신장암에 대한 자가수지상세포백신

포함 기준:

1. 비전이성이며 전이성 질환 또는 신장 외부 병변의 증거가 없는 외과적 절제가 가능한 조직학적으로 입증된 투명 세포 신장암.
2. ECOG 수행 상태가 0 또는 1인 18세 이상(남성 또는 여성).
3. 백신을 접종받는 경우 혈청형 HLA-A2+가 있어야 합니다.
4. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.

5. 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음.
   2. 백혈구 수 ≥ 2500/µL.
   3. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/µL.
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L).
   5. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3x 정상 상한치(ULN). 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5x ULN.
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(길버트병 ≤ 3x ULN 대상체의 경우).
   7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
   8. (PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 실험실 ULN의 1.3배
   9. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(≥ 0.5mL/초): 남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72) 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72)] x 0.85
   10. 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 또는 24시간 요단백 ≤ 1
6. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
7. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 참고: 문서화에는 의료 기록 검토, 의료 검사 또는 연구 기관별 의료 기록 인터뷰가 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 내분비 기능 장애에 대한 대체 요법으로 투여되고 일일 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않는 경우를 제외하고 스테로이드를 포함한 전신 면역억제제로 현재(이전 6주 이내) 치료.
2. 알려진 또는 의심되는 전이성 질환.
3. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 정맥 요법이 필요한 기타 활동성 감염.
4. 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 수혈.
5. 카보잔티닙으로 사전 치료.
6. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
7. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
8. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

9. 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

   1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
   2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.
10. 프로트롬빈 시간(PT/INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 ≥ 1.3 X 실험실 ULN, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내.

11. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

    ㅏ. 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

    ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

    iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

    1. 6개월 이내에 우발적, 세분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제(제외 기준 #6 참조)로 치료받은 경우 허용됩니다.
    2. 위장 장애:

    나. 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.

    ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.

    iii. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

12. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
13. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
14. 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.

15. 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

    1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    2. 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    3. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).
16. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 투여 전 10일 이내의 경미한 수술. 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

17. Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].

    참고: 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

18. 임신 또는 수유중인 여성.
19. 정제를 삼킬 수 없음.
20. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
21. 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.
22. 치료 의사가 허용할 수 없는 위험으로 간주하는 기타 모든 조건.