Estudo da Inibição Motora na Doença de Parkinson e Distonia Focal da Mão (PD-INHIB)

Qualquer movimento requer algum planejamento, contando substancialmente com células neurais no córtex frontal conectadas com circuitos espinhais, que ajudam a regular a atividade muscular. Essas projeções corticospinais fornecem uma rota crítica através da qual o cérebro controla o comportamento motor. Curiosamente, a excitabilidade da via corticospinal pode ser investigada de forma não invasiva em humanos, aplicando estimulação magnética transcraniana (TMS) de pulso único sobre o córtex motor primário (M1), provocando potenciais evocados motores (MEPs) em músculos contralaterais direcionados. Os MEPs são indicadores úteis de excitabilidade motora, pois sua amplitude fornece um ensaio específico do músculo do impacto líquido das entradas facilitadoras e inibitórias no momento da estimulação. Criticamente, os estudos TMS revelaram que a via corticospinal mostra profundas alterações inibitórias durante a preparação da ação, consistente com a contribuição dos processos inibitórios para o controle do movimento.

Este efeito, referido como inibição preparatória, foi evidenciado em tarefas de tempo de reação (RT), independentemente de os sujeitos terem que selecionar uma resposta dentro de um conjunto de opções predefinidas (tarefa de escolha RT) ou especificar a mesma resposta em cada tentativa, na ausência de escolha (tarefa de RT simples). Nessas tarefas, como esperado, a amplitude dos MEPs eliciados no efetor selecionado aumenta durante o período de pré-movimento. No entanto, antes que a atividade comece a aumentar, há uma diminuição inicial na amplitude dos MEPs, indicando a supressão da via corticospinal associada ao movimento selecionado. Uma redução na amplitude de MEP também é observada em efetores não selecionados e irrelevantes, e aqui, a amplitude cai ainda mais ao longo da preparação da ação. A inibição preparatória não está presente apenas antes do início do movimento; também se manifesta antes do sinal de go em tarefas de RT com atraso instruído, quando uma sugestão fornece informações antecipadas sobre a resposta futura, mas o sujeito deve esperar até que o sinal de go seja apresentado para liberar sua resposta. Nesse momento, a supressão é evidente para MEPs eliciados em efetores de dedo, incluindo aqueles que são selecionados, não selecionados ou irrelevantes para a tarefa; os MEPs dos músculos da perna também podem mostrar alguma supressão durante a preparação das respostas dos dedos, mas em uma extensão muito mais fraca, indicando que a inibição preparatória do sistema motor é ampla, mas com algum grau de restrição; é mais proeminente para representações motoras que são do mesmo segmento corporal do efetor selecionado e atenuadas em outras representações de membros.

Várias hipóteses foram avançadas para explicar a ampla supressão da excitabilidade corticoespinal observada durante a preparação da ação, algumas relacionadas ao controle do impulso e outras à modulação do ganho neural. No entanto, o papel funcional da inibição preparatória permanece intensamente debatido. Além disso, há muito pouco conhecimento sobre as regiões cerebrais envolvidas na geração dessa supressão na via corticospinal.

O atual protocolo de pesquisa visa estudar a inibição preparatória em duas populações de pacientes que sofrem de distúrbios do movimento. Primeiro, trabalharemos com pacientes com doença de Parkinson (DP) para investigar a contribuição dos gânglios da base na inibição preparatória (Projeto 1 [P1] e Projeto 2 [P2], ver abaixo). Em seguida, consideraremos pacientes com distonia focal da mão (FHD), para testar a hipótese de que a seletividade muscular alterada nessa condição patológica é, pelo menos em parte, devido à falta de inibição preparatória (Projeto 3 [P3], descrito abaixo) .

Além de seus objetivos fundamentais, a presente proposta também pode fornecer conhecimento científico para orientar estratégias de intervenção que melhorem a função motora em pacientes com DP e FHD. Esta questão é de grande relevância, dado o aumento da expectativa de vida em nossa sociedade e o aumento da incidência de DP (em particular) que a acompanha. A presente proposta poderá também ajudar a desenvolver estratégias de intervenção noutras patologias associadas a défices inibitórios, incluindo a tomada de decisão impulsiva (e.g. DP; dependência de drogas). Esta questão é de grande importância dada a prevalência de tais patologias em nossa sociedade contemporânea.