パーキンソン病および局所性手のジストニアにおける運動抑制の研究 (PD-INHIB)

どのような動作にもある程度の計画が必要であり、脊髄回路に接続されている前頭葉の神経細胞に大きく依存しており、神経細胞自体が筋肉活動の調節に役立っています。 これらの皮質脊髄突起は、脳が運動行動を制御する重要な経路を提供します。 興味深いことに、皮質脊髄経路の興奮性は、一次運動野 (M1) にシングルパルス経頭蓋磁気刺激 (TMS) を適用し、標的の対側筋の運動誘発電位 (MEP) を誘発することにより、ヒトにおいて非侵襲的に調査できます。 MEP は、その振幅によって刺激時の促進性入力と抑制性入力の正味の影響を筋肉に特異的に分析できるため、運動興奮性の有用な指標となります。 重要なことに、TMS 研究は、皮質脊髄経路が動作準備中に重大な抑制性変化を示すことを明らかにしており、これは運動制御に対する抑制性プロセスの寄与と一致しています。

準備阻害と呼ばれるこの効果は、被験者が事前に定義されたオプションのセット (選択 RT タスク) 内で応答を選択する必要があるか、すべての項目で同じ応答を指定する必要があるかに関係なく、反応時間 (RT) タスクで証明されています。選択の余地がない場合のトライアル (単純な RT タスク)。 これらのタスクでは、予想どおり、選択したエフェクターで誘発される MEP の振幅が、運動前の期間中に上昇します。 ただし、活動が増加し始める前に、MEP の振幅の初期減少があり、選択された動きに関連する皮質脊髄経路の抑制を示します。 MEP 振幅の減少は、選択されていない無関係なエフェクターでも観察され、ここでは、アクションの準備の過程で振幅がさらに低下します。 準備阻害は運動開始前に存在するだけではありません。これは、指示遅延型 RT タスクの go 信号の前、キューが今後の応答に関する事前情報を提供するときにも現れますが、その後、被験者は応答を解除するために go 信号が提示されるまで待たなければなりません。 その時点で、選択されたもの、選択されなかったもの、またはタスクに無関係なものを含む、指エフェクターで誘発された MEP の抑制が明らかです。脚の筋肉のMEPは、指の反応の準備中にある程度の抑制を示すこともありますが、その程度ははるかに弱いものであり、運動系の準備的な抑制は広範囲であるが、ある程度の制限があることを示しています。これは、選択したエフェクターと同じ身体セグメントに由来し、他の四肢表現では減衰される運動表現で最も顕著です。

行動の準備中に観察される皮質脊髄興奮性の広範な抑制を説明するために、いくつかの仮説が提唱されており、そのいくつかはインパルス制御に関連し、その他は神経利得調節に関連しています。 しかし、準備阻害の機能的役割については依然として集中的に議論されている。 さらに、皮質脊髄経路におけるこの抑制の生成に関与する脳領域についての知識はほとんどありません。

現在の研究プロトコールは、運動障害に苦しむ 2 つの患者集団における予備阻害を研究することを目的としています。 まず、パーキンソン病 (PD) 患者と協力して、準備阻害における大脳基底核の寄与を調査します (プロジェクト 1 [P1] およびプロジェクト 2 [P2]、以下を参照)。 次に、局所性手のジストニア (FHD) 患者を検討し、この病的状態における筋肉選択性の変化が、少なくとも部分的には準備的抑制の欠如によるものであるという仮説を検証します (プロジェクト 3 [P3]、後述)。 。

本提案は、基本的な目標を超えて、PD および FHD 患者の運動機能を改善する介入戦略を導くための科学的知識も提供する可能性があります。 私たちの社会における平均寿命の延長と、それに伴うPD（特に）の発生率の増加を考えると、この問題は非常に重要です。 本提案はまた、衝動的な意思決定（例: PD;麻薬中毒）。 現代社会にそのような病理が蔓延していることを考えると、この問題は非常に重要です。