Estudio de Inhibición Motora en Enfermedad de Parkinson y Distonía Focal de Manos (PD-INHIB)

Cualquier movimiento requiere algo de planificación, que depende sustancialmente de las células neuronales de la corteza frontal conectadas con los circuitos espinales, que a su vez ayudan a regular la actividad muscular. Estas proyecciones corticoespinales proporcionan una ruta crítica a través de la cual el cerebro controla el comportamiento motor. Curiosamente, la excitabilidad de la vía corticoespinal se puede investigar de forma no invasiva en humanos aplicando estimulación magnética transcraneal (TMS) de un solo pulso sobre la corteza motora primaria (M1), provocando potenciales evocados motores (MEP) en músculos contralaterales específicos. Los eurodiputados son indicadores útiles de la excitabilidad motora, ya que su amplitud proporciona un análisis específico del músculo del impacto neto de las entradas facilitadoras e inhibidoras en el momento de la estimulación. De manera crítica, los estudios de TMS han revelado que la vía corticoespinal muestra profundos cambios inhibitorios durante la preparación de la acción, en consonancia con la contribución de los procesos inhibitorios al control del movimiento.

Este efecto, denominado inhibición preparatoria, se ha evidenciado en tareas de tiempo de reacción (RT), independientemente de si los sujetos tienen que seleccionar una respuesta dentro de un conjunto de opciones predefinidas (tarea de RT de elección) o tienen que especificar la misma respuesta en cada una de ellas. ensayo, en ausencia de elección (tarea de RT simple). En estas tareas, como se esperaba, la amplitud de los eurodiputados provocados en el efector seleccionado aumenta durante el período previo al movimiento. Sin embargo, antes de que la actividad comience a aumentar, hay una disminución inicial en la amplitud de los eurodiputados, lo que indica la supresión de la vía corticoespinal asociada con el movimiento seleccionado. También se observa una reducción en la amplitud de MEP en efectores no seleccionados e irrelevantes, y aquí, la amplitud cae aún más durante la preparación del curso de acción. La inhibición preparatoria no solo está presente antes del inicio del movimiento; también se manifiesta antes de la señal de ir en tareas de RT con retraso instruido, cuando una señal proporciona información anticipada sobre la próxima respuesta, pero el sujeto debe esperar hasta que se presente la señal de ir para liberar su respuesta. En ese momento, la supresión es evidente para los eurodiputados provocados en los efectores de los dedos, incluidos aquellos que son seleccionados, no seleccionados o irrelevantes para la tarea; Los eurodiputados de los músculos de las piernas también pueden mostrar cierta supresión durante la preparación de las respuestas de los dedos, pero en un grado mucho más débil, lo que indica que la inhibición preparatoria del sistema motor es amplia, pero con cierto grado de restricción; es más prominente para las representaciones motoras que son del mismo segmento corporal que el efector seleccionado y atenuado en otras representaciones de miembros.

Se han propuesto varias hipótesis para explicar la amplia supresión de la excitabilidad corticoespinal observada durante la preparación de la acción, algunas relacionadas con el control de los impulsos y otras con la modulación de la ganancia neuronal. Sin embargo, el papel funcional de la inhibición preparatoria sigue siendo intensamente debatido. Además, hay muy poco conocimiento sobre las regiones del cerebro implicadas en la generación de esta supresión en la vía corticoespinal.

El protocolo de investigación actual tiene como objetivo estudiar la inhibición preparatoria en dos poblaciones de pacientes que sufren trastornos del movimiento. Primero, trabajaremos con pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) para investigar la contribución de los ganglios basales en la inhibición preparatoria (Proyecto 1 [P1] y Proyecto 2 [P2], ver más abajo). Luego, consideraremos pacientes con distonía focal de la mano (FHD), para probar la hipótesis de que la selectividad muscular alterada en esta condición patológica se debe, al menos en parte, a la falta de inhibición preparatoria (Proyecto 3 [P3], descrito a continuación) .

Más allá de sus objetivos fundamentales, la presente propuesta también puede proporcionar conocimiento científico para orientar estrategias de intervención que mejoren la función motora en pacientes con EP y FHD. Este tema es de gran relevancia dado el aumento de la esperanza de vida en nuestra sociedad y la creciente incidencia de la EP (en particular) que la acompaña. La presente propuesta también puede ayudar a desarrollar estrategias de intervención en otras patologías asociadas a déficits inhibitorios, incluida la toma de decisiones impulsiva (p. EP; drogadicción). Este tema es de gran importancia dada la prevalencia de este tipo de patologías en nuestra sociedad contemporánea.