Autolog dendritiske cellevaccine i nyrekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret klarcellet nyrekræft, som er ikke-metastatisk og modtagelig for kirurgisk resektion uden tegn på metastatisk sygdom eller læsioner uden for nyrerne.
2. 18 år eller ældre (mand eller kvinde) med en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.
3. Har serotype HLA-A2+, hvis du får vaccine.
4. Er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykkedokument.

5. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, baseret på opfyldelse af alle følgende laboratoriekriterier inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL uden granulocytkolonistimulerende faktorstøtte.
   2. Antal hvide blodlegemer ≥ 2500/µL.
   3. Blodplader ≥ 100.000/µL uden transfusion.
   4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
   5. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN). ALP ≤ 5x ULN med dokumenterede knoglemetastaser.
   6. Total bilirubin ≤ 1,5x ULN (for personer med Gilberts sygdom ≤ 3x ULN).
   7. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
   8. (PT)/INR eller partiel tromboplastintid (PTT) test < 1,3x laboratoriets ULN
   9. Serumkreatinin ≤ 2,0 ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen: Mænd: (140 - alder) x vægt (kg)/(serumkreatinin [×mg/dL] 72) Hunner: [(140 - alder) x vægt (kg)/(serumkreatinin [mg/dL] × 72)] × 0,85
   10. Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) eller 24-timers urinprotein ≤ 1
6. Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrieremetoder, herunder mandligt kondom, kvindekondom eller mellemgulv med sæddræbende gel) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.
7. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening. Kvindelige forsøgspersoner anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre et af følgende kriterier er opfyldt: dokumenteret permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller dokumenteret postmenopausal status (defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde > 45 år). -alder i mangel af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder < 55 år have et serum follikelstimulerende (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen. Bemærk: Dokumentation kan omfatte gennemgang af lægejournaler, lægeundersøgelser eller sygehistorieinterview efter undersøgelsessted.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende (inden for de foregående 6 uger) behandling med systemiske immunsuppressive midler inklusive steroider, undtagen når de administreres som erstatningsterapi for endokrin dysfunktion og ikke overstiger 10 mg prednison eller tilsvarende dagligt.
2. Kendt eller mistænkt metastatisk sygdom.
3. Aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion eller enhver anden aktiv infektion, der kræver intravenøs behandling.
4. Blodtransfusion inden for to uger før leukaferese.
5. Forudgående behandling med cabozantinib.
6. Modtagelse af enhver type småmolekylekinasehæmmer (inklusive kinasehæmmer til undersøgelse) inden for to uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
7. Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for fire uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
8. Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger eller enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede.

9. Samtidig antikoagulering med coumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhæmmere (f.eks. dabigatran), direkte faktor Xa-hæmmer betrixaban eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel). Tilladte antikoagulantia er følgende:

   1. Profylaktisk brug af lavdosis aspirin til kardiobeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer) og lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH).
   2. Terapeutiske doser af LMWH eller antikoagulering med direkte faktor Xa-hæmmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban hos forsøgspersoner uden kendte hjernemetastaser, som er på en stabil dosis af antikoagulanten i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandling uden klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregime eller tumoren.
10. Protrombintid (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 X laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

    en. Kardiovaskulære lidelser: i. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.

    ii. Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 140 mm Hg systolisk eller > 90 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.

    iii. Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.

    1. Forsøgspersoner med diagnosen tilfældig, subsegmental PE eller DVT inden for 6 måneder er tilladt, hvis de er stabile, asymptomatiske og behandles med en stabil dosis af tilladt antikoagulering (se eksklusionskriterium #6) i mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandling.
    2. Gastrointestinale lidelser:

    jeg. Forsøgspersonen har bevis for tumor, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis, akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang, eller obstruktion af maveudløbet.

    ii. Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    iii. Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

12. Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse af > 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med betydelig blødning (f.eks. lungeblødning) inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
13. Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom.
14. Læsioner, der invaderer eller omslutter større blodkar.

15. Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse.

    1. Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud.
    2. Ukompenseret/symptomatisk hypothyroidisme.
    3. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
16. Større operation (f.eks. laparoskopisk nefrektomi, GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Mindre operationer inden for 10 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner skal have fuldstændig sårheling fra større operation eller mindre operation før første dosis af undersøgelsesbehandling. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.

17. Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 500 ms pr. elektrokardiogram (EKG) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen [tilføj reference til Fridericia-formlen].

    Bemærk: Hvis et enkelt EKG viser en QTcF med en absolut værdi > 500 ms, skal der udføres to yderligere EKG'er med intervaller på ca. 3 minutter inden for 30 minutter efter det indledende EKG, og gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF vil blive brugt at afgøre berettigelse.

18. Drægtige eller ammende hunner.
19. Manglende evne til at sluge tabletter.
20. Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
21. Enhver anden aktiv malignitet på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandling eller diagnose af en anden malignitet inden for 3 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, der kræver aktiv behandling, undtagen lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehud cancer, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
22. Enhver anden tilstand, som den behandlende læge betragter som uacceptabel risiko.