Szén-monoxid alapú újralégzési módszer és bioimpedancia hemodializált betegeknél (HEMOVOL)

Cél:

1. A szén-monoxid-visszalégzési módszer és a bioimpedancia kombinálása, amely lehetővé teszi a folyadék mennyiségének objektív mérését a véráramban (intravascularis) és az egész testben, és ezáltal a testben lévő tényleges folyadékmennyiség tesztelését, amikor a páciens klinikai száraz tömegének megfelelően hidratált. .
2. A szén-monoxid-relégzési módszer validálása hemodializált betegeknél, összehasonlítva az eritrociták és az albumin radioaktív jelölésével (az arany standard).
3. Megvizsgálni, hogy a hemoglobin a vérszegénység érvényes markere ebben a betegpopulációban, szén-monoxid-relégzési módszerrel mérve az eritrocita térfogatot és a hemoglobin tömeget, és ezt korrelálni a hemoglobin koncentrációval.

Háttér:

A vérszegénység és a túlzott folyadékhiány kihívást jelent a hemodializált betegeknél. A túlzott folyadékbevitel magas vérnyomással, kardiomiopátiával és megnövekedett mortalitással jár. A páciens volumenállapotának felmérése során a vérnyomást, a testsúlyt és a perifériás ödémát használják indikátorként. A pontosabb becslés érdekében ezeket a méréseket különféle technikákkal kombinálták, például a vértérfogat relatív változásával (vértérfogat-érzékelővel (BVS) mérve) és a bioimpedanciával. Ezeket a módszereket különböző mértékben alkalmazzák a mindennapi klinikai gyakorlatban.

Túlhidratáltság esetén a folyadék intravascularisan eloszlik, és ezáltal növelheti a vér térfogatát. A megnövekedett vérmennyiség elsődleges klinikai problémája a magas vérnyomás és a kardiovaszkuláris szövődmények fokozott kockázata. Az intravaszkuláris térfogat mérése tehát nagy klinikai jelentőséggel bírhat, de erre jelenleg nincs közvetlen, a klinikai napi rutinban megvalósított intézkedés. Különféle technikákat alkalmaztak kutatási célokra. Ide tartoznak a fluoreszcens hígítási technikák, az eritrociták és az albumin radioaktív jelölése, valamint a dializátum infúziója a dialízis során, ahol a BVS-mérések változásai felhasználhatók az intravaszkuláris térfogatok kiszámításához.

A bioimpedancia segítségével a teljes vízfázis, valamint az intra- és extracelluláris térfogat mérhető. A módszer hasznosnak bizonyult hemodializált betegek túlhidrációjának diagnosztizálásában. Kimutatták, hogy a hemodializált betegek bioimpedanciájával kimutatott túlhidratáció összefüggésben áll a megnövekedett mortalitással. A bioimpedancia egy nem invazív, fájdalommentes és gyakorlatilag hasznos módszer a térfogati állapot felmérésére.

A hemodializált betegek másik jelentős kihívása a vérszegénység. A hemodializált betegek többségénél jelentősen csökken az endogén eritropoetin termelés, ami vérszegénységet okoz, és vörösvértest-stimuláns (ESA) kezelést igényel. A hemodializált betegek vérszegénységének diagnosztizálása és az ESA-kezelésre vonatkozó döntés alapja a dialízis előtti hemoglobin (a dialízis megkezdésekor mérve). Túlhidratálás esetén az intravaszkuláris térbe jutó folyadék a plazma térfogatának dilatációjához (PV) és a hemoglobin hígulásához vezet. Ez a hígítás és így a hemoglobin mesterséges csökkentése megnehezíti a dialízis előtti hemoglobin értelmezését a dializált betegekben. A dialízis előtti és a dialízis utáni hemoglobin alapján számított időátlagos hemoglobin bizonyítottan jobban korrelál a hemodializált betegek tényleges hemoglobinjával, de az érték a gyakorlatban nem nyert teret.

A szén-monoxidos újralégzési módszer jól bevált módszer az intravaszkuláris térfogat (vértérfogat, BV), PV és vörösvérsejt-térfogat (RBCV) meghatározására. Veseegészséges betegeknél a módszert radioaktív jelölési technikával (arany standard) validálják, ahol a két módszer között magas korrelációt (r = 0,97) igazoltak. A szén-monoxidos újralégzési módszerről is bebizonyosodott, hogy a vértérfogat nagyon kis változásait is képes kimutatni. A módszer biztonságos, és 6 perces szén-monoxid belélegzést igényel. A szén-monoxid-relégzési módszer használatának előfeltétele a gáz normális diffúziója a tüdőn, ami lehetővé teszi a vérbe jutást. A dializált betegek jelentősen túlhidratáltak lehetnek, és a víz esetleges felhalmozódása az alveolusokban csökkentheti a szén-monoxid diffúzióját és befolyásolhatja a módszert. Ennek fényében a módszert radioaktív jelölési technikával szemben validálni kell.

A szén-monoxid-relégzési módszer érvényességét hemodializált betegeknél nem vizsgálták, ami a módszer klinikai és kutatási célú megvalósítása szempontjából fontos.

Módszer:

Eset-kontroll vizsgálat 25 beteggel minden csoportban. Az esetcsoport hemodializált betegekből, a kontrollcsoport pedig egészséges egyénekből áll, akiknek eGFR-értéke meghaladja a 60 ml/perc/1,73 m2-t. Az alanyokat nem, életkor (+/- 5 év) és (tömeg +/- 10 kg) alapján egyeztettük.

Hemodializált csoport: 25 hemodializált beteg tartozik ide. Közvetlenül a dialízis megkezdése előtt bioimpedanciával megmérik a test teljes víztartalmát, és vérmintát vesznek. A normál hemodialízis 3-4 órát vesz igénybe, és ezalatt a betegből a becsült száraz tömegének megfelelő folyadéklevonás történik. 30 perccel a dialízis befejezése után bioimpedanciával megmérjük a teljes boby vizet, és szén-monoxidos újralégzési módszerrel mérjük a vértérfogatot, a plazmatérfogatot és az eritrocita térfogatot. 10 résztvevőnél a vértérfogatot, a plazmatérfogatot és az eritrocita térfogatot a vörösvértestek és az albumin radioaktív jelölésével mérik, ahol a dialízis elején vért vesznek, majd a dialízis végén megtisztítják. A hemoglobint és a hematokritot a dialízis előtt, a dialízis után és a dialízis befejezése után 30 perccel mérik. Az eritrociták és az albumin radioaktív jelölését magában foglaló vizsgálatban való részvétel elhagyható, ha egy résztvevő nem kívánja a vizsgálatot.

Kontroll csoport: 25 olyan beteget foglal magában, akiknek eGFR-értéke 60 ml/perc/1,73 m2 felett van és súlyos szívelégtelenség, májelégtelenség vagy tüdőbetegség nélkül. Valamennyi résztvevőnél az intravaszkuláris térfogat mérése szén-monoxidos újralégzéssel, a teljes testvíz mennyisége pedig bioimpedanciával történik. 10 résztvevőnél a vér mennyiségét vörösvértestek és albumin radioaktív jelölése méri. A hemoglobint és más standard mintákat mérik.

Ha egy résztvevőt a felvétel után vissza kell vonni, a beteget új résztvevővel helyettesítik, amíg el nem érik a 25 résztvevőt minden csoportban. Ha a bekerült résztvevőhöz nem található megfelelő résztvevő, akkor a szóban forgó személyt visszavonják és egy új személyre cserélik.

Statisztika:

A hemodializált betegek vérmennyisége 73,4 ml/kg (SD 15 ml/kg), az előre jelzett normál vértérfogatból pedig 59,0 ml/kg (SD 9,3 ml/kg). Egy kétoldali párosítatlan t-tesztben α = 0,05, SD = 15 és 90%-os hatvány esetén az egyes csoportokban 23 betegből álló mintaszám szignifikáns különbséget mutat. Körülbelül 2 beteg lemorzsolódási aránya feltételezhető, és mindegyik csoportban összesen 25-en szerepelnek.

A vizsgálat és az adatok kitöltése után az eredményeket az elsődleges és másodlagos végpontok szerint elemzik. Az eredményeket átlagos értékekként jelentik konfidencia intervallumokkal vagy medián és interkvartilis tartományokkal. Az adatok elemzése parametrikus (normál eloszlású adatok) vagy nem paraméteres statisztikákkal (nem normál eloszlású adatok) történik. A 95%-os konfidenciaintervallum statisztikailag szignifikánsnak tekinthető (p < 0,05). Az analízis a protokoll szerinti elemzés szerint történik.