進行胃癌におけるパーソナライズされたネオアンチゲンワクチンの安全性と有効性

包含基準 :

1. 自発的に署名し、正式なインフォームドコンセントを提供した;
2. 18～75歳（両端を含む）の男性および女性患者;
3. 予想生存期間が 3 か月以上;
4. -組織病理学または細胞診によって証明された進行性胃癌の被験者であり、標準治療に反応しなかった人;
5. -固形腫瘍の反応評価基準RECIST v1.1によると、少なくとも1つの測定可能な病変（付録4、固形腫瘍の反応評価基準を参照）（つまり、質量が直径10 mm以上で、悪性リンパ節の短径が15 mm以上強化されたスパイラル CT ≤ 5 mm);
6. -ECOGパフォーマンスステータススコア0〜2;
7. 他の抗腫瘍薬（例：化学療法、ホルモン療法、免疫療法、抗体療法、放射線療法）によるこの薬剤の5半減期を超える治療、またはベースライン期間中のベースラインから4週間を超える治療（いずれか短い方）;
8. -臓器機能レベルは、次の要件を満たす必要があります（輸血または血液製剤なし、造血刺激因子なし、アルブミンまたは血液製剤なし）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×10^9 / L、血小板数（PLT）≧ 75 × 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;血清総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN（肝転移がある場合、総ビリルビン≦3×ULN、AST、ALT≦5×ULNが許容される） ;注: これらの臨床検査は、研究者が必要と判断した場合に 1 回だけ繰り返すことができます (再検査の理由を文書化する必要があります)。 再テスト後に基準が満たされている場合、検査パラメータは適格であると見なすことができます。
9. 出産の可能性のある閉経前の女性は、治療開始前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳中ではない;出産の可能性のない女性は、参加者が50歳以上で、ホルモン療法を使用しておらず、少なくとも12か月間無月経であるか、外科的に不妊手術を受けていない限り、妊娠検査と避妊を受ける必要はありません。 すべての被験者 (男性または女性) は、治療中および治療終了後 3 か月間、適切なバリア避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

1. -抗アレルギー薬の全身投与を長期間受ける必要がある被験者、またはワクチンまたは薬に対する生命を脅かすアレルギー反応の病歴がある被験者;
2. -症候性または急速に進行する中枢神経系転移。 呼吸困難を引き起こす広範な肺転移を有する患者;主要な血管または神経に近接または浸潤している腫瘍のある患者;
3. -スクリーニング前6か月以内の新しい脳血管障害（虚血性脳卒中、出血性脳卒中、および一過性脳虚血発作を含む）;
4. -スクリーニング前の6か月以内に急性心筋梗塞を起こした被験者、または制御不能な狭心症、制御不能な不整脈、重度の心不全（付録3、5を参照。ニューヨーク心臓協会心不全分類基準NYHAクラス≥III）およびその他の心血管疾患;

6. 最初のワクチン接種日 (D1) の前に免疫調節薬による治療を 4 回受けた被験者。以下を含むがこれらに限定されない: IL-2、CTLA-4 阻害剤、CD40 アゴニスト、CD137 アゴニスト、IFN-α (高免疫を除く)この試験の前に IFN-α 治療を 4 回中止した場合、補助療法として IFN-α を使用するリスクのある外科的被験者）; 7.腎機能不全の病歴のある被験者、血清クレアチニンレベルが正常上限の1.5倍を超える; 8.ベースライン前に輸血、エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を受けた被験者; 9.ベースラインで皮膚疾患（乾癬など）を患っており、標的領域へのワクチンの皮内注射を妨げる可能性がある被験者; 10. -被験者は、スクリーニング期間中の以前の抗腫瘍治療後にCTCAEバージョン5.0グレード≤1に回復していない有害反応（脱毛症およびプラチナ誘発性神経毒性≤グレード2を除く）にまだ苦しんでいます; 11. ステロイドホルモン剤（腫瘍または非腫瘍関連疾患）の併用が必要です。ただし、局所適用（ワクチン接種部位には適用されません）または吸入ステロイド薬が必要です。 12.被験者は、全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症（単純な尿路感染症または上気道感染症を除く）を持っています; -陽性のヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体および陽性のB型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸> 103コピー/ mL、C型肝炎ウイルス抗体、スクリーニング期間中のウイルス学的モニタリングにおける梅毒トレポネーマ特異的抗体を有する被験者; -治療で不十分に制御された高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgとして定義）; 13. -スクリーニング期間前の5年以内に他の悪性腫瘍を有する被験者。ただし、子宮頸部上皮内癌、上皮内乳癌、皮膚基底細胞癌を除き、適切な治療を受け、回復基準を満たしました。 14. -自己免疫疾患の既往歴のある被験者[間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（臨床症状のない甲状腺機能低下症または化学放射線療法による甲状腺機能低下症を含めることができます）、被験者白斑または回復した喘息を伴う患者は介入なしで含めることができ、医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息の被験者は含めることができません]; 15. -スクリーニング期間中に活動的な潰瘍または消化管出血のある被験者; 16. -以前に同様の治療用腫瘍ワクチンを受けた被験者; 17. 先天性または後天性免疫不全の被験者; 18.他の臨床試験にまだ参加しており、スクリーニング期間に登録されていない被験者; 19. 被験者は既知のアルコールまたは薬物中毒を持っています。 20. 研究者の意見では、潜在的な健康状態、精神的状態、または社会的状態のために、研究プロトコルを遵守できない、または遵守したくない被験者。 21. 研究者の意見では、この研究への参加が不適切になるその他の条件。