Безопасность и эффективность персонализированной неоантигенной вакцины при распространенном раке желудка

Критерии включения :

1. Добровольно подписали и предоставили официальное информированное согласие;
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18-75 лет (включительно);
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
4. Субъект с прогрессирующим раком желудка, подтвержденным гистопатологией или цитологией и не отвечающим на стандартное лечение;
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях RECIST v1.1 (см. Приложение 4, Критерии оценки ответа при солидных опухолях) (т. е. масса ≥ 10 мм в диаметре и злокачественный лимфатический узел ≥ 15 мм в коротком диаметре на усиленная спиральная КТ ≤ 5 мм);
6. оценка состояния работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2;
7. Лечение другими противоопухолевыми средствами (например, химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, терапия антителами, лучевая терапия) в течение более 5 периодов полувыведения этого средства или более 4 недель от исходного уровня (в зависимости от того, что короче) в течение исходного периода;
8. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям (без переливания крови или препаратов крови, без гемопоэтических стимулирующих факторов, без альбумина или препаратов крови): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75 × 10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (при наличии метастазов в печень допускаются общий билирубин ≤ 3 × ВГН, АСТ, АЛТ ≤ 5 × ВГН) ; Примечание: эти лабораторные тесты могут быть повторены только один раз, если исследователь сочтет это необходимым (причина повторного тестирования должна быть задокументирована). Если критерии соблюдены после повторного тестирования, лабораторный параметр можно считать квалифицированным.
9. Женщины детородного возраста в пременопаузе должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала лечения и не кормить грудью; женщины, не способные к деторождению, не обязаны проходить тест на беременность и использовать средства контрацепции, за исключением случаев, когда участницы достигли возраста 50 лет и старше, не применяли гормональную терапию и не страдали аменореей в течение не менее 12 месяцев или не были подвергнуты хирургической стерилизации. Все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые нуждаются в системном применении противоаллергических препаратов в течение длительного времени или имеют в анамнезе опасные для жизни аллергические реакции на какую-либо вакцину или лекарство;
2. Симптоматические или быстро прогрессирующие метастазы в ЦНС. Пациенты с обширными метастазами в легкие, приводящие к одышке; пациенты с опухолями, расположенными близко или прорастающими крупными кровеносными сосудами или нервами;
3. Новое нарушение мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до скрининга;
4. Субъект с острым инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга или неконтролируемой стенокардией, неконтролируемой аритмией, тяжелой сердечной недостаточностью (см. Приложение 3, 5. Критерии классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA Class ≥ III) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями;

6. Субъект, получивший лечение иммуномодулирующими препаратами 4 раза до первого дня вакцинации (D1), включая, но не ограничиваясь: IL-2, ингибиторы CTLA-4, агонисты CD40, агонисты CD137, IFN-α (за исключением высоко- риск хирургических пациентов, которые используют IFN-α в качестве адъювантной терапии, если лечение IFN-α прекращается 4 раза до этого исследования); 7. Субъект с почечной недостаточностью в анамнезе, уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; 8. Субъект, получивший переливание крови, эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) до исходного уровня; 9. Субъект с кожными заболеваниями (например, псориазом) на исходном уровне, которые могут препятствовать внутрикожной инъекции вакцины в целевую область; 10. Субъект по-прежнему страдает от побочных реакций (за исключением алопеции и платиновой нейротоксичности ≤ 2 степени), которые не были восстановлены до CTCAE версии 5.0 степени ≤ 1 после предшествующего противоопухолевого лечения в течение периода скрининга; 11. Требуется одновременный прием препаратов стероидных гормонов (опухолевые или неопухолевые заболевания); однако требуется местное применение (не нанесение на место вакцинации) или ингаляционные стероидные препараты; 12. У субъекта активная инфекция или неконтролируемая инфекция (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей), требующая системного лечения; субъекты с положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека, поверхностным антигеном гепатита В и/или ядерными антителами гепатита В и положительными показателями дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В > 103 копий/мл, антителами к вирусу гепатита С, антителами, специфичными к бледной трепонеме, при вирусологическом мониторинге в период скрининга; Гипертония, плохо контролируемая лечением (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.); 13. Субъект с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до периода скрининга, за исключением карциномы шейки матки in situ, карциномы молочной железы in situ и кожной базально-клеточной карциномы, которые получили соответствующее лечение и соответствовали критериям выздоровления; 14. Субъект с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе [такими как, но не ограничиваясь: интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен гипотиреоз без клинических симптомов или гипотиреоз, вызванный химиолучевой терапией), субъекты с витилиго или переболевшей астмой могут быть включены без какого-либо вмешательства, а субъекты с астмой, нуждающиеся в бронходилататорах для медицинского вмешательства, не могут быть включены]; 15. Субъект с активной язвой или желудочно-кишечным кровотечением в период скрининга; 16. Субъект, который ранее получил аналогичные терапевтические противоопухолевые вакцины; 17. Субъект с врожденным или приобретенным иммунодефицитом; 18. Субъект все еще участвует в других клинических испытаниях и не включен в период скрининга; 19. Субъект имеет известную алкогольную или наркотическую зависимость; 20. Субъект, который, по мнению исследователя, не может или не желает соблюдать протокол исследования из-за потенциального состояния здоровья, психических или социальных условий; 21. Другие условия, которые, по мнению исследователя, сделали бы участие в данном исследовании нецелесообразным.