобина до диализа (измеренный в начале диализа). При гипергидратации жидкость, попадающая во внутрисосудистое пространство, приводит к увеличению объема плазмы (ОП) и разбавлению гемоглобина. Это разведение и, следовательно, искусственное снижение гемоглобина затрудняет интерпретацию додиализного гемоглобина у пациентов на диализе. Было показано, что усредненный по времени гемоглобин, рассчитанный на основе гемоглобина до и после диализа, лучше коррелирует с фактическим гемоглобином пациентов, находящихся на гемодиализе, но на практике это значение не получило распространения.

Метод повторного дыхания угарным газом является хорошо зарекомендовавшим себя методом определения внутрисосудистого объема (объем крови, BV), PV и объема эритроцитов (RBCV). У пациентов с почечной недостаточностью метод валидирован в сравнении с методом радиоактивной метки (золотой стандарт), где между двумя методами была продемонстрирована высокая корреляция (r = 0,97). Также было показано, что метод повторного дыхания угарным газом способен обнаруживать даже очень небольшие изменения объема крови. Метод безопасен и требует 6 минут вдыхания угарного газа. Обязательным условием использования метода повторного дыхания угарным газом является нормальная диффузия газа по легким, что позволяет поглощать его в кровь. Диализные пациенты могут быть значительно гипергидратированы, а возможное накопление воды в альвеолах может уменьшить диффузию монооксида углерода и повлиять на метод. На этом фоне метод должен быть валидирован по сравнению с методом радиоактивной маркировки.

Валидность метода повторного дыхания угарным газом у пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводилась, что важно, если метод будет применяться в клинических и исследовательских целях.

Метод:

Исследование случай-контроль с участием 25 пациентов в каждой группе. Основную группу составляют пациенты, находящиеся на гемодиализе, а контрольную группу составляют здоровые лица с рСКФ выше 60 мл/мин/1,73 м2. Субъекты были сопоставимы по полу, возрасту (+/- 5 лет) и (вес +/- 10 кг).

Гемодиализная группа: включено 25 гемодиализных пациентов. Непосредственно перед началом диализа биоимпедансом измеряют общее содержание воды в организме и берут образцы крови. Нормальный гемодиализ длится 3-4 часа, и в течение этого периода пациенту проводят экстракцию жидкости, соответствующую его расчетному сухому весу. Через 30 минут после завершения диализа общий объем воды измеряют с помощью биоимпеданса, а объем крови, объем плазмы и объем эритроцитов измеряют методом повторного дыхания угарным газом. У 10 участников объем крови, объем плазмы и объем эритроцитов измеряли путем радиоактивной маркировки эритроцитов и альбумина, при этом кровь брали в начале диализа и очищали в конце диализа. Гемоглобин и гематокрит измеряют до диализа, после диализа и через 30 минут после прекращения диализа. Участие в исследовании, предусматривающем радиоактивное мечение эритроцитов и альбумина, может быть исключено, если участник не желает участвовать в исследовании.

Контрольная группа: включает 25 пациентов с рСКФ выше 60 мл/мин/1,73 м2. и без тяжелой сердечной недостаточности, печеночной недостаточности или заболевания легких. У всех участников внутрисосудистый объем измеряется методом повторного дыхания угарным газом, а общий объем воды в организме - методом биоимпеданса. У 10 участников объем крови измеряют по радиоактивной метке эритроцитов и альбумину. Измеряют гемоглобин и другие стандартные образцы.

Если участник после включения должен быть отозван, пациент заменяется новым участником до тех пор, пока не будет достигнуто количество участников 25 в каждой группе. Если для включенного участника не удается найти подходящего участника, соответствующее лицо удаляется и заменяется новым.

Статистика:

Объем крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 73,4 мл/кг (стандартное отклонение 15 мл/кг), а из прогнозируемого нормального объема крови — 59,0 мл/кг (стандартное отклонение 9,3 мл/кг). В двустороннем непарном t-тесте с α = 0,05, SD = 15 и мощностью 90% размер выборки из 23 пациентов в каждой группе покажет значительную разницу. Предполагается, что показатель отсева составляет приблизительно 2 пациента, а всего в каждую группу включено 25 человек.

После завершения исследования и сбора данных результаты анализируются в соответствии с первичными и вторичными конечными точками. Результаты представлены в виде средних значений с доверительным интервалом или медианой и межквартильным диапазоном. Данные анализируются с помощью параметрической (нормально распределенные данные) или непараметрической статистики (ненормально распределенные данные). 95 % доверительный интервал принят как статистически значимый (p < 0,05). Анализ выполняется в соответствии с протоколом анализа.