LCAR-T2C CAR-T-клетки при рецидивирующей или рефрактерной CD4+ T-лимфоцитарной опухоли

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Возраст от 18 до 75 лет

3. Патологоанатомический диагноз рефрактерной/рецидивирующей опухоли CD4+ Т-лимфоцитов (один из следующих):

   а. Т-клеточная неходжкинская лимфома (Т-НХЛ): Наилучшим ответом является прогрессирующее заболевание (PD) или стабильное заболевание (SD) после по крайней мере 1 предшествующей линии терапии (по крайней мере, 2 полных цикла терапии) b. Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (T-ALL): лучший ответ — это неполный ответ (CR) после индукционной терапии.

4. При скрининге необходимо измеримое заболевание
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–2.

Клинико-лабораторные показатели фазы скрининга соответствуют следующим критериям. Лабораторные тесты могут быть повторены один раз, чтобы определить, соответствует ли субъект требованиям для участия в исследовании:

Рутина крови:

HGB≥6 г/дл; PLT≥20×10^9/л; АНК≥1,0×10^9/л; LY≥0,3×10^9/л

Биохимические показатели крови:

1. Аспартат- и аланинаминотрансферазы (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 раза ВГН (при наличии метастазов в печень АСТ и АЛТ ≤ 5 раз ВГН)
2. Креатинин сыворотки (Scr) ≤ 1,5 раза выше ВГН, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин (только когда Scr> 1,5 раза выше ВГН)
3. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
4. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН, ПВ ≤ 1,5 раза ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 раза ВГН

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение CAR-T терапией, направленной на любую мишень.
2. Любая терапия, нацеленная на CD4.
3. Предшествующее лечение аллогенной трансплантацией стволовых клеток

4. Любое злокачественное новообразование, кроме изучаемых категорий опухолей Т-лимфоцитов, исключения включают

   1. Любое другое злокачественное новообразование, пролеченное радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 2 лет до включения в исследование.
   2. Немеланомный рак кожи в анамнезе с достаточным лечением и в настоящее время нет признаков рецидива
5. Те, у кого положительный результат на любой индекс поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК ВГВ), антител к гепатиту С (HCV-Ab), рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) и антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-АТ)

6. Следующие сердечные заболевания:

   1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) за 6 месяцев до включения в исследование
   3. В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не считаются вазовагальными по своей природе или вызванными обезвоживанием.
   4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии
   5. Нарушение сердечной функции (ФВ ЛЖ <45%), оцененное с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественными воротами (MUGA) (выполнено ≤8 недель афереза)

Предшествующая противоопухолевая терапия проводится следующим образом, до проведения афереза:

1. Таргетная терапия, эпигенетическая терапия или лечение исследуемым лекарственным средством или инвазивным исследуемым медицинским устройством в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что меньше.
2. Лечение множественной миеломы моноклональными антителами в течение 21 дня.
3. Цитотоксическая терапия в течение 14 дней.
4. Лучевая терапия в течение 14 дней.

5. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 30 дней.

   8. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии должна снизиться до исходного уровня или до степени 1 или ниже, за исключением алопеции или периферической нейропатии.

   9. С поражением центральной нервной системы. 10. Серьезное основное заболевание, такое как:

а. Доказательства серьезной активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции b. Активные или нестабильные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания, перенесенные в течение 3 лет и имеющие возможность рецидива c. Явные клинические признаки деменции или измененного психического состояния

11. Беременность или кормление грудью или планирование беременности во время участия в этом исследовании или в течение 100 дней после получения исследуемого лечения.

12. Планирует зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 100 дней после получения исследуемого лечения.

13. С явной геморрагической тенденцией, такой как желудочно-кишечные кровотечения, нарушения свертывания крови и гиперспленизм 14. Кислород необходим для поддержания достаточного насыщения крови кислородом (≥95%) 15. Страдают хроническими заболеваниями, требующими лечения системными кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Получали кумулятивную дозу кортикостероидов, эквивалентную ≥20 мг/сут преднизолона, в течение 7 дней до афереза ​​16. Заболевания ЦНС, имеющие клиническое значение в прошлом или на момент скрининга 17. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до афереза ​​18. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до афереза ​​или запланированное хирургическое вмешательство во время исследования или в течение 2 недель после введения исследуемого препарата. (Примечание: могут участвовать субъекты с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.) 19. Известные опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость LCAR-T2C CAR-T-клеток или их вспомогательных веществ, включая ДМСО (см. Брошюру исследователя) 20. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, запрещало бы пациенту проходить лечение по данному протоколу.