LCAR-T2C Cellules CAR-T dans une tumeur lymphocytaire T CD4+ récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âge 18 ans à 75 ans

3. Diagnostic pathologique d'une tumeur à lymphocytes T CD4+ réfractaire/récidivante (l'une des suivantes) :

   un. Lymphome non hodgkinien à cellules T (LNH-T) ： La meilleure réponse est une maladie progressive (MP) ou une maladie stable (SD) après au moins 1 ligne de traitement antérieure (au moins 2 cycles complets de traitement) b. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (LAL-T) : la meilleure réponse n'est pas une réponse complète (RC) après le traitement d'induction

4. Une maladie mesurable est nécessaire au dépistage
5. Espérance de vie ≥ 3 mois
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Niveau de performance de 0 à 2.

Les valeurs de laboratoire clinique de la phase de dépistage répondent aux critères suivants. Les tests de laboratoire peuvent être répétés une fois, pour déterminer si le sujet est admissible à la participation à l'étude :

Routine sanguine :

HGB≥6g/dL；PLT≥20×10^9/L ; NAN≥1,0×10^9/L ; LY≥0.3×10^9/L

Paramètres biochimiques sanguins :

1. Aspartate et alanine aminotransférases (AST, ALT) ≤ 2,5 fois la LSN (en présence de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 fois la LSN)
2. Créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 fois la LSN, débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/min (uniquement lorsque Scr> 1,5 fois la LSN)
3. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN)
4. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, PT≤ 1,5 fois la LSN, APTT≤ 1,5 fois la LSN

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec la thérapie CAR-T dirigée vers n'importe quelle cible.
2. Toute thérapie ciblant les CD4.
3. Traitement antérieur avec une allogreffe de cellules souches

4. Toute tumeur maligne en dehors des catégories de tumeurs lymphocytaires T à l'étude, les exceptions incluent

   1. Toute autre tumeur maligne traitée curativement et sans maladie depuis au moins 2 ans avant l'inscription
   2. Antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome avec un traitement suffisant et actuellement aucun signe de récidive
5. Ceux qui sont positifs pour tout indice d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB), d'anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC), d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) et d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH)

6. Les affections cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) 6 mois avant l'inscription
   3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation
   4. Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique
   5. Fonction cardiaque altérée (FEVG < 45 %) évaluée par échocardiogramme ou acquisition multiple (MUGA) (réalisée ≤ 8 semaines d'aphérèse)

Traitement antitumoral antérieur comme suit, avant l'aphérèse :

1. Thérapie ciblée, thérapie épigénétique ou traitement avec un médicament expérimental ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies, la valeur la plus courte prévalant.
2. Traitement par anticorps monoclonaux du myélome multiple dans les 21 jours.
3. Thérapie cytotoxique dans les 14 jours.
4. Radiothérapie dans les 14 jours.

5. Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours.

   8. La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur doit revenir aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins, sauf pour l'alopécie ou la neuropathie périphérique.

   9. Avec atteinte du système nerveux central. dix. Condition médicale sous-jacente grave, telle que :

un. Preuve d'une grave infection virale, bactérienne ou fongique systémique non maîtrisée b. Maladies auto-immunes actives ou instables ou maladies auto-immunes qui ont été subies dans les 3 ans et qui ont la possibilité de récidiver c. Preuve clinique manifeste de démence ou d'état mental altéré

11. Enceinte ou allaitement, ou planifiant une grossesse pendant l'inscription à cette étude ou dans les 100 jours après avoir reçu le traitement de l'étude.

12. Prévoit de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 100 jours suivant la réception du traitement de l'étude.

13. Avec une tendance hémorragique évidente telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, des troubles de la coagulation et un hypersplénisme 14. L'oxygène est nécessaire pour maintenir une saturation suffisante en oxygène dans le sang (≥ 95 %) 15. Souffrez de maladies chroniques qui nécessitent un traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs. Reçu une dose cumulée de corticostéroïdes équivalente à ≥ 20 mg/jour de prednisone dans les 7 jours précédant l'aphérèse 16. Maladies du SNC ayant une signification clinique dans le passé ou au moment du dépistage 17. Vacciné avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'aphérèse 18. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou chirurgie prévue pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude. (Remarque : les sujets dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer.) 19. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues menaçant le pronostic vital aux cellules LCAR-T2C CAR-T ou à ses excipients, y compris le DMSO (voir la brochure de l'investigateur) 20. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au patient de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole