- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05127824
Vaccin à cellules dendritiques autologues dans le cancer du rein
Une étude de phase 2a sur les vaccins à cellules dendritiques autologues polarisées de type I incorporant des peptides dérivés de l'antigène des vaisseaux sanguins tumoraux (TBVA) en association avec le cabozantinib chez des patients atteints d'un cancer du rein à cellules claires localisé.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jodi Maranchie, MD
- Numéro de téléphone: 412-605-3019
- E-mail: maranchijk@upmc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Laurie Hope, RN
- Numéro de téléphone: 412-623-2764
- E-mail: hopelk@upmc.edu
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Recrutement
- UPMC Department of Urology
-
Contact:
- Laurie Hope, RN
- Numéro de téléphone: 412-623-2764
- E-mail: hopelk@upmc.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du rein à cellules claires histologiquement prouvé qui est non métastatique et se prête à une résection chirurgicale sans signe de maladie métastatique ou de lésions à l'extérieur du rein.
- 18 ans ou plus (homme ou femme) avec un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Avoir le sérotype HLA-A2+ si vous recevez le vaccin.
- Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et d'avoir signé le document de consentement éclairé.
Fonction adéquate des organes et de la moelle, basée sur la satisfaction de tous les critères de laboratoire suivants dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
- Nombre de globules blancs ≥ 2500/µL.
- Plaquettes ≥ 100 000/µL sans transfusion.
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN). ALP ≤ 5x LSN avec métastases osseuses documentées.
- Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN (pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3x LSN).
- Albumine sérique ≥ 2,8 g/dl
- (PT)/INR ou test de temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,3 x la LSN de laboratoire
- Créatinine sérique ≤ 2,0 LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault : Hommes : (140 - âge) x poids (kg)/(créatinine sérique [mg/dL] × 72) Femmes : [(140 - âge) x poids (kg)/(créatinine sérique [mg/dL] × 72)] × 0,85
- Rapport protéines/créatinine urinaires (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol), ou protéines urinaires sur 24 h ≤ 1
- Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les méthodes de barrière, y compris le préservatif masculin, le préservatif féminin ou le diaphragme avec gel spermicide) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de traitement de l'étude.
- Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage. Les sujets féminins sont considérés comme étant en âge de procréer à moins que l'un des critères suivants ne soit rempli : stérilisation permanente documentée (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou état postménopausique documenté (défini comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de > 45 ans). -âge en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, les femmes de < 55 ans doivent avoir un taux sérique de stimulation folliculaire (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause). Remarque : La documentation peut inclure l'examen des dossiers médicaux, des examens médicaux ou des entretiens sur les antécédents médicaux par site d'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement en cours (au cours des 6 semaines précédentes) avec des agents immunosuppresseurs systémiques, y compris des stéroïdes, sauf lorsqu'ils sont administrés en tant que thérapie de remplacement pour un dysfonctionnement endocrinien et ne dépassent pas 10 mg de prednisone ou équivalent par jour.
- Maladie métastatique connue ou suspectée.
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ou toute autre infection active nécessitant une thérapie intraveineuse.
- Transfusion sanguine dans les deux semaines précédant la leucaphérèse.
- Traitement antérieur par cabozantinib.
- Réception de tout type d'inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris l'inhibiteur de kinase expérimental) dans les deux semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Réception de tout type de traitement anticancéreux systémique cytotoxique, biologique ou autre (y compris expérimental) dans les quatre semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines ou toute autre radiothérapie dans les 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Traitement systémique avec des radionucléides dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles.
Anticoagulation concomitante avec des agents coumariniques (p. Les anticoagulants autorisés sont les suivants :
- Utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose pour la cardio-protection (selon les directives locales applicables) et d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM) à faible dose.
- Doses thérapeutiques d'HBPM ou d'anticoagulation avec des inhibiteurs directs du facteur Xa rivaroxaban, edoxaban ou apixaban chez des sujets sans métastases cérébrales connues qui reçoivent une dose stable de l'anticoagulant pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude sans complications hémorragiques cliniquement significatives du régime d'anticoagulation ou la tumeur.
- Test du temps de prothrombine (PT/INR) ou du temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,3 x la LSN de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :
un. Troubles cardiovasculaires : i. Insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
ii. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 140 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal.
iii. Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autre événement ischémique ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Les sujets ayant reçu un diagnostic d'EP ou de TVP sous-segmentaire accidentelle dans les 6 mois sont autorisés s'ils sont stables, asymptomatiques et traités avec une dose stable d'anticoagulation autorisée (voir critère d'exclusion 6) pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude.
- Problèmes gastro-intestinaux:
je. Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal, d'ulcère peptique actif, de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la maladie de Crohn), de diverticulite, de cholécystite, de cholangite ou d'appendicite symptomatique, de pancréatite aiguë, d'obstruction aiguë du canal pancréatique ou du canal cholédoque, ou obstruction de la sortie gastrique.
ii. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale, occlusion intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
iii. Remarque : La guérison complète d'un abcès intra-abdominal doit être confirmée avant la première dose du traitement à l'étude.
- Hématurie, hématémèse ou hémoptysie cliniquement significative de > 0,5 cuillère à café (2,5 ml) de sang rouge, ou autre antécédent de saignement important (par exemple, hémorragie pulmonaire) dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou manifestation connue de maladie endotrachéale ou endobronchique.
- Lésions envahissant ou enveloppant les principaux vaisseaux sanguins.
Autres troubles cliniquement significatifs qui empêcheraient une participation sûre à l'étude.
- Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
- Hypothyroïdie non compensée/symptomatique.
- Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
- Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie laparoscopique, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgies mineures dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir une cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure ou mineure avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 500 ms par électrocardiogramme (ECG) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude [ajouter une référence pour la formule de Fridericia].
Remarque : Si un seul ECG montre un QTcF avec une valeur absolue > 500 ms, deux ECG supplémentaires à des intervalles d'environ 3 min doivent être effectués dans les 30 min après l'ECG initial, et la moyenne de ces trois résultats consécutifs pour QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Incapacité à avaler des comprimés.
- Allergie ou hypersensibilité précédemment identifiée aux composants des formulations de traitement à l'étude.
- Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose du traitement à l'étude ou diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du traitement à l'étude qui nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que la peau basale ou épidermoïde cancer, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
- Toute autre condition considérée comme un risque inacceptable par le médecin traitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HLA-A2 positif
L'étude inclura 21 participants âgés de plus de 18 ans atteints d'un carcinome à cellules claires du rein à cellules claires nouvellement diagnostiqué et cliniquement localisé, prévu pour une résection chirurgicale à visée curative.
Les participants recevant le vaccin doivent être HLA-A2 positifs.
|
Les comprimés de cabozantinib sont fournis sous forme de comprimés pelliculés contenant du malate de cabozantinib équivalent à 20 mg et 60 mg de cabozantinib et contiennent de la cellulose microcristalline, du lactose anhydre, de l'hydroxypropylcellulose, de la croscarmellose sodique, du dioxyde de silicium colloïdal, du stéarate de magnésium et du jaune Opadry®.
Les comprimés de 60 mg sont ovales et les comprimés de 20 mg sont ronds.
Les doses de 40 mg comprendront deux comprimés de 20 mg.
Autres noms:
Les cellules dendritiques (DC) sont dérivées de cellules mononucléaires autologues (les propres du sujet) dans le sang périphérique obtenu à partir du PRBC.
Dans ce cas, « produit biologique » et « substance biologique » sont identiques.
Le vaccin sera fabriqué dans le HCC-IMPCL, dans des conditions cGMP.
|
Aucune intervention: HLA-A2 négatif
Jusqu'à 21 participants supplémentaires dont le dépistage est HLA-A2 négatif seront inscrits en tant que témoins sans traitement.
Ces participants ne seront pas tenus de subir des procédures de collecte de sang ou d'étude
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Estimer la probabilité de réponse immunitaire pour le traitement combiné d'un vaccin DC1/peptide autologue ciblant les antigènes des vaisseaux sanguins associés à la tumeur avec du cabozantinib oral concomitant.
Délai: 48 mois
|
Amélioration des réponses des lymphocytes T CD8+ du sang périphérique contre au moins 3 épitopes peptidiques inclus dans le vaccin (DLK1, EphA2, HBB, NRP1, RGS5, TEM1) après vaccination active avec le vaccin à cellules dendritiques autologues polarisées de type I (alpha-DC1).
|
48 mois
|
Caractériser le profil de sécurité de la thérapie interventionnelle.
Délai: 48 mois
|
Le patient a signalé des symptômes et le taux d'événements indésirables et de toxicités limitant la dose (DLT),
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48 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluer l'effet du traitement sur les marqueurs de normalisation vasculaire dans les biopsies avant traitement et les tumeurs traitées.
Délai: 48 mois
|
Modification de la présence de vaisseaux sanguins CD31+ (HES1+) matures avec des péricytes SMA+ abluminaux étroitement rapprochés et de l'absence de vaisseaux sanguins CD31+ immatures avec des péricytes NG2+ vaguement rapprochés avant et après le traitement.
|
48 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluer l'impact du traitement sur la formation de structures lymphoïdes tertiaires dans les biopsies avant traitement et les tumeurs traitées.
Délai: 48 mois
|
Nombre de TLS avant et après traitement, identifié par l'expression historique des veinules endothéliales hautes MECA-79/PNAd+ avec des agrégats proximaux de cellules DC-LAMP+ DC et CD3+ et quantifié à l'aide d'un algorithme d'imagerie par déplacement euclidien.
|
48 mois
|
Évaluer longitudinalement les lymphocytes T CD8+ du sang périphérique pour leur réactivité contre les épitopes peptidiques alternatifs de DLK1, EphA2, HBB, NRP1, RGS5, TEM1 ou contre les antigènes associés au RCC non liés au vaccin
Délai: 48 mois
|
Proportion de cellules présentant une réactivité spécifique des lymphocytes T CD8+ contre des peptides dérivés d'autres antigènes associés au TBVA ou au RCC qui n'étaient pas inclus dans le vaccin (en tant qu'indice de propagation de l'épitope dans le répertoire des lymphocytes T du patient).
|
48 mois
|
Évaluer la composition des cellules immunitaires et leur "aptitude" à l'intérieur et à l'extérieur du TLS associé à la tumeur
Délai: 48 mois
|
Modification du nombre et de la classification du répertoire des lymphocytes T avant et après le traitement, longitudinalement et dans le TLS par rapport à l'extérieur du TLS du même échantillon par cytométrie en flux/TCRBseq.
|
48 mois
|
Évaluer la régularité du répertoire TCRA/B (oligoclonalité), la convergence (foyer antigénique) et la compartimentation (tumeur vs sang) chez les patients au départ vs sous traitement
Délai: 48 mois
|
Changements dans l'analyse adaptome TCRseq des lymphocytes T CD8 + MACS de la tumeur / PBMC après traitement.
|
48 mois
|
Pour corréler les changements dans les caractéristiques d'échographie assistée par microbulles ou d'amélioration tumorale CT avant et après le traitement avec la formation de VN et de TLS
Délai: 48 mois
|
Corréler les changements dans la tomodensitométrie améliorée multiphase avant et après le traitement de l'étude, y compris la structure et l'intégrité (fuite) avec les mesures cellulaires de la normalisation vasculaire.
Corréler les changements dans l'échographie rénale améliorée par microbulles avant et après le traitement de l'étude, y compris la morphologie vasculaire et l'hétérogénéité, avec les mesures cellulaires de la VN.
|
48 mois
|
Pour profiler transcriptionnellement le TLS isolé par LCM par rapport aux cellules non associées au TLS.
Délai: 48 mois
|
Altérations du profil transcriptionnel du TLS et du TME associés à la tumeur après traitement.
Réduction de l'IFM dans la co-expression des marqueurs "d'épuisement", y compris les molécules de point de contrôle immunitaire (PD1, CTLA4, LAG3, TIM3, TIGIT, BTLA, VISTA) et l'annexine-V (pro-apoptotique), et augmentation de l'expression de l'IFN-gamma et du granzyme B dans le TLS par rapport au tissu tumoral non associé au TLS.
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48 mois
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Mesurer l'impact du sexe du patient sur la réactivité spécifique des lymphocytes T, la formation de VN et de TLS.
Délai: 48 mois
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Expression des récepteurs aux androgènes et aux œstrogènes (AR, ER-alpha, ER-bêta) dans le TME avant et après le traitement de l'étude.
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48 mois
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Évaluer d'autres indicateurs de VN.
Délai: 48 mois
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Présence et pourcentage de vaisseaux sanguins CD31+ immatures avec des péricytes NG2+ grossièrement approximés avant et après le traitement.
|
48 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jodi Maranchie, MD, UPMC Department of Urology
- Directeur d'études: Walter Storkus, PhD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Maladies urologiques
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- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs rénales
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Carcinome à cellules rénales
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY21050196
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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