- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05227378
Segurança e Eficácia da Vacina Neoantígena Personalizada no Câncer Gástrico Avançado
Um braço único, estudo aberto sobre a segurança e eficácia da vacina neoantígena tumoral em câncer gástrico avançado
Este estudo é um estudo exploratório de braço único, de centro único, iniciado pelo investigador, da vacina de tumor de neoantígeno mRNA no tratamento de câncer gástrico avançado, incluindo duas fases: escalonamento de dose e expansão de dose. Avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina neoantígena tumoral em indivíduos com câncer gástrico avançado, conduzindo um teste de escalonamento de dose em indivíduos diagnosticados com câncer gástrico avançado e avaliar preliminarmente a eficácia da vacina neoantígena tumoral em indivíduos com câncer gástrico avançado. De acordo com as características dos dados de segurança e eficácia na fase de aumento da dose, a expansão da dose é realizada na dose clínica pretendida com base no julgamento do investigador e o tratamento é realizado em combinação com PD-1/L1 para avaliar ainda mais a eficácia e perfil de segurança da vacina tumoral neoantígeno em uma dose específica.
Tanto a fase de escalonamento de dose quanto a fase de expansão de dose incluem um período de triagem (Semana -4 ~ Semana -2), um período de linha de base (Semana -1 ~ Dia -1), um período de tratamento (Dia 1 ~ Semana 8 ou 16) e um período de acompanhamento. Os indivíduos que assinaram e forneceram o consentimento informado formal entraram no período de triagem. O período de tratamento incluiu o período de tratamento inicial (Dia 1 ~ Semana 8) e o período de tratamento aprimorado (Semana 12 ~ Semana 16). O investigador determinou se deveria entrar no período de tratamento aprimorado com base no julgamento abrangente da eficácia, segurança, adesão e outros fatores do sujeito da semana 8 à semana 12.
Na fase de escalonamento de dose, espera-se que 18 indivíduos sejam inscritos em 100 μg, 200 μg e 400 μg (6 indivíduos em 100 μg, 6 indivíduos em 200 μg e 6 indivíduos em 400 μg). O grupo de baixa dose foi inscrito primeiro e o próximo grupo de dose foi iniciado quando o número de indivíduos atendeu aos requisitos. Se algum sujeito desistisse precocemente, o grupo de baixa dose recebia prioridade.
O investigador escolherá a dose clínica ideal para expansão da dose, que pode ser um grupo de dose ou grupos de dose múltipla. Drogas PD-1/L1 são usadas em paralelo para confirmar ainda mais a eficácia e segurança da vacina tumoral neoantígena, com cerca de 18 indivíduos. O uso e a dosagem de PD-1/L1 devem estar alinhados com a bula.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo exploratório de braço único, de centro único, iniciado pelo investigador, da vacina de tumor de neoantígeno mRNA no tratamento de câncer gástrico avançado, incluindo duas fases: escalonamento de dose e expansão de dose. Avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina neoantígena tumoral em indivíduos com câncer gástrico avançado, conduzindo um teste de escalonamento de dose em indivíduos diagnosticados com câncer gástrico avançado e avaliar preliminarmente a eficácia da vacina neoantígena tumoral em indivíduos com câncer gástrico avançado. De acordo com as características dos dados de segurança e eficácia na fase de aumento da dose, a expansão da dose é realizada na dose clínica pretendida com base no julgamento do investigador e o tratamento é realizado em combinação com PD-1/L1 para avaliar ainda mais a eficácia e perfil de segurança da vacina tumoral neoantígeno em uma dose específica.
Tanto a fase de escalonamento de dose quanto a fase de expansão de dose incluem um período de triagem (Semana -4 ~ Semana -2), um período de linha de base (Semana -1 ~ Dia -1), um período de tratamento (Dia 1 ~ Semana 8 ou 16) e um período de acompanhamento. Os indivíduos que assinaram e forneceram o consentimento informado formal entraram no período de triagem. O período de tratamento incluiu o período de tratamento inicial (Dia 1 ~ Semana 8) e o período de tratamento aprimorado (Semana 12 ~ Semana 16). O investigador determinou se deveria entrar no período de tratamento aprimorado com base no julgamento abrangente da eficácia, segurança, adesão e outros fatores do sujeito da semana 8 à semana 12.
Na fase de escalonamento de dose, espera-se que 18 indivíduos sejam inscritos em 100 μg, 200 μg e 400 μg (6 indivíduos em 100 μg, 6 indivíduos em 200 μg e 6 indivíduos em 400 μg). O grupo de baixa dose foi inscrito primeiro e o próximo grupo de dose foi iniciado quando o número de indivíduos atendeu aos requisitos. Se algum sujeito desistisse precocemente, o grupo de baixa dose recebia prioridade.
O investigador escolherá a dose clínica ideal para expansão da dose, que pode ser um grupo de dose ou grupos de dose múltipla. Drogas PD-1/L1 são usadas em paralelo para confirmar ainda mais a eficácia e segurança da vacina tumoral neoantígena, com cerca de 18 indivíduos. O uso e a dosagem de PD-1/L1 devem estar alinhados com a bula.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lin Shen, MD
- Número de telefone: 010-88196561
- E-mail: linshenpku@163.com
Locais de estudo
-
-
-
Beijing, China
- Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospital,
-
Contato:
- Jian LI, MD
- Número de telefone: 010-88196561
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Assinado voluntariamente e fornecido consentimento informado formal;
- Pacientes masculinos e femininos de 18 a 75 anos (inclusive);
- Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
- Indivíduo com câncer gástrico avançado comprovado por histopatologia ou citologia e que não respondeu ao tratamento padrão;
- Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos RECIST v1.1 (consulte o Apêndice 4, Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos) (ou seja, massa ≥ 10 mm de diâmetro e linfonodo maligno ≥ 15 mm de diâmetro curto em TC espiral aumentada ≤ 5 mm);
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ~ 2;
- Tratamento com outros agentes antineoplásicos (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia com anticorpos, radioterapia) por mais de 5 meias-vidas desse agente ou mais de 4 semanas a partir da linha de base (o que for menor) durante o período de linha de base;
- O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue ou hemoderivados, sem fatores estimulantes hematopoiéticos, sem albumina ou hemoderivados): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (se houver metástase hepática, bilirrubina total ≤ 3 × LSN, AST, ALT ≤ 5 × LSN são permitidos) ; Nota: Estes testes de laboratório só podem ser repetidos uma vez se o investigador julgar necessário (o motivo do reteste deve ser documentado). Se os critérios forem atendidos após o reteste, o parâmetro laboratorial pode ser considerado qualificado.
- As mulheres na pré-menopausa em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e não amamentar; as mulheres em idade fértil não são obrigadas a fazer um teste de gravidez e contracepção, a menos que as participantes tenham 50 anos de idade ou mais, não tenham usado terapia hormonal e sejam amenorreicas por pelo menos 12 meses ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Todos os indivíduos (homens ou mulheres) devem usar contracepção de barreira adequada durante o tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.
Critério de exclusão:
- Sujeito que necessita receber aplicação sistêmica de anti-alérgicos por tempo prolongado, ou que tenha histórico de reações alérgicas com risco de vida a qualquer vacina ou medicamento;
- Metástases sintomáticas ou rapidamente progressivas do sistema nervoso central. Pacientes com extensas metástases pulmonares resultando em dispnéia; pacientes com tumores próximos ou invadindo os principais vasos sanguíneos ou nervos;
- Novo acidente vascular cerebral (incluindo AVC isquêmico, AVC hemorrágico e ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem;
- Sujeito com infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, ou angina não controlada, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca grave (ver Apêndice 3, 5. Critérios de Classificação de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association NYHA Classe ≥ III) e outras doenças cardiovasculares;
6. Sujeito que recebeu tratamento com medicamentos imunomoduladores 4 vezes antes do primeiro dia de vacinação (D1), incluindo, mas não limitado a: IL-2, inibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137, IFN-α (exceto para alto sujeitos cirúrgicos de risco que usam IFN-α como terapia adjuvante, se o tratamento com IFN-α for interrompido 4 vezes antes deste estudo); 7. Sujeito com histórico de insuficiência renal, nível de creatinina sérica maior que 1,5 vezes o limite superior da normalidade; 8. Indivíduo que recebeu transfusão de sangue, eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) antes da linha de base; 9. Sujeito com doenças de pele (por exemplo, psoríase) na linha de base que podem impedir a injeção intradérmica da vacina na área alvo; 10. O sujeito ainda sofre de reações adversas (exceto alopecia e neurotoxicidade induzida por platina ≤ grau 2) que não foram restauradas para CTCAE versão 5.0 grau ≤ 1 após tratamento antitumoral anterior durante o período de triagem; 11. É necessária a utilização concomitante de medicamentos com hormonas esteróides (doenças tumorais ou não relacionadas com o tumor); no entanto, é necessária a aplicação tópica (não aplicada no local da vacinação) ou drogas esteróides inalatórias; 12. O indivíduo tem uma infecção ativa ou infecção incontrolável (exceto para infecção simples do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior) que requer tratamento sistêmico; indivíduos com anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central da hepatite B e ácido desoxirribonucléico positivo para o vírus da hepatite B > 103 cópias/mL, anticorpo para o vírus da hepatite C, anticorpo específico para o Treponema pallidum em monitoramento virológico durante o período de triagem; Hipertensão mal controlada no tratamento (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); 13. Sujeito com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao período de triagem, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ de mama e carcinoma basocelular cutâneo que receberam tratamento adequado e preencheram os critérios de recuperação; 14. Sujeito com histórico de doenças autoimunes [tais como, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (hipotireoidismo sem sintomas clínicos ou hipotireoidismo causado por quimiorradioterapia pode ser incluído), indivíduos com vitiligo ou asma recuperada podem ser incluídos sem qualquer intervenção, e indivíduos com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos]; 15. Sujeito com úlcera ativa ou sangramento gastrointestinal durante o período de triagem; 16. Indivíduo que recebeu anteriormente vacinas terapêuticas semelhantes contra tumores; 17. Sujeito com imunodeficiência congênita ou adquirida; 18. Sujeito ainda participando de outros ensaios clínicos e não inscrito no período de triagem; 19. O sujeito tem dependência conhecida de álcool ou drogas; 20. Indivíduo que não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo devido a possíveis condições de saúde, mentais ou sociais na opinião do investigador; 21. Outras condições que, na opinião do investigador, tornariam a participação neste estudo inapropriada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: vacina tumoral neoantígeno
vacina tumoral neoantígeno com ou sem PD-1/L1
|
vacina tumoral neoantigênica personalizada com ou sem PD-1/L1
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Até 100 semanas
|
eventos adversos (CTCAE 5.0), exames laboratoriais (hematologia, bioquímica sanguínea, coagulação e urinálise), ECG, ecocardiografia, sinais vitais e exame físico
|
Até 100 semanas
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 100 semanas
|
Taxa de resposta objetiva (ORR): porcentagem de indivíduos que atingem resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1
|
Até 100 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose recomendada para maior desenvolvimento
Prazo: Até 16 semanas
|
Dose recomendada para posterior desenvolvimento clínico
|
Até 16 semanas
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 100 semanas
|
o tempo (em dias) desde a primeira dose do tratamento do estudo até a ocorrência da progressão da doença; para indivíduos que faleceram por outras causas antes da progressão da doença, será calculado o tempo (em dias) desde a data de entrada no período de tratamento até a data da morte, o que ocorrer primeiro.
A determinação da resposta será realizada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1
|
Até 100 semanas
|
Citocina sérica
Prazo: Até 16 semanas
|
Citocina sérica desde o momento zero até o momento da concentração da última dose
|
Até 16 semanas
|
Linfócito
Prazo: Até 16 semanas
|
CD3+ 、CD3+∕CD4+ %、CD3+∕CD8+ %、CD4∕CD8 、CD3-∕CD19+ % desde o momento zero até o momento da concentração da última dose
|
Até 16 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XKY-1004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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