Vacuna autóloga de células dendríticas en cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

1. Cáncer renal de células claras comprobado histológicamente que no es metastásico y susceptible de resección quirúrgica sin evidencia de enfermedad metastásica o lesiones fuera del riñón.
2. 18 años o más (hombre o mujer) con un estado funcional ECOG de 0 o 1.
3. Tener el serotipo HLA-A2+ si recibe la vacuna.
4. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y haber firmado el documento de consentimiento informado.

5. Función adecuada de los órganos y la médula, basada en el cumplimiento de todos los siguientes criterios de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos.
   2. Recuento de glóbulos blancos ≥ 2500/µL.
   3. Plaquetas ≥ 100.000/µL sin transfusión.
   4. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
   5. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 veces el límite superior normal (ULN). ALP ≤ 5x ULN con metástasis óseas documentadas.
   6. Bilirrubina total ≤ 1,5x ULN (para sujetos con enfermedad de Gilbert ≤ 3x ULN).
   7. Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl
   8. (PT)/INR o prueba de tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3 veces el ULN del laboratorio
   9. Creatinina sérica ≤ 2,0 LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/seg) usando la ecuación de Cockcroft-Gault: Hombres: (140 - edad) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72) Mujeres: [(140 - edad) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72)] × 0,85
   10. Relación proteína/creatinina en orina (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), o proteína en orina de 24 h ≤ 1
6. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., métodos de barrera, incluido el condón masculino, el condón femenino o el diafragma con gel espermicida) durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de tratamiento de estudio.
7. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección. Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que se cumpla uno de los siguientes criterios: esterilización permanente documentada (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o estado posmenopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorrea en una mujer > 45 años). -la edad en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres < 55 años de edad deben tener un nivel sérico de estimulación del folículo (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar la menopausia). Nota: La documentación puede incluir la revisión de registros médicos, exámenes médicos o entrevistas de antecedentes médicos por centro de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento actual (dentro de las 6 semanas anteriores) con agentes inmunosupresores sistémicos, incluidos los esteroides, excepto cuando se administren como terapia de reemplazo para la disfunción endocrina y no superen los 10 mg de prednisona o equivalente al día.
2. Enfermedad metastásica conocida o sospechada.
3. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C o cualquier otra infección activa que requiera terapia intravenosa.
4. Transfusión de sangre dentro de las dos semanas previas a la leucoaféresis.
5. Tratamiento previo con cabozantinib.
6. Recibir cualquier tipo de inhibidor de quinasa de molécula pequeña (incluido el inhibidor de quinasa en investigación) dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Recibir cualquier tipo de terapia anticancerosa citotóxica, biológica u otra sistémica (incluida la de investigación) dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas o cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Tratamiento sistémico con radionúclidos en las 6 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de la radioterapia previa no son elegibles.

9. Anticoagulación concomitante con agentes cumarínicos (p. ej., warfarina), inhibidores directos de la trombina (p. ej., dabigatrán), betrixabán, inhibidor directo del factor Xa, o inhibidores plaquetarios (p. ej., clopidogrel). Los anticoagulantes permitidos son los siguientes:

   1. Uso profiláctico de aspirina en dosis bajas para protección cardiovascular (según las pautas locales aplicables) y heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas.
   2. Dosis terapéuticas de HBPM o anticoagulación con inhibidores directos del factor Xa rivaroxabán, edoxabán o apixabán en sujetos sin metástasis cerebrales conocidas que reciben una dosis estable del anticoagulante durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio sin complicaciones hemorrágicas clínicamente significativas de la régimen de anticoagulación o el tumor.
10. Prueba de tiempo de protrombina (PT/INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥ 1,3 veces el ULN de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada, significativa, que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

    una. Trastornos cardiovasculares: i. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves.

    ii. Hipertensión no controlada definida como presión arterial (PA) sostenida > 140 mm Hg sistólica o > 90 mm Hg diastólica a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo.

    iii. Accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otro evento isquémico o evento tromboembólico (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    1. Los sujetos con un diagnóstico de EP o TVP subsegmentaria incidental dentro de los 6 meses pueden estar estables, asintomáticos y tratados con una dosis estable de anticoagulación permitida (consulte el criterio de exclusión n.º 6) durante al menos 1 semana antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
    2. Desórdenes gastrointestinales:

    i. El sujeto tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI, úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn), diverticulitis, colecistitis, colangitis o apendicitis sintomática, pancreatitis aguda, obstrucción aguda del conducto pancreático o del colédoco, o Obstrucción de la salida gástrica.

    ii. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    iii. Nota: La cicatrización completa de un absceso intraabdominal debe confirmarse antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

12. Hematuria clínicamente significativa, hematemesis o hemoptisis de > 0,5 cucharaditas (2,5 ml) de sangre roja u otros antecedentes de sangrado significativo (p. ej., hemorragia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
13. Lesiones pulmonares cavitadas o manifestación conocida de enfermedad endotraqueal o endobronquial.
14. Lesiones que invaden o recubren cualquier vaso sanguíneo importante.

15. Otros trastornos clínicamente significativos que impedirían la participación segura en el estudio.

    1. Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza.
    2. Hipotiroidismo no compensado/sintomático.
    3. Insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C).
16. Cirugía mayor (p. ej., nefrectomía laparoscópica, cirugía GI, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Cirugías menores dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos deben tener una cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor o una cirugía menor antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.

17. Intervalo QT corregido calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms por electrocardiograma (ECG) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio [agregar referencia para la fórmula de Fridericia].

    Nota: Si un solo ECG muestra un QTcF con un valor absoluto > 500 ms, se deben realizar dos ECG adicionales a intervalos de aproximadamente 3 min dentro de los 30 min posteriores al ECG inicial, y se utilizará el promedio de estos tres resultados consecutivos para QTcF para determinar la elegibilidad.

18. Hembras gestantes o lactantes.
19. Incapacidad para tragar tabletas.
20. Alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de las formulaciones de tratamiento del estudio.
21. Cualquier otra neoplasia maligna activa en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio o el diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio que requiera un tratamiento activo, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se hayan curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas. cáncer, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
22. Cualquier otra condición considerada como riesgo inaceptable por el médico tratante.