- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05127824
Vacina autóloga de células dendríticas no câncer de rim
Um estudo de fase 2a para vacinas de células dendríticas autólogas polarizadas tipo I incorporando peptídeos derivados de antígeno de vaso sanguíneo tumoral (TBVA) em combinação com cabozantinibe em pacientes com câncer renal de células claras localizado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jodi Maranchie, MD
- Número de telefone: 412-605-3019
- E-mail: maranchijk@upmc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Laurie Hope, RN
- Número de telefone: 412-623-2764
- E-mail: hopelk@upmc.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- UPMC Department of Urology
-
Contato:
- Laurie Hope, RN
- Número de telefone: 412-623-2764
- E-mail: hopelk@upmc.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer renal de células claras comprovado histologicamente que não é metastático e passível de ressecção cirúrgica sem evidência de doença metastática ou lesões fora do rim.
- 18 anos ou mais (masculino ou feminino) com status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
- Ter o sorotipo HLA-A2+ se receber a vacina.
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e ter assinado o documento de consentimento informado.
Função adequada de órgão e medula, com base no cumprimento de todos os seguintes critérios laboratoriais dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos.
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 2500/µL.
- Plaquetas ≥ 100.000/µL sem transfusão.
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
- Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 3x limite superior do normal (LSN). ALP ≤ 5x LSN com metástases ósseas documentadas.
- Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (para indivíduos com doença de Gilbert ≤ 3x LSN).
- Albumina sérica ≥ 2,8 g/dl
- (PT)/INR ou teste de tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,3x o LSN laboratorial
- Creatinina sérica ≤ 2,0 LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/seg) usando a equação de Cockcroft-Gault: Homens: (140 - idade) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72) Mulheres: [(140 - idade) x peso (kg)/(creatinina sérica [mg/dL] × 72)] × 0,85
- Relação proteína/creatinina na urina (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), ou proteína na urina de 24 horas ≤ 1
- Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção clinicamente aceitos (por exemplo, métodos de barreira, incluindo preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida) durante o estudo e por 4 meses após a última dose de estudar tratamento.
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem. Indivíduos do sexo feminino são considerados com potencial para engravidar, a menos que um dos seguintes critérios seja atendido: esterilização permanente documentada (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou status pós-menopausa documentado (definido como 12 meses de amenorreia em uma mulher com mais de 45 anos de idade). -idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, mulheres < 55 anos de idade devem ter um nível sérico de estimulação folicular (FSH) > 40 mIU/mL para confirmar a menopausa). Nota: A documentação pode incluir revisão de registros médicos, exames médicos ou entrevista de histórico médico por local de estudo.
Critério de exclusão:
- Tratamento atual (nas 6 semanas anteriores) com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides, exceto quando administrados como terapia de reposição para disfunção endócrina e não excedam 10 mg de prednisona ou equivalente diariamente.
- Doença metastática conhecida ou suspeita.
- Infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C ou qualquer outra infecção ativa que requeira terapia intravenosa.
- Transfusão de sangue dentro de duas semanas antes da leucaférese.
- Tratamento prévio com cabozantinib.
- Recebimento de qualquer tipo de inibidor de quinase de molécula pequena (incluindo inibidor de quinase experimental) dentro de duas semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebimento de qualquer tipo de terapia citotóxica, biológica ou outra terapia anticancerígena sistêmica (incluindo experimental) dentro de quatro semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas ou qualquer outra terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Tratamento sistêmico com radionuclídeos dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis.
Anticoagulação concomitante com agentes cumarínicos (por exemplo, varfarina), inibidores diretos da trombina (por exemplo, dabigatrana), inibidor direto do fator Xa betrixaban ou inibidores de plaquetas (por exemplo, clopidogrel). Os anticoagulantes permitidos são os seguintes:
- Uso profilático de aspirina em baixa dose para cardioproteção (de acordo com as diretrizes locais aplicáveis) e heparinas de baixo peso molecular (HBPM) em baixa dose.
- Doses terapêuticas de HBPM ou anticoagulação com inibidores diretos do fator Xa rivaroxabana, edoxabana ou apixabana em indivíduos sem metástases cerebrais conhecidas que estejam em uma dose estável do anticoagulante por pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo sem complicações hemorrágicas clinicamente significativas do regime de anticoagulação ou tumor.
- Teste de tempo de protrombina (PT/INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥ 1,3 X o LSN laboratorial dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:
uma. Distúrbios cardiovasculares: i. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina pectoris instável, arritmias cardíacas graves.
ii. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) sustentada > 140 mm Hg sistólica ou > 90 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal.
iii. AVC (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outro evento isquêmico ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Indivíduos com diagnóstico de EP incidental, subsegmentar ou TVP dentro de 6 meses são permitidos se estáveis, assintomáticos e tratados com uma dose estável de anticoagulação permitida (consulte o critério de exclusão nº 6) por pelo menos 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Problemas gastrointestinais:
eu. O indivíduo tem evidência de tumor invadindo o trato gastrointestinal, úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn), diverticulite, colecistite, colangite ou apendicite sintomática, pancreatite aguda, obstrução aguda do ducto pancreático ou ducto biliar comum ou obstrução da saída gástrica.
ii. Fístula abdominal, perfuração GI, obstrução intestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
iii. Nota: A cicatrização completa de um abscesso intra-abdominal deve ser confirmada antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Hematúria clinicamente significativa, hematêmese ou hemoptise de > 0,5 colher de chá (2,5 ml) de sangue vermelho ou outra história de sangramento significativo (por exemplo, hemorragia pulmonar) dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou manifestação de doença endotraqueal ou endobrônquica conhecida.
- Lesões invadindo ou envolvendo qualquer vaso sanguíneo importante.
Outros distúrbios clinicamente significativos que impediriam a participação segura no estudo.
- Ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza.
- Hipotireoidismo descompensado/sintomático.
- Insuficiência hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C).
- Cirurgia de grande porte (por exemplo, nefrectomia laparoscópica, cirurgia GI, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pequenas cirurgias dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia ou pequena cirurgia antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 ms por eletrocardiograma (ECG) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo [adicionar referência para a fórmula de Fridericia].
Nota: Se um único ECG mostrar um QTcF com valor absoluto > 500 ms, dois ECGs adicionais em intervalos de aproximadamente 3 min devem ser realizados dentro de 30 min após o ECG inicial, e a média desses três resultados consecutivos para QTcF será usada para determinar a elegibilidade.
- Fêmeas grávidas ou lactantes.
- Incapacidade de engolir comprimidos.
- Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada a componentes das formulações de tratamento do estudo.
- Qualquer outra malignidade ativa no momento da primeira dose do tratamento do estudo ou diagnóstico de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo que requeira tratamento ativo, exceto para cânceres localmente curáveis que aparentemente foram curados, como pele de células basais ou escamosas câncer, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
- Quaisquer outras condições consideradas como de risco inaceitável pelo médico assistente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: HLA-A2 positivo
O estudo incluirá 21 participantes com mais de 18 anos de idade com carcinoma de células renais de células claras clinicamente localizado recém-diagnosticado, planejado para ressecção cirúrgica com intenção curativa.
Os participantes que recebem a vacina podem ser HLA-A2 positivos.
|
Os comprimidos de cabozantinibe são fornecidos como comprimidos revestidos por película contendo malato de cabozantinibe equivalente a 20 mg e 60 mg de cabozantinibe e contém celulose microcristalina, lactose anidra, hidroxipropilcelulose, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio e amarelo Opadry®.
Os comprimidos de 60 mg são ovais e os comprimidos de 20 mg são redondos.
Doses de 40 mg compreenderão dois comprimidos de 20 mg.
Outros nomes:
As células dendríticas (DC) são derivadas de células mononucleares autólogas (do próprio sujeito) no sangue periférico obtido do PRBC.
Neste caso, "produto biológico" e "substância biológica" são os mesmos.
A vacina será fabricada no HCC-IMPCL, sob condições cGMP.
|
Sem intervenção: HLA-A2 negativo
Até 21 participantes adicionais classificados como HLA-A2 negativos serão inscritos como controles sem tratamento.
Esses participantes não serão obrigados a passar por coleta de sangue ou procedimentos de estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Estimar a probabilidade de resposta imune para o tratamento combinado de uma vacina autóloga DC1/peptídeo direcionada a antígenos de vasos sanguíneos associados a tumores com cabozantinibe oral concomitante.
Prazo: 48 meses
|
Respostas melhoradas das células T CD8+ do sangue periférico contra 3 ou mais epítopos peptídicos incluídos na vacina (DLK1, EphA2, HBB, NRP1, RGS5, TEM1) após vacinação ativa com vacina de células dendríticas autólogas polarizadas tipo I (alfa-DC1).
|
48 meses
|
Caracterizar o perfil de segurança da terapia intervencionista.
Prazo: 48 meses
|
O paciente relatou sintomas e taxa de eventos adversos e toxicidades limitantes de dose (DLT),
|
48 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliar o efeito do tratamento nos marcadores de normalização vascular em biópsias pré-tratamento e tumores tratados.
Prazo: 48 meses
|
Alteração na presença de vasos sanguíneos CD31+ maduros (HES1+) com pericitos SMA+ abluminais fortemente aproximados e ausência de vasos sanguíneos CD31+ imaturos com pericitos NG2+ vagamente aproximados antes e após o tratamento.
|
48 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliar o impacto do tratamento na formação de estruturas linfoides terciárias em biópsias pré-tratamento e tumores tratados.
Prazo: 48 meses
|
Número de TLS antes e depois do tratamento, identificado pela expressão de referência de vênulas endoteliais altas MECA-79/PNAd+ com agregados proximais de DC-LAMP+ DC e células T CD3+ e quantificado usando um algoritmo de imagem de Deslocamento Euclidiano.
|
48 meses
|
Para avaliar células T CD8+ do sangue periférico longitudinalmente quanto à reatividade contra epítopos peptídicos alternativos de DLK1, EphA2, HBB, NRP1, RGS5, TEM1 ou contra antígenos associados a RCC não relacionados à vacina
Prazo: 48 meses
|
Proporção de células com reatividade específica de células T CD8+ contra peptídeos derivados de outros antígenos associados a TBVA ou RCC que não foram incluídos na vacina (como um índice de disseminação de epítopos no repertório de células T do paciente).
|
48 meses
|
Avaliar a composição e "aptidão" das células imunes dentro e fora da TLS associada ao tumor
Prazo: 48 meses
|
Mudança no número e classificação do repertório de células T antes e depois do tratamento, longitudinalmente, e dentro do TLS vs. fora do TLS da mesma amostra por citometria de fluxo/TCRBseq.
|
48 meses
|
Avaliar a uniformidade do repertório TCRA/B (oligoclonalidade), convergência (foco antigênico) e compartimentalização (tumor versus sangue) em pacientes no início do tratamento versus no tratamento
Prazo: 48 meses
|
Alterações na análise de adaptoma TCRseq de células T CD8+ MACS de tumor/PBMC após o tratamento.
|
48 meses
|
Correlacionar alterações na ultrassonografia com microbolhas ou nas características de realce do tumor na TC antes e depois da terapia com formação de VN e TLS
Prazo: 48 meses
|
Correlacione as alterações na tomografia computadorizada multifásica aprimorada antes e depois do tratamento do estudo, incluindo estrutura e integridade (vazamento) com medidas celulares de normalização vascular.
Correlacione as alterações na ultrassonografia renal com microbolhas antes e depois do tratamento do estudo, incluindo morfologia e heterogeneidade vascular, com medidas celulares de VN.
|
48 meses
|
Para perfilar transcricionalmente células TLS isoladas de LCM versus células não associadas a TLS.
Prazo: 48 meses
|
Alterações no perfil transcricional de TLS associado ao tumor e TME após o tratamento.
Redução de IFM na co-expressão de marcadores de "exaustão", incluindo moléculas de ponto de verificação imune (PD1, CTLA4, LAG3, TIM3, TIGIT, BTLA, VISTA) e Anexina-V (pró-apoptótica), e aumento na expressão de IFN-gama e granzima B em TLS vs. tecido tumoral não associado a TLS.
|
48 meses
|
Medir o impacto do sexo do paciente na reatividade específica das células T, formação de VN e TLS.
Prazo: 48 meses
|
Expressão de receptores de androgênio e estrogênio (AR, ER-alfa, ER-beta) no TME antes e depois do tratamento do estudo.
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48 meses
|
Avaliar novos indicadores de VN.
Prazo: 48 meses
|
Presença e porcentagem de vasos sanguíneos CD31+ imaturos com pericitos NG2+ vagamente aproximados antes e após o tratamento.
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48 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jodi Maranchie, MD, UPMC Department of Urology
- Diretor de estudo: Walter Storkus, PhD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- STUDY21050196
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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