再発または難治性CD4+ Tリンパ球腫瘍におけるLCAR-T2C CAR-T細胞
再発または難治性の CD4+ T リンパ球腫瘍患者における LCAR-T2C CAR-T 細胞の安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 I 相多施設試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100070
- Beijing Boren Hospital
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Boren Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 年齢 18歳～75歳
-難治性/再発のCD4 + Tリンパ球腫瘍の病理診断（次のいずれか）：
a. T細胞非ホジキンリンパ腫(T-NHL)：最良の反応は、少なくとも1回の前治療(少なくとも2回の完全な治療サイクル)後の進行性疾患(PD)または安定性疾患(SD)です。 T細胞性急性リンパ芽球性白血病(T-ALL)：寛解導入療法後の完全寛解(CR)ではないことが最善の反応
- スクリーニング時に測定可能な疾患が必要
- -平均余命3か月以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status グレード 0 -2。
スクリーニング段階の臨床検査値は、次の基準を満たしています。 臨床検査は、被験者が研究参加の資格があるかどうかを判断するために、1 回繰り返すことができます。
血液ルーチン:
HGB≧6g/dL；PLT≧20×10^9/L； ANC≥1.0×10^9/L; LY≧0.3×10^9/L
血液生化学パラメータ:
- -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST、ALT）ULNの2.5倍以下（肝転移がある場合、ASTおよびALTはULNの5倍以下）
- -血清クレアチニン（Scr）がULNの1.5倍以下、推定糸球体濾過率（eGFR）> 60mL /分（ScrがULNの1.5倍を超える場合のみ）
- 総ビリルビンが正常上限値の 1.5 倍以下 (ULN)
- 国際正規化比（INR）≦ULNの1.5倍、PT≦ULNの1.5倍、APTT≦ULNの1.5倍
除外基準:
- -任意の標的を対象としたCAR-T療法による以前の治療。
- CD4 を標的とする任意の治療法。
- 同種幹細胞移植による前治療
-研究中のTリンパ球腫瘍カテゴリー以外の悪性腫瘍、例外は次のとおりです
- -他の悪性腫瘍は治癒的に治療され、登録前の少なくとも2年間は無病です
- -十分な治療を受け、現在再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんの病歴
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）、ヒト免疫不全ウイルス抗体のいずれかの指標が陽性の方(HIV抗体)
以下の心臓病：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全
- -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG） 登録の6か月前
- -臨床的に重要な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていない、または脱水によるもの
- -重度の非虚血性心筋症の病歴
- -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで評価された心機能障害（LVEF <45％）（8週間以下のアフェレーシスを実施）
アフェレーシスの前に、以下の抗腫瘍療法を事前に受けている：
- -標的療法、エピジェネティック療法、または治験薬による治療、または侵襲的な治験医療機器を14日以内または少なくとも5半減期のいずれか少ない方で使用した。
- 21日以内の多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体治療。
- -14日以内の細胞毒性療法。
- 14日以内の放射線療法。
-30日以内に他の臨床試験に参加した。
8.以前の抗がん治療による毒性は、ベースラインレベルまで、または脱毛症または末梢神経障害を除いてグレード1以下まで回復する必要があります。
9. 中枢神経系の関与を伴う。 10. 以下のような重篤な基礎疾患：
a.深刻な活動性ウイルス、細菌、または制御されていない全身性真菌感染症の証拠 b. 活動性または不安定な自己免疫疾患または過去3年以内に再発の可能性がある自己免疫疾患 ｃ． 認知症または精神状態の変化の明らかな臨床的証拠
11.妊娠中または授乳中、またはこの研究に登録されている間、または研究治療を受けてから100日以内に妊娠を計画している。
12.この研究に登録している間、または研究治療を受けてから100日以内に子供の父親になる予定。
13. 消化管出血、凝固障害、脾機能亢進症などの明らかな出血傾向がある 14. 十分な血中酸素飽和度 (95% 以上) を維持するには、酸素が必要です 15. -全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とする慢性疾患に苦しんでいる 、アフェレーシス前の7日以内にプレドニゾンの≥20 mg /日に相当するコルチコステロイドの累積投与量を受け取った 16. 過去またはスクリーニング時に臨床的に意義のある中枢神経系疾患 17. -アフェレーシス18の4週間前に弱毒化生ワクチンを接種した。 -アフェレーシス前2週間以内の大手術、または研究中または研究治療投与後2週間以内に手術が計画されています。 （注：局所麻酔下での手術が予定されている方もご参加いただけます。） 19. -LCAR-T2C CAR-T細胞またはDMSOを含むその賦形剤に対する既知の生命を脅かすアレルギー、過敏症、または不耐性（治験責任医師のパンフレットを参照） 20. -治験責任医師の意見では、患者がこのプロトコルの下で治療を受けることを禁止する状態の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発または難治性の CD4+ T リンパ球腫瘍における LCAR-T2C CAR-T 細胞
再発または難治性の CD4+ T リンパ球腫瘍における LCAR-T2C CAR-T 細胞の安全性、忍容性、および有効性を評価するための非盲検多施設単群第 I 相試験。
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CD4 指向 CAR-T 細胞をリンパ系枯渇とともに投与し、再発性または難治性の CD4 陽性 T リンパ球腫瘍と診断された被験者で予備的な有効性結果を得る
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：注入後30日
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NCI-CTCAE 5.0によって評価されたDLT
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注入後30日
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有害事象
時間枠：注入後90日
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NCI-CTCAE 5.0 によって評価された有害事象の発生率と重症度
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注入後90日
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：注入後30日
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ATD+BOIN 設計と CAR T 細胞注入後に発生する DLT によって確立された RP2D
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注入後30日
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末梢血および骨髄中のPK CAR陽性T細胞の濃度
時間枠：注入後2年
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末梢血中の PK CAR 陽性 T 細胞、末梢血中の PK CAR 導入遺伝子レベル、骨髄中の PK CAR 陽性 T 細胞、および骨髄中の PK CAR 導入遺伝子レベル。
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注入後2年
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抗薬物抗体
時間枠：注入後2年
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抗薬物抗体（ADA）は、免疫応答分析のために血液サンプルで実施されます。
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注入後2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kai Hu, MD/PhD、Beijing Boren Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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