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再発または難治性の小児神経芽細胞腫の治療のための IT レジメンと組み合わせたメシル酸アパチニブ

2026年9月9日 更新者：Yizhuo Zhang、Sun Yat-sen University

再発性または難治性の小児神経芽細胞腫の治療のためのITレジメンと組み合わせたメシル酸アパチニブ：多施設、単一アーム、第II相臨床試験。

再発・難治性の小児神経芽腫の生存率は低く、予後は不良です。 メシル酸アパチニブは、選択性の高い低分子血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR-2) チロシンキナーゼ阻害剤です。 中山大学がんセンターでは、メシル酸アパチニブが再発性または難治性の小児神経芽腫に対して安全かつ有効であることが示されています。 メシル酸アパチニブと IT レジメンの併用は、再発または難治性の小児神経芽腫の有効性と生存率をさらに改善することが期待されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

再発性または難治性の小児神経芽細胞腫と診断された登録患者は、アパチニブと IT レジメンの化学療法を併用し、併用療法フェーズと単剤療法維持フェーズを含む治療を受けました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

125

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Yizhuo Zhang

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年～18年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 性別に関係なく、5歳≦年齢≦18歳;;
  2. ECOGパフォーマンスステータス（PS）スコア：0～1;
  3. 予想生存期間は 12 週間以上です。
  4. 組織病理学によって確認された神経芽細胞腫の子供。
  5. 一次治療後に進行、再発または難治性疾患を有する患者（最近の治療後に完全または部分的寛解を得られなかった）;
  6. 測定可能な病変の場合 (RECIST 1.1 規格によると、腫瘍病変の CT スキャンは長径が 10 mm 以上、リンパ節病変の CT スキャンは短径が 15 mm 以上です。 測定可能な病変は、放射線療法または凍結療法で治療されていません。
  7. 患者は、以前のすべての抗がん化学療法の急性毒性効果から完全に回復する必要があります。
  8. -骨髄抑制化学療法：最後の骨髄抑制化学療法から少なくとも21日後（初期段階でニトロソウレアを使用した場合、間隔は42日です）;
  9. 化学療法以外の治験薬または抗がん療法：予定された使用開始前の28日以内に他の治験薬を使用することは許可されておらず、治療の臨床的に重大な毒性から完全に回復する必要があります。
  10. 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最後の投与から少なくとも14日後、または短時間作用型成長因子の最後の投与から3日後;
  11. 11.免疫療法：免疫チェックポイント阻害剤や腫瘍ワクチンなど、あらゆる種類の免疫療法（ステロイドを除く）を完了してから少なくとも42日。
  12. 12.X線治療（XRT）：局所緩和XRT（小規模な口）の少なくとも14日後。放射性ヨウ素化前メタヨードベンホルミン（131I-MIBG）治療を含む別の実質的な骨髄（BM）照射である場合、インターバル時間は少なくとも 42 日間終了する必要があります。
  13. 全身照射（TBI）なしの幹細胞注入：移植または幹細胞注入の少なくとも56日後、活動的な移植片対宿主病の証拠はありません。
  14. スクリーニング期間中の臨床検査は、次の条件を満たす必要があります。 好中球の絶対値（ANC）≧1.5×109/L（骨髄が浸潤している場合、ANC≧1.0×109/L） 血小板 (PLT) ≥75×109/L (骨髄が浸潤した場合、PLT ≥50×109/L) ビリルビン ≤1.5 倍 ULN クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN (標準の Cockcroft-Gault 式に従って計算) ALT/AST≤ ULNの3倍（肝転移がある場合はULNの5倍に緩和可能）;
  15. 研究期間中、患者は外来治療、検査室のモニタリング、および必要な臨床訪問を順守できる必要があります。
  16. 子供または若い患者の親/保護者は、プログラム関連の手順を開始する前に、研究に関するインフォームド コンセント フォーム (ICF) および該当する子供の同意フォームを理解し、同意し、署名することができます。被験者は、親/保護者の同意を得て同意を表明することができます（該当する場合）。

除外基準:

  1. -症候性脳転移（登録の21日前に治療が完了し、安定した症状がある脳転移のある患者は登録できますが、脳出血の症状がないことを確認するために頭蓋MRI、CT、または静脈造影法で評価する必要があります）;
  2. 画像 (CT または MRI) では、腫瘍の病巣が太い血管から 5 mm 以下であるか、または局所的な太い血管に浸潤する腫瘍があることが示されます。
  3. 併用療法で2つ以上の降圧薬を使用している高血圧患者;
  4. 次の心血管疾患に罹患している患者:グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈(男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む); NYHA基準によると、グレードIIIからIVの心不全、または心臓カラードップラー超音波検査により、左心室駆出率（LVEF）が50％未満であることが示されました。
  5. 間質性肺疾患の既往歴のある患者、または間質性肺疾患にも罹患している患者;
  6. -異常な凝固機能（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5 ULN）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けています。
  7. 1 日の喀血量は、登録前に小さじ 2 杯以上に達していました。
  8. -登録前3か月以内に臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向があった患者、たとえば、消化管出血、出血性痔核、出血性胃潰瘍、ベースラインで便潜血++以上、または血管
  9. 登録前12か月間に発生した動脈/静脈血栓症のイベント、例えば脳血管障害（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症;
  10. -既知の既存の遺伝性または後天性出血および血栓傾向（血友病、血液凝固機能障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）;
  11. 長期の未治癒の創傷または骨折（腫瘍による病的骨折はカウントされません）;
  12. -大手術を受けた患者、または登録から4週間以内に重度の外傷、骨折、または潰瘍を患った患者。
  13. 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、いくつかの要因が経口薬の吸収に大きく影響します。
  14. 登録前6ヶ月以内に腹腔瘻、消化管穿孔または腹部膿瘍が発生した;
  15. 尿ルーチン検査で尿タンパク≧++、24 時間尿タンパク≧1.0g が確認された。注：無症候性漿液性滲出液はグループに含めることができ、症候性漿液性滲出液は対症的に積極的に治療されており（抗がん剤は重篤な滲出液の治療には使用できません）、研究者によって判断された患者はグループに含めることができますグループ、グループへの参加を許可します。
  16. 活動性感染症には抗菌治療が必要です（例えば、慢性B型肝炎の抗B型肝炎治療、抗真菌薬治療を除く、抗菌薬と抗ウイルス薬が必要です）。
  17. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。
  18. グループに参加する前の4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した;
  19. 治癒した皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、および表在性膀胱癌を除く、他の未治癒の悪性腫瘍を以前または同時に患っている;
  20. 最初の投与前 7 日以内に、患者は、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコン アゾール、ネファゾドン、ネルフィナフィル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、アセトアンドマイシン、ボリコナゾールなど;
  21. 最初の投与の 12 日以内に、CYP3A4 の強力な誘導物質として知られている薬剤を使用してください。
  22. 妊娠中または授乳中の女性;効果的な避妊手段を取りたくない、または取ることができない不妊治療患者;
  23. その他、臨床研究の実施および研究結果の判断に影響を与える可能性のある状況については、研究者が判断します。
  24. スクリーニング期間中のウイルス学的検査で、次のいずれかを満たす場合：HBs抗原陽性かつHBV DNAが正常抗HCV陽性かつHCV RNA陽性HIV陽性の上限を超える。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：The first dose level
The first dose level of apatinib combined with fixed-dose 5-day courses of irinotecan (50 mg/m²/dose infused IV 90 min) plus temozolomide (150 mg/m²/dose infused IV 90 min) for up to 8 courses.
薬：Apatinib, Irinotecan, Temozolomide

In the Phase I stage, apatinib was administered using a 3+3 dose escalation design with three dose cohorts. The IT regimen was maintained at fixed doses, with patients receiving up to 8 cycles of chemotherapy. The recommended Phase II dose (RP2D) was determined from the Phase I dose-escalation phase.

In the Phase II stage, the study included an apatinib combination therapy phase and an apatinib maintenance therapy phase. During the combination therapy phase, apatinib was administered at the RP2D in combination with the IT regimen (at fixed doses) for up to 8 cycles. In the maintenance therapy phase, apatinib was administered orally as a single agent at the RP2D until disease progression or intolerable toxicity occurred.

他の名前：
  • イリノテカン
  • テモゾロミド
実験的：The second dose level
The second dose level of apatinib combined with fixed-dose 5-day courses of irinotecan (50 mg/m²/dose infused IV 90 min) plus temozolomide (150 mg/m²/dose infused IV 90 min) for up to 8 courses.
薬：Apatinib, Irinotecan, Temozolomide

In the Phase I stage, apatinib was administered using a 3+3 dose escalation design with three dose cohorts. The IT regimen was maintained at fixed doses, with patients receiving up to 8 cycles of chemotherapy. The recommended Phase II dose (RP2D) was determined from the Phase I dose-escalation phase.

In the Phase II stage, the study included an apatinib combination therapy phase and an apatinib maintenance therapy phase. During the combination therapy phase, apatinib was administered at the RP2D in combination with the IT regimen (at fixed doses) for up to 8 cycles. In the maintenance therapy phase, apatinib was administered orally as a single agent at the RP2D until disease progression or intolerable toxicity occurred.

他の名前：
  • イリノテカン
  • テモゾロミド
実験的：The third dose level
The third dose level of apatinib combined with fixed-dose 5-day courses of irinotecan (50 mg/m²/dose infused IV 90 min) plus temozolomide (150 mg/m²/dose infused IV 90 min) for up to 8 courses.
薬：Apatinib, Irinotecan, Temozolomide

In the Phase I stage, apatinib was administered using a 3+3 dose escalation design with three dose cohorts. The IT regimen was maintained at fixed doses, with patients receiving up to 8 cycles of chemotherapy. The recommended Phase II dose (RP2D) was determined from the Phase I dose-escalation phase.

In the Phase II stage, the study included an apatinib combination therapy phase and an apatinib maintenance therapy phase. During the combination therapy phase, apatinib was administered at the RP2D in combination with the IT regimen (at fixed doses) for up to 8 cycles. In the maintenance therapy phase, apatinib was administered orally as a single agent at the RP2D until disease progression or intolerable toxicity occurred.

他の名前：
  • イリノテカン
  • テモゾロミド
実験的：Phase 2: The RPIID group
Based on the Phase I stage of apatinib, the recommended phase II dose was administered in combination with the IT regimen every three weeks for up to 8 cycles, followed by maintenance therapy with apatinib until tumor progression recurrence or unacceptable toxicity.
薬：Apatinib, Irinotecan, Temozolomide

In the Phase I stage, apatinib was administered using a 3+3 dose escalation design with three dose cohorts. The IT regimen was maintained at fixed doses, with patients receiving up to 8 cycles of chemotherapy. The recommended Phase II dose (RP2D) was determined from the Phase I dose-escalation phase.

In the Phase II stage, the study included an apatinib combination therapy phase and an apatinib maintenance therapy phase. During the combination therapy phase, apatinib was administered at the RP2D in combination with the IT regimen (at fixed doses) for up to 8 cycles. In the maintenance therapy phase, apatinib was administered orally as a single agent at the RP2D until disease progression or intolerable toxicity occurred.

他の名前：
  • イリノテカン
  • テモゾロミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective response rate
時間枠：up to 8 courses of therapy, or about 6 months
In the phase I stage, the primary endpoint is RPIID. In the phase II stage, the primary outcome was the objective response rate of apatinib combined with IT in the treatment of recurrent or refractory neuroblastoma, including complete response (CR) and partial response (PR).
up to 8 courses of therapy, or about 6 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Progression-free survival
時間枠：up to 60 months
Progression-free survival of apatinib combined with IT regimen in the treatment of relapsed or refractory neuroblastoma;
up to 60 months
Overall survival
時間枠：up to 60 months
Overall survival of apatinib combined with IT regimen in the treatment of relapsed or refractory neuroblastoma
up to 60 months
Duration of remission
時間枠：up to 60 months
Duration of remission of apatinib combined with IT regimen in the treatment of relapsed or refractory neuroblastoma
up to 60 months
Disease control rate (DCR)
時間枠：up to 8 courses of therapy, or about 36 months
Disease control rate (DCR) of apatinib combined with IT regimen in the treatment of relapsed or refractory neuroblastoma
up to 8 courses of therapy, or about 36 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sun Yat-sen University

捜査官

  • 主任研究者：Yizhuo Zhang、Sun Yat-sen University Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月26日

一次修了 (実際)

2026年2月4日

研究の完了 (実際)

2026年2月4日

試験登録日

最初に提出

2021年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月24日

最初の投稿 (実際)

2021年8月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AIT-NB-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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