腎癌における自家樹状細胞ワクチン

包含基準:

1. -組織学的に証明された、非転移性で外科的切除に適した明細胞腎癌で、転移性疾患または腎臓以外の病変の証拠がない。
2. ECOGパフォーマンスステータスが0または1の18歳以上（男性または女性）。
3. -ワクチンを受けている場合は、血清型HLA-A2 +を持っています。
4. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。

5. -研究治療の初回投与前14日以内に以下の検査基準をすべて満たすことに基づく、適切な臓器および骨髄機能：

   1. -好中球絶対数 (ANC) ≥ 1500/µL (顆粒球コロニー刺激因子サポートなし)。
   2. 白血球数≧2500/μL。
   3. 輸血なしで血小板≧100,000/μL。
   4. ヘモグロビン≧9g/dL（≧90g/L）。
   5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が正常上限の3倍以下（ULN）。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5x ULN。
   6. -総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート病の被験者の場合≤3x ULN）。
   7. 血清アルブミン≧2.8g/dl
   8. -（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）検査<検査室ULNの1.3倍
   9. -血清クレアチニン≤2.0 ULNまたはCockcroft-Gault式を使用した計算クレアチニンクリアランス≥30 mL/分（≥ 0.5 mL/秒）：男性：（140 - 年齢）×体重（kg）/（血清クレアチニン[mg/dL]× 72) 女性：[(140-年齢)×体重(kg)/(血清クレアチニン[mg/dL]×72)]×0.85
   10. -尿タンパク質/クレアチニン比（UPCR）≤1 mg / mg（≤113.2 mg / mmol）、または24時間尿タンパク質≤1
6. 性的に活発な妊娠可能な被験者とそのパートナーは、研究の過程中および最後の投与後4か月間、医学的に認められた避妊方法（男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法など）を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
7. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 女性被験者は、次の基準のいずれかが満たされない限り、出産の可能性があると見なされます: 文書化された永続的な不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術) または文書化された閉経後の状態 (45 歳以上の女性における 12 か月の無月経として定義される) -他の生物学的または生理学的原因がない場合の年齢。 さらに、55 歳未満の女性は、閉経を確認するために、血清卵胞刺激 (FSH) レベルが 40 mIU/mL を超えている必要があります)。 注：文書化には、医療記録のレビュー、健康診断、または研究施設による病歴インタビューが含まれる場合があります。

除外基準:

1. -ステロイドを含む全身性免疫抑制剤による現在の（過去6週間以内の）治療 内分泌機能不全の補充療法として投与され、毎日10mgのプレドニゾンまたは同等物を超えない場合を除く。
2. -既知または疑われる転移性疾患。
3. -アクティブなB型肝炎またはC型肝炎感染、または静脈内治療を必要とするその他のアクティブな感染。
4. -白血球除去法の前2週間以内の輸血。
5. -カボザンチニブによる前治療。
6. -研究治療の初回投与前の2週間以内に、あらゆるタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）を受領した。
7. -あらゆる種類の細胞傷害性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受領 研究治療の初回投与前の4週間。
8. -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、または最初の投与前4週間以内の他の放射線療法 研究治療。 -研究治療の初回投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。

9. クマリン剤（例：ワルファリン）、直接トロンビン阻害剤（例：ダビガトラン）、直接第Xa因子阻害剤ベトリキサバン、または血小板阻害剤（例：クロピドグレル）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

   1. 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (現地で適用されるガイドラインによる) および低用量低分子量ヘパリン (LMWH)。
   2. 臨床的に重大な出血性合併症のない研究治療の最初の投与前に少なくとも1週間安定した用量の抗凝固薬を投与されている既知の脳転移のない被験者におけるLMWHまたは直接第Xa因子阻害剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固薬の治療用量抗凝固レジメンまたは腫瘍。
10. -プロトロンビン時間（PT / INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト 試験治療の最初の投与前7日以内に検査室ULNの1.3倍以上。

11. 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

    を。心血管障害： i.うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4、不安定狭心症、重篤な不整脈。

    ii. -最適な降圧治療にもかかわらず、持続血圧（BP）> 140 mm Hg収縮期または> 90 mm Hg拡張期として定義される制御されていない高血圧。

    iii. -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症など） 試験治療の初回投与前6か月以内。

    1. 6 か月以内に偶発的、サブセグメント PE または DVT と診断された被験者は、安定していて無症候性であり、研究治療の初回投与前に少なくとも 1 週間、安定した用量の許可された抗凝固薬 (除外基準 #6 を参照) で治療されている場合に許可されます。
    2. 胃腸障害：

    私。 -被験者は、胃腸管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎、膵管または総胆管の急性閉塞の証拠を有する、または胃の出口の閉塞。

    ii. -試験治療の初回投与前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腸閉塞、または腹腔内膿瘍。

    iii. 注: 腹腔内膿瘍の完全な治癒は、試験治療の初回投与前に確認する必要があります。

12. -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）の赤血球の吐血、または喀血、またはその他の重大な出血の病歴（肺出血など） 研究治療の初回投与前の12週間以内。
13. -キャビテーション肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の症状。
14. 主要な血管に浸潤または包囲する病変。

15. -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

    1. 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
    2. 非代償性/症候性甲状腺機能低下症。
    3. -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。
16. -研究治療の初回投与前2週間以内の大手術（例：腹腔鏡下腎摘出術、消化管手術、脳転移の除去または生検）。 -試験治療の初回投与前10日以内の軽度の手術。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。

17. 研究治療の初回投与前14日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超える[フリデリシア式の参照を追加]。

    注: 単一の ECG が絶対値 > 500 ms の QTcF を示している場合、最初の ECG 後 30 分以内に約 3 分間隔で 2 つの追加の ECG を実行する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が使用されます。適格性を判断します。

18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. 錠剤を飲み込めない。
20. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
21. -研究治療の初回投与時、または別の悪性腫瘍の診断時の他の悪性腫瘍 研究治療の最初の投与前3年以内に積極的な治療を必要とするが、基底細胞または扁平上皮細胞など、明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除くがん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がん。
22. 担当医師が許容できないリスクとみなすその他の状態。