- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04973527
Células CAR-T LCAR-T2C en tumor de linfocitos T CD4+ en recaída o refractario
Un estudio multicéntrico de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las células CAR-T LCAR-T2C en pacientes con tumores de linfocitos T CD4+ en recaída o refractarios
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100070
- Beijing Boren Hospital
-
Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
- Beijing Boren Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
- Edad 18 Años a 75 Años
Diagnóstico anatomopatológico de tumor de linfocitos T CD4+ refractario/recidivante (uno de los siguientes):
a. Linfoma no Hodgkin de células T (T-NHL): la mejor respuesta es la enfermedad progresiva (PD) o la enfermedad estable (SD) después de al menos 1 línea de terapia previa (al menos 2 ciclos completos de terapia) b. Leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T): la mejor respuesta no es una respuesta completa (RC) después de la terapia de inducción
- La enfermedad medible es necesaria en la detección
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Grado de estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 -2.
Los valores de laboratorio clínico de la fase de selección cumplen con los siguientes criterios. Las pruebas de laboratorio se pueden repetir una vez para determinar si el sujeto califica para participar en el estudio:
Rutina de sangre:
HGB≥6g/dL;PLT≥20×10^9/L; RAN≥1,0×10^9/L; LY≥0.3×10^9/L
Parámetros bioquímicos de la sangre:
- Aspartato y alanina aminotransferasas (AST, ALT) ≤ 2,5 veces ULN (en presencia de metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 veces ULN)
- Creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 veces ULN, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) > 60 ml/min (solo cuando Scr> 1,5 veces ULN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN, PT≤ 1,5 veces ULN, APTT≤ 1,5 veces ULN
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con terapia CAR-T dirigida a cualquier diana.
- Cualquier terapia dirigida a CD4.
- Tratamiento previo con un alotrasplante de células madre
Cualquier malignidad además de las categorías de tumores de linfocitos T en estudio, las excepciones incluyen
- Cualquier otra neoplasia maligna tratada de forma curativa y libre de enfermedad durante al menos 2 años antes de la inscripción
- Antecedentes de cáncer de piel no melanoma con tratamiento suficiente y actualmente sin evidencia de recurrencia
- Aquellos que son positivos para cualquier índice de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab)
Las siguientes condiciones cardíacas:
- Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) 6 meses antes de la inscripción
- Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación
- Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave
- Deterioro de la función cardíaca (FEVI <45 %) según lo evaluado por ecocardiograma o exploración de adquisición múltiple (MUGA) (realizada ≤8 semanas de aféresis)
Terapia antitumoral previa de la siguiente manera, antes de la aféresis:
- Terapia dirigida, terapia epigenética o tratamiento con un fármaco en investigación o se utilizó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor.
- Tratamiento con anticuerpos monoclonales para el mieloma múltiple en un plazo de 21 días.
- Terapia citotóxica dentro de los 14 días.
- Radioterapia dentro de los 14 días.
Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días.
8. La toxicidad de la terapia anticancerígena anterior debe resolverse a los niveles iniciales o al Grado 1 o menos, excepto por alopecia o neuropatía periférica.
9. Con afectación del sistema nervioso central. 10 Condición médica subyacente grave, como:
a. Evidencia de infección grave activa viral, bacteriana o fúngica sistémica no controlada b. Enfermedades autoinmunes activas o inestables o enfermedades autoinmunes que se hayan padecido en los últimos 3 años y tengan posibilidad de recurrencia c. Evidencia clínica manifiesta de demencia o estado mental alterado
11. Embarazada o en período de lactancia, o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio.
12. Planes de engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a recibir el tratamiento del estudio.
13 Con evidente tendencia hemorrágica como hemorragia gastrointestinal, trastornos de la coagulación e hiperesplenismo 14. Se necesita oxígeno para mantener una saturación de oxígeno en sangre suficiente (≥95%) 15. Padece enfermedades crónicas que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores, Recibió una dosis acumulada de corticosteroides equivalente a ≥20 mg/día de prednisona dentro de los 7 días previos a la aféresis 16. Enfermedades del SNC con importancia clínica en el pasado o en el momento de la selección 17. Vacunados con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis 18. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, o tiene una cirugía planificada durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio. (Nota: pueden participar sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local). 19 Alergias, hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortales conocidas a las células CAR-T LCAR-T2C o sus excipientes, incluido el DMSO (consulte el Folleto del investigador) 20. Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Células CAR-T LCAR-T2C en tumor de linfocitos T CD4+ en recaída o refractario
Un estudio de Fase I abierto, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las células CAR-T LCAR-T2C en tumores de linfocitos T CD4+ en recaída o refractarios.
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Células CAR-T dirigidas a CD4 administradas con depleción linfoide, y para obtener los resultados preliminares de eficacia en sujetos a los que se les ha diagnosticado un tumor de linfocitos T CD4 positivo en recaída o refractario
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 30 días después de la infusión
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DLT evaluado por NCI-CTCAE 5.0
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30 días después de la infusión
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 90 días después de la infusión
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por NCI-CTCAE 5.0
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90 días después de la infusión
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Dosis recomendada de fase II (RP2D)
Periodo de tiempo: 30 días después de la infusión
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RP2D establecido a través del diseño ATD+BOIN y las DLT que ocurren después de la infusión de células T con CAR
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30 días después de la infusión
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Concentración de células T PK CAR positivas en sangre periférica y médula ósea
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Células T PK CAR positivas en sangre periférica, niveles de transgén PK CAR en sangre periférica, células T PK CAR positivas en médula ósea y niveles de transgén PK CAR en médula ósea.
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2 años después de la infusión
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Anticuerpo antidrogas
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión
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Se realizarán anticuerpos antidrogas (ADA) en muestras de sangre para análisis de respuesta inmunitaria.
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2 años después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kai Hu, MD/PhD, Beijing Boren Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BRYY-IIT-LCYJ-2021-011
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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