Étude de l'inhibition motrice dans la maladie de Parkinson et la dystonie focale de la main (PD-INHIB)

Tout mouvement nécessite une certaine planification, s'appuyant essentiellement sur les cellules neurales du cortex frontal connectées aux circuits spinaux, qui eux-mêmes aident à réguler l'activité musculaire. Ces projections corticospinales fournissent une voie critique par laquelle le cerveau contrôle le comportement moteur. Fait intéressant, l'excitabilité de la voie corticospinale peut être étudiée de manière non invasive chez l'homme en appliquant une stimulation magnétique transcrânienne (TMS) à impulsion unique sur le cortex moteur primaire (M1), suscitant des potentiels évoqués moteurs (MEP) dans les muscles controlatéraux ciblés. Les MEP sont des indicateurs utiles de l'excitabilité motrice, car leur amplitude fournit un dosage spécifique au muscle de l'impact net des entrées facilitatrices et inhibitrices au moment de la stimulation. De manière critique, les études TMS ont révélé que la voie corticospinale montre de profonds changements inhibiteurs pendant la préparation de l'action, compatibles avec la contribution des processus inhibiteurs au contrôle du mouvement.

Cet effet, appelé inhibition préparatoire, a été mis en évidence dans les tâches de temps de réaction (RT), que les sujets doivent sélectionner une réponse parmi un ensemble d'options prédéfinies (tâche de choix RT) ou doivent spécifier la même réponse à chaque fois. essai, en l'absence de choix (tâche RT simple). Dans ces tâches, comme prévu, l'amplitude des MEP suscités dans l'effecteur sélectionné augmente pendant la période de pré-mouvement. Cependant, avant que l'activité ne commence à monter en puissance, il y a une diminution initiale de l'amplitude des PEM, indiquant la suppression de la voie corticospinale associée au mouvement sélectionné. Une réduction de l'amplitude du MEP est également observée chez les effecteurs non sélectionnés et non pertinents, et ici, l'amplitude diminue encore au cours de la préparation de l'action. L'inhibition préparatoire n'est pas seulement présente avant le début du mouvement ; il se manifeste également avant le signal de départ dans les tâches RT à retard commandé, lorsqu'un signal fournit des informations à l'avance sur la réponse à venir, mais le sujet doit alors attendre que le signal de départ soit présenté pour libérer sa réponse. À ce moment-là, la suppression est évidente pour les MEP suscités dans les effecteurs du doigt, y compris ceux qui sont sélectionnés, non sélectionnés ou sans rapport avec la tâche ; les MEP musculaires des jambes peuvent également montrer une certaine suppression lors de la préparation des réponses des doigts, mais dans une mesure beaucoup plus faible, ce qui indique que l'inhibition préparatoire du système moteur est large, mais avec un certain degré de restriction ; il est le plus important pour les représentations motrices qui proviennent du même segment corporel que l'effecteur sélectionné et atténuées dans les autres représentations des membres.

Plusieurs hypothèses ont été avancées pour expliquer la large suppression de l'excitabilité corticospinale observée lors de la préparation à l'action, certaines étant liées au contrôle des impulsions et d'autres à la modulation du gain neuronal. Pourtant, le rôle fonctionnel de l'inhibition préparatoire reste intensément débattu. De plus, il existe très peu de connaissances sur les régions cérébrales impliquées dans la génération de cette suppression dans la voie corticospinale.

Le protocole de recherche actuel vise à étudier l'inhibition préparatoire dans deux populations de patients souffrant de troubles du mouvement. Tout d'abord, nous travaillerons avec des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) pour étudier la contribution des ganglions de la base dans l'inhibition préparatoire (Projet 1 [P1] et Projet 2 [P2], voir ci-dessous). Ensuite, nous considérerons des patients atteints de dystonie focale de la main (FHD), pour tester l'hypothèse selon laquelle l'altération de la sélectivité musculaire dans cette condition pathologique est, au moins en partie, due à un manque d'inhibition préparatoire (Projet 3 [P3], décrit ci-dessous) .

Au-delà de ses objectifs fondamentaux, la présente proposition peut également fournir des connaissances scientifiques pour guider les stratégies d'intervention qui améliorent la fonction motrice chez les patients atteints de MP et de FHD. Cette question est d'une grande pertinence compte tenu de l'augmentation de l'espérance de vie dans notre société et de l'incidence croissante de la maladie de Parkinson (en particulier) qui l'accompagne. La présente proposition peut également aider à développer des stratégies d'intervention dans d'autres pathologies associées à des déficits inhibiteurs, y compris la prise de décision impulsive (par ex. PD ; la toxicomanie). Cet enjeu revêt une grande importance compte tenu de la prévalence de telles pathologies dans notre société contemporaine.