Método de reinalação baseado em monóxido de carbono e bioimpedância em pacientes em hemodiálise (HEMOVOL)

Mirar:

1. Combinar um método de reinalação de monóxido de carbono e bioimpedância que permite medir objetivamente a quantidade de fluido na corrente sanguínea (intravascular) e em todo o corpo e, assim, testar a quantidade real de fluido no corpo quando os pacientes são hidratados de acordo com seu peso seco clínico .
2. Validar o método de reinalação de monóxido de carbono em pacientes em hemodiálise em comparação com uma marcação radioativa de eritrócitos e albumina (o padrão-ouro).
3. Investigar se a hemoglobina é um marcador válido de anemia nessa população de pacientes, medindo o volume de eritrócitos e a massa de hemoglobina pelo método de reinalação de monóxido de carbono e correlacionando-o com a concentração de hemoglobina.

Fundo:

Anemia e hiperidratação são condições desafiadoras em pacientes em hemodiálise. A hiperidratação está associada à hipertensão, cardiomiopatia e aumento da mortalidade. Ao avaliar o estado do volume do paciente, a pressão arterial, o peso corporal e o edema periférico são usados ​​como indicadores. Para obter uma estimativa mais precisa, essas medidas foram combinadas com várias técnicas, como mudanças relativas no volume sanguíneo (medido com sensor de volume sanguíneo (BVS)) e bioimpedância. Esses métodos são usados ​​em graus variados na prática clínica diária.

Em caso de hiperidratação, o fluido é distribuído intravascularmente e pode, assim, expandir o volume sanguíneo. O principal problema clínico com um volume sanguíneo expandido é a hipertensão e o aumento do risco de complicações cardiovasculares. A medida do volume intravascular pode, portanto, ter grande relevância clínica, mas atualmente não existem medidas diretas para isso implementadas na rotina clínica diária. Várias técnicas têm sido usadas para fins de pesquisa. Isso inclui técnicas de diluição fluorescente, marcação radioativa de eritrócitos e albumina, bem como infusão de dialisato durante a diálise, onde as alterações nas medições de BVS podem ser usadas para calcular os volumes intravasculares.

A bioimpedância pode ser usada para medir a fase aquosa total e o volume intra e extracelular. O método tem se mostrado útil no diagnóstico de hiperidratação em pacientes em hemodiálise. A hiperidratação detectada por bioimpedância em pacientes em hemodiálise demonstrou estar correlacionada com o aumento da mortalidade. A bioimpedância é uma forma não invasiva, indolor e praticamente útil de avaliar o estado do volume.

A anemia é outro desafio significativo em pacientes em hemodiálise. A maioria dos pacientes em hemodiálise tem uma diminuição significativa na produção endógena de eritropoetina, o que causa anemia e requer tratamento com um estimulante de eritrócitos (AEE). A base para o diagnóstico de anemia e a decisão sobre o tratamento com AEE em pacientes em hemodiálise é baseada na hemoglobina pré-diálise (medida no início da diálise). Com a hiperidratação, o fluido distribuído para o espaço intravascular levará à dilatação do volume plasmático (PV) e à diluição da hemoglobina. Esta diluição e, portanto, diminuição artificial da hemoglobina torna a hemoglobina pré-diálise difícil de interpretar em pacientes em diálise. A média temporal da hemoglobina, calculada com base na hemoglobina pré-diálise e pós-diálise, demonstrou uma melhor correlação com a hemoglobina real de pacientes em hemodiálise, mas o valor não ganhou terreno na prática.

O método de reinalação de monóxido de carbono é uma técnica comprovada para determinar o volume intravascular (volume sanguíneo, BV), PV e volume de glóbulos vermelhos (RBCV). Em pacientes renais saudáveis, o método é validado contra uma técnica de marcação radioativa (padrão-ouro), onde alta correlação (r = 0,97) foi demonstrada entre os dois métodos. O método de reinalação de monóxido de carbono também demonstrou ser capaz de detectar até mesmo mudanças muito pequenas no volume sanguíneo. O método é seguro e requer 6 minutos de inalação de monóxido de carbono. Um pré-requisito para usar o método de reinalação de monóxido de carbono é uma difusão normal do gás pelos pulmões, o que permite a absorção no sangue. Os pacientes em diálise podem estar significativamente super-hidratados e o possível acúmulo de água nos alvéolos pode diminuir a difusão do monóxido de carbono e afetar o método. Neste contexto, o método deve ser validado contra uma técnica de marcação radioativa.

A validade do método de reinalação de monóxido de carbono em pacientes em hemodiálise não foi realizada, o que é importante se o método for implementado clinicamente e para fins de pesquisa.

Método:

Estudo caso-controle com 25 pacientes em cada grupo. O grupo caso é composto por pacientes em hemodiálise e o grupo controle por indivíduos saudáveis ​​com eGFR acima de 60 ml/min/1,73m2. Os indivíduos foram pareados por sexo, idade (+/- 5 anos) e (peso +/- 10kg).

Grupo de hemodiálise: 25 pacientes em hemodiálise estão incluídos. Imediatamente antes do início da diálise, a água corporal total é medida por bioimpedância e amostras de sangue são coletadas. Uma hemodiálise normal dura 3-4 horas e durante este período o paciente é submetido a extração de fluido correspondente ao seu peso seco estimado. 30 minutos após a conclusão da diálise, a água corporal total é medida com bioimpedância e o volume de sangue, volume de plasma e volume de eritrócitos são medidos pelo método de reinalação de monóxido de carbono. Em 10 participantes, o volume de sangue, o volume de plasma e o volume de eritrócitos são medidos por marcação radioativa de eritrócitos e albumina, onde o sangue é coletado no início da diálise e limpo no final da diálise. A hemoglobina e o hematócrito são medidos antes da diálise, após a diálise e 30 minutos após o término da diálise. A participação no estudo envolvendo a marcação radioativa de eritrócitos e albumina pode ser omitida se um participante não desejar o estudo.

Grupo controle: Inclui 25 pacientes com eGFR acima de 60 ml/min/1,73m2 e sem insuficiência cardíaca grave, insuficiência hepática ou doença pulmonar. Em todos os participantes, o volume intravascular é medido pelo método de reinalação de monóxido de carbono e a água corporal total por bioimpedância. Em 10 participantes, o volume de sangue é medido por um marcador radioativo de eritrócitos e albumina. A hemoglobina e outras amostras padrão são medidas.

Caso um participante após a inclusão deva ser retirado, o paciente é substituído por um novo participante até atingir o número de 25 participantes em cada grupo. Se um participante correspondente não puder ser encontrado para um participante incluído, a pessoa em questão será retirada e substituída por uma nova.

Estatisticas:

O volume de sangue em pacientes em hemodiálise foi de 73,4 ml/kg (DP 15 ml/kg) e do volume de sangue normal previsto foi de 59,0 ml/kg (DP 9,3 ml/kg). Em um teste t bilateral não pareado com α = 0,05, SD = 15 e um poder de 90%, um tamanho de amostra de 23 pacientes em cada grupo mostrará uma diferença significativa. Uma taxa de abandono de aproximadamente 2 pacientes é assumida e um total de 25 são incluídos em cada grupo.

Após a conclusão do estudo e conclusão dos dados, os resultados são analisados ​​de acordo com os endpoints primários e secundários. Os resultados são relatados como valores médios com intervalo de confiança ou mediana e intervalo interquartílico. Os dados são analisados ​​com estatísticas paramétricas (dados normalmente distribuídos) ou não paramétricas (dados não distribuídos normalmente). Um intervalo de confiança de 95% é aceito como estatisticamente significativo (p < 0,05). As análises são realizadas de acordo com a análise do protocolo.