- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05227378
Veiligheid en werkzaamheid van gepersonaliseerd neoantigeenvaccin bij gevorderde maagkanker
Een eenarmige, open-label studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het neoantigeen-tumorvaccin bij vergevorderde maagkanker
Deze studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, single-center, open-label, eenarmige verkennende studie van mRNA-neoantigeentumorvaccin bij de behandeling van gevorderde maagkanker, bestaande uit twee fasen: dosisescalatie en dosisexpansie. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van het neoantigeen-tumorvaccin bij proefpersonen met vergevorderde maagkanker door het uitvoeren van een dosisescalatieonderzoek bij proefpersonen met de diagnose vergevorderde maagkanker, en het voorlopig evalueren van de werkzaamheid van het neo-antigeen-tumorvaccin bij proefpersonen met vergevorderde maagkanker. Volgens de kenmerken van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens in de dosisescalatiefase wordt de dosisuitbreiding uitgevoerd bij de beoogde klinische dosis op basis van het oordeel van de onderzoeker, en wordt de behandeling uitgevoerd in combinatie met PD-1/L1 om de werkzaamheid en veiligheidsprofiel van neoantigeen tumorvaccin bij een specifieke dosis.
Zowel de dosisescalatiefase als de dosisexpansiefase omvatten een screeningperiode (week -4 ~ week -2), een basislijnperiode (week -1 ~ dag -1), een behandelingsperiode (dag 1 ~ week 8 of 16) en een vervolgperiode. Proefpersonen die de formele geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en verstrekt, gingen de screeningperiode in. De behandelingsperiode omvatte de initiële behandelingsperiode (dag 1 ~ week 8) en de verlengde behandelingsperiode (week 12 ~ week 16). De onderzoeker bepaalde of de verlengde behandelingsperiode moest worden ingevoerd op basis van de uitgebreide beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, therapietrouw en andere factoren van de proefpersoon van week 8 tot week 12.
In de dosisescalatiefase zullen naar verwachting 18 proefpersonen worden ingeschreven bij 100 μg, 200 μg en 400 μg (6 proefpersonen in 100 μg, 6 proefpersonen in 200 μg en 6 proefpersonen in 400 μg). De groep met lage dosis werd als eerste ingeschreven en de volgende dosisgroep werd gestart toen het aantal proefpersonen voldeed aan de vereisten. Als een proefpersoon zich vroegtijdig terugtrok, kreeg de groep met de lage dosis voorrang.
De onderzoeker kiest de optimale klinische dosis voor dosisuitbreiding, die één dosisgroep of meerdere dosisgroepen kan zijn. PD-1/L1-geneesmiddelen worden parallel gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid van neo-antigeen tumorvaccin verder te bevestigen, met ongeveer 18 proefpersonen. Het gebruik en de dosering van PD-1/L1 moeten overeenkomen met de bijsluiter.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, single-center, open-label, eenarmige verkennende studie van mRNA-neoantigeentumorvaccin bij de behandeling van gevorderde maagkanker, bestaande uit twee fasen: dosisescalatie en dosisexpansie. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van het neoantigeen-tumorvaccin bij proefpersonen met vergevorderde maagkanker door het uitvoeren van een dosisescalatieonderzoek bij proefpersonen met de diagnose vergevorderde maagkanker, en het voorlopig evalueren van de werkzaamheid van het neo-antigeen-tumorvaccin bij proefpersonen met vergevorderde maagkanker. Volgens de kenmerken van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens in de dosisescalatiefase wordt de dosisuitbreiding uitgevoerd bij de beoogde klinische dosis op basis van het oordeel van de onderzoeker, en wordt de behandeling uitgevoerd in combinatie met PD-1/L1 om de werkzaamheid en veiligheidsprofiel van neoantigeen tumorvaccin bij een specifieke dosis.
Zowel de dosisescalatiefase als de dosisexpansiefase omvatten een screeningperiode (week -4 ~ week -2), een basislijnperiode (week -1 ~ dag -1), een behandelingsperiode (dag 1 ~ week 8 of 16) en een vervolgperiode. Proefpersonen die de formele geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en verstrekt, gingen de screeningperiode in. De behandelingsperiode omvatte de initiële behandelingsperiode (dag 1 ~ week 8) en de verlengde behandelingsperiode (week 12 ~ week 16). De onderzoeker bepaalde of de verlengde behandelingsperiode moest worden ingevoerd op basis van de uitgebreide beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid, therapietrouw en andere factoren van de proefpersoon van week 8 tot week 12.
In de dosisescalatiefase zullen naar verwachting 18 proefpersonen worden ingeschreven bij 100 μg, 200 μg en 400 μg (6 proefpersonen in 100 μg, 6 proefpersonen in 200 μg en 6 proefpersonen in 400 μg). De groep met lage dosis werd als eerste ingeschreven en de volgende dosisgroep werd gestart toen het aantal proefpersonen voldeed aan de vereisten. Als een proefpersoon zich vroegtijdig terugtrok, kreeg de groep met de lage dosis voorrang.
De onderzoeker kiest de optimale klinische dosis voor dosisuitbreiding, die één dosisgroep of meerdere dosisgroepen kan zijn. PD-1/L1-geneesmiddelen worden parallel gebruikt om de werkzaamheid en veiligheid van neo-antigeen tumorvaccin verder te bevestigen, met ongeveer 18 proefpersonen. Het gebruik en de dosering van PD-1/L1 moeten overeenkomen met de bijsluiter.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lin Shen, MD
- Telefoonnummer: 010-88196561
- E-mail: linshenpku@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Department of GI Oncology, Peking University Cancer Hospital,
-
Contact:
- Jian LI, MD
- Telefoonnummer: 010-88196561
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillig ondertekend en verstrekte formele geïnformeerde toestemming;
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar (inclusief);
- Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
- Proefpersoon met vergevorderde maagkanker aangetoond door histopathologie of cytologie en die niet hebben gereageerd op de standaardbehandeling;
- Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (zie bijlage 4, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (d.w.z. massa ≥ 10 mm in diameter en kwaadaardige lymfeklier ≥ 15 mm in korte diameter op verbeterde spiraal CT ≤ 5 mm);
- ECOG prestatiestatusscore van 0 ~ 2;
- Behandeling met andere antineoplastische middelen (bijv. chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, antilichaamtherapie, radiotherapie) gedurende meer dan 5 halfwaardetijden van dit middel of meer dan 4 weken vanaf de basislijn (welke korter is) tijdens de basislijnperiode;
- Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie of bloedproducten, geen hematopoëtische stimulerende factoren, geen albumine of bloedproducten): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (als er levermetastase is, is totaal bilirubine ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN toegestaan) ; Opmerking: Deze laboratoriumtesten mogen slechts één keer worden herhaald als de onderzoeker dit nodig acht (de reden voor de hertest moet worden gedocumenteerd). Als na een nieuwe test aan de criteria wordt voldaan, kan de laboratoriumparameter als gekwalificeerd worden beschouwd.
- Premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven; vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen zwangerschapstest en anticonceptie te ondergaan, tenzij deelnemers 50 jaar of ouder zijn, geen hormoontherapie hebben gebruikt en ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad, of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon die gedurende lange tijd systemische toediening van anti-allergische geneesmiddelen moet krijgen, of een voorgeschiedenis heeft van levensbedreigende allergische reacties op een vaccin of medicijn;
- Symptomatische of snel progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met uitgebreide longmetastasen resulterend in kortademigheid; patiënten met tumoren dichtbij of binnendringende grote bloedvaten of zenuwen;
- Nieuw cerebrovasculair accident (waaronder ischemische beroerte, hemorragische beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden vóór screening;
- Proefpersoon met acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, of ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, ernstig hartfalen (zie Bijlage 3, 5. New York Heart Association Classificatiecriteria voor hartfalen NYHA-klasse ≥ III) en andere hart- en vaatziekten;
6. Proefpersonen die 4 keer zijn behandeld met immunomodulerende geneesmiddelen vóór de eerste vaccinatiedag (D1), inclusief maar niet beperkt tot: IL-2, CTLA-4-remmers, CD40-agonisten, CD137-agonisten, IFN-α (behalve hoog- riskante chirurgische proefpersonen die IFN-α als adjuvante therapie gebruiken, als de IFN-α-behandeling 4 keer vóór deze proef wordt gestopt); 7. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, serumcreatininespiegel hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal; 8. Proefpersoon die bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocyt-kolonie-stimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) kreeg vóór de basislijn; 9. Proefpersoon met huidziekten (bijv. psoriasis) bij baseline die de intradermale injectie van het vaccin in het doelgebied kan voorkomen; 10. Proefpersoon lijdt nog steeds aan bijwerkingen (behalve alopecia en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ graad 2) die niet zijn hersteld naar CTCAE versie 5.0 graad ≤ 1 na eerdere antitumorbehandeling tijdens de screeningperiode; 11. Gelijktijdig gebruik van steroïde hormoongeneesmiddelen (tumor- of niet-tumorgerelateerde ziekten) is vereist; topische toepassing (niet aangebracht op de vaccinatieplaats) of geïnhaleerde steroïdgeneesmiddelen zijn echter vereist; 12. Proefpersoon heeft een actieve infectie of een oncontroleerbare infectie (behalve een eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen) die systemische behandeling vereist; proefpersonen met positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam en positief hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur > 103 kopieën/ml, hepatitis C-virusantilichaam, Treponema pallidum-specifiek antilichaam bij virologische monitoring tijdens de screeningperiode; Hypertensie slecht onder controle met behandeling (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg); 13. Proefpersoon met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor de screeningsperiode, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, mammacarcinoom in situ en cutaan basaalcelcarcinoom die een passende behandeling hebben gekregen en aan de herstelcriteria voldeden; 14. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten [zoals, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (hypothyreoïdie zonder klinische symptomen of hypothyreoïdie veroorzaakt door chemoradiotherapie kan worden meegerekend), proefpersonen met vitiligo of herstelde astma kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen, en personen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen]; 15. Proefpersoon met een actieve zweer of gastro-intestinale bloeding tijdens de screeningperiode; 16. Proefpersoon die eerder vergelijkbare therapeutische tumorvaccins heeft gekregen; 17. Proefpersoon met aangeboren of verworven immunodeficiëntie; 18. Proefpersoon die nog steeds deelneemt aan andere klinische onderzoeken en niet is ingeschreven tijdens de screeningperiode; 19. Betrokkene heeft een bekende alcohol- of drugsverslaving; 20. Proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker niet in staat of bereid is om zich aan het onderzoeksprotocol te houden vanwege mogelijke gezondheids-, mentale of sociale omstandigheden; 21. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast zouden maken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: neoantigeen tumorvaccin
neoantigeen tumorvaccin met of zonder PD-1/L1
|
gepersonaliseerd neoantigeen tumorvaccin met of zonder PD-1/L1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Tot 100 weken
|
bijwerkingen (CTCAE 5.0), laboratoriumonderzoek (hematologie, bloedbiochemie, stolling en urineonderzoek), ECG, echocardiografie, vitale functies en lichamelijk onderzoek
|
Tot 100 weken
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 100 weken
|
Objectief responspercentage (ORR): percentage proefpersonen dat volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens RECIST 1.1
|
Tot 100 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aanbevolen dosis voor verdere ontwikkeling
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Aanbevolen dosis voor verdere klinische ontwikkeling
|
Tot 16 weken
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 100 weken
|
de tijd (in dagen) vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het optreden van ziekteprogressie; voor proefpersonen die overlijden door andere oorzaken vóór progressie van de ziekte, wordt de tijd (in dagen) vanaf de datum van aanvang van de behandelingsperiode tot de datum van overlijden berekend, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Responsbepaling zal worden uitgevoerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
|
Tot 100 weken
|
Serum cytokine
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
Serumcytokine van tijd nul tot tijd van laatste dosisconcentratie
|
Tot 16 weken
|
Lymfocyt
Tijdsspanne: Tot 16 weken
|
CD3+ 、CD3+∕CD4+ %、CD3+∕CD8+ %、CD4∕CD8 、CD3-∕CD19+ % van tijd nul tot tijd van laatste dosisconcentratie
|
Tot 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XKY-1004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Maagkanker
-
RSP Systems A/SVoltooid
-
Medtronic - MITGVoltooid
-
State University of New York - Upstate Medical...BeëindigdGastric Bypass-statusVerenigde Staten
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)IngetrokkenGastric Bypass-operatie
-
Olympus Corporation of the AmericasUnity Health TorontoVoltooid
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaVoltooidRoux en Y Gastric BypassVerenigde Staten
-
North Dakota State UniversityNational Institutes of Health (NIH)VoltooidRoux en Y Gastric Bypass ChirurgieVerenigde Staten
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaVoltooidSleeve gastrectomie | Roux en Y Gastric BypassVerenigde Staten
-
Medical University of South CarolinaVoltooidGastric Bypass Chirurgie PijnbestrijdingVerenigde Staten
-
Rijnstate HospitalVoltooid
Klinische onderzoeken op neoantigeen tumorvaccin met of zonder PD-1/L1
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Westlake TherapeuticsWervingVergevorderde longkankerChina
-
jianming xuNeoCuraWervingMaagkanker | Slokdarmkanker | LeverkankerChina
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconRoche Pharma AG; National Cancer Institute, FranceActief, niet wervendBaarmoederhalskanker | Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals | Anale kanaalkankerFrankrijk
-
Shanghai Chest HospitalWervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
Zhejiang UniversityWerving