画像誘導低強度集束超音波 (LIFU) (LIFU)
強迫性障害 (OCD) における腹側線条体の画像誘導型低強度集束超音波 (LIFU) ニューロモデュレーション
この調査研究は、強迫性障害 (OCD) 患者における低強度集束超音波 (LIFU) と呼ばれる技術の安全性、実現可能性、および可能な治療上の利点を調査することです。 この研究で使用されるデバイスは、腹側線条体 (VS) と呼ばれる脳の特定の領域に高周波音波を送信します。 LIFU は非侵襲的な刺激で、脳の深部を刺激するために使用できます。 この研究では、研究者は LIFU を投与して脳の VS 領域を活性化すると同時に、この脳刺激を MRI 装置で観察します。 この研究のその他の目的には、強迫性障害に関連する脳活動のパターンについてさらに学び、強迫性障害の症状が 2 週間の LIFU 刺激中に経時的に変化するにつれて脳活動が変化するかどうかを確認することが含まれます。 この研究の参加者は、OCD の特定の機能 (例えば、恐怖のトリガーの回避) が LIFU 刺激の過程で変化するかどうかを調べるために、単純なコンピューター ゲームに似た、コンピューター管理の行動タスクを実行するよう求められます。
この調査研究の治療段階は、ベイラー医科大学の MRI 脳画像センターで行われる週 3 回 (合計 6 回) の治療セッションで 2 週間続くと予想されます。 治療を開始する前に、少なくとも 1 回の追加のスクリーニング訪問と、6 か月間の一連のフォローアップ訪問があります。
調査の概要
詳細な説明
現在のプロジェクトでは、脳深部領域における非侵襲性と鋭い空間的焦点を組み合わせた、新しい神経刺激アプローチである低強度集束超音波 (LIFU) を調査します。 この非盲検早期実現可能性研究は、ベイラー医科大学 (BCM) とマサチューセッツ総合病院 (MGH) の 2 つのセンターで OCD の 20 人の被験者を対象に実施されます。 適格な被験者は、ERPおよびSRIの少なくとも2回の試験に失敗している必要があります。
この研究では、61mm の直径と 65mm または 80mm のいずれかの焦点深度を持ち、650kHz の基本周波数で動作する、単一要素のエアバック式球面セクション LIFU トランスデューサを含む MR 互換の Brainsonix (Pulsar 1002) 経頭蓋デバイスを使用します。 . 65mm または 80mm トランスデューサー (および 0 または 5 ゲルパッド) の選択は、個々の患者の頭のサイズ/脳の解剖学的構造に応じて、VS を最適にターゲットにします。 トランスデューサは、プラスチック製のヘッド ホルダーと超音波ゲル パッドに取り付けられています。 LIFU は Siemens Prisma 3T MR スキャナーで投与され、腹側線条体 (VS) の正確なターゲティングを可能にします。
各被験者は、週に 3 回の LIFUP セッションを 2 週間受けます (合計 = 6 回の画像誘導治療)。 LIFU の強度は FDA の安全限界である 720 mW/cm^2 Ispta 以下であり、健康な被験者の VS を対象とした LIFU の研究において、IRB/FDA は非有意リスク (NSR) を決定しました。 結果測定には、安全性（バイタルサイン、有害事象の報告、忍容性など）、標準化された症状スケール（OCD の重症度を評価するためのベースラインからの YBOCS の変化など）、および代理測定（構成概念を評価する行動タスクなど）が含まれます。 OCDへ）。 被験者は臨床的に毎週8週間評価され、その後毎月合計6か月間評価されます。 安静状態のfMRIは、ベースライン時および2週間の研究の終わりに行われ、LIFU治療によって誘発される機能的結合の変化を評価します。
頭の片側に合計 20 回の超音波処理が施され、それぞれ約 720mW/cm2 の空間ピーク時間平均強度 (すなわち、Ispta) が低下します (0.3 dB/cm-MHz の FDA 基準に基づく)。 30 秒間持続し、30 秒間の一時停止間隔で区切られます。 したがって、超音波処理の合計時間は 10 分で、健康な被験者の VS LIFU の研究で使用されたものと同じです。 超音波処理は、3T Siemens Prisma スキャナー内で管理されます。 超音波処理中、32 または 64 チャンネルのコイルではトランスデューサに適合する十分なスペースが確保されないため、研究者は 20 チャンネルのヘッド コイルを使用します。
患者が MR スイートに運ばれると、研究者はコイル内のトランスデューサなしでベースラインの静止状態の BOLD MRI を取得します。 次に、参加者をスキャナーから取り出し、トランスデューサーを手動で配置し、側頭骨が薄くなった患者の頭の片側に固定します。 3D MPR ビューで低解像度/高速取得 T1 MPRAGE を使用して、調査員はウィンドウの 1 つ (矢状) でトランスデューサの中心に移動します。 次に、コロナルビューとアキシャルビューの両方で、調査員は軸を移動して、一方の軸がトランスデューサの面に平行になるようにし、もう一方の軸がトランスデューサの面に垂直に配置されるようにします。 捜査官は、適切な焦点深度に両方の垂直軸の軌跡をたどります。 調査員は、調査員が目標を達成しているかどうかを判断し、必要に応じて調整する量を見積もり、被験者を引き出し、必要に応じて調整し、プロセスを繰り返します。 調査員は、ポジショニングが満足できるものであることに満足したら、調査員は、ベースラインと刺激後の ASL 灌流 MRI スキャンと同時 LIFU 刺激を伴う BOLD fMRI のペアにまたがるパイロット刺激に進みます。 次に、被験者は再びスキャナーから取り外され、トランスデューサが取り外され、刺激後の静止状態の fMRI、高解像度の解剖学的スキャン (画像登録用)、および拡散 MRI が収集されます。 LIFUP のインストールには、RF ノイズ干渉を制限する 10 MHz ローパス フィルターが含まれています。
要約すると、それぞれ 30 秒持続し、30 秒の休止間隔で区切られた 20 の超音波処理の全シーケンスは、10 分間に等しい超音波処理の合計持続時間に対して 20 分間にわたって投与されます。 医師は、その間ずっと MR 室に留まります。 被験者には緊急時に使用するスクイーズ ボール スイッチが与えられ、調査員はスキャンの合間に定期的に被験者と連絡を取ります。 被験者は、治療後少なくとも 30 分間は診療所に留まります。 バイタルサイン、有害事象、および気分と不安の自己報告測定値が記録されます。
マサチューセッツ総合病院は、この研究の一部について地元の IRB の承認を取得します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachussetts General Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 外来患者、男性および女性、年齢 21 ～ 55 歳。
- 2. DSM-5 による OCD の主な診断期間が 2 年以上。
- 3. Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) (27) スコアが 19 を超えると定義される、少なくとも中等度の OCD を有する被験者。
- 4. 専門家による ERP のセッションを少なくとも 10 回受けた。
5. 少なくとも 2 つの SSRI、または 1 つの SSRI とクロミプラミンの試験を受けた。
- 治療の失敗/無反応: MGH-TRQ-OCD によると、適切な用量と治療期間にもかかわらず、最小限の臨床的利益または有意な臨床的利益はありません。
- 適切な期間：SSRIまたはクロミプラミンによる少なくとも8週間の治療
- 適切な用量: USPI 表示で定義
- 6. -投薬中の場合は、研究に参加する前の少なくとも2か月間および試験期間中、安定した治療用量でSRI投薬を維持する必要があります。
- 7. 被験体が現在曝露反応防止（ERP）治療を受けている場合、少なくとも 2 か月間、ERP の「投与」が安定している維持段階にある必要があります。
- 8. 2 週間にわたって 6 回の超音波処理/スキャン訪問と、最大 6 か月間のフォローアップ訪問が必要な研究スケジュールを喜んで順守できる。
除外基準:
- 1.被験者は、SSRIまたはクロミプラミン（現在の投薬試験を含まない）の過去3回以上の失敗した治療試験の病歴があり、適切な用量で適切な期間与えられて除外されます。
- 2.過去30日以内の薬物療法またはデバイスの実験的治療。
- 3. 過去 30 日間の TMS。
- 4.コロンビア自殺重症度評価尺度（28）または過去1年間の自殺未遂の履歴を使用して調査員によって評価された現在の自殺リスク。
- 5.てんかんまたは発作（発熱を除く）の病歴、または発作のリスクの増加。 (NB. LIFU が発作を誘発する可能性があるという証拠は認識していません。ただし、TMS 研究で使用されるものと同様の保護手段を組み込むことにしました。
- 6. 頭部内の金属、眼内の金属粒子、埋め込まれた心臓ペースメーカーまたは心臓内ライン、埋め込まれた神経刺激装置、頭蓋内インプラント (例: 動脈瘤クリップ、シャント、刺激装置、人工内耳インプラント、または電極) または埋め込まれた MRI の禁忌医療用ポンプ。
- 7.重大な神経障害または侮辱、切除手術またはDBSのある被験者。
- 8.過去6か月以内のアルコール使用障害を含む薬物乱用の履歴（ニコチンとカフェインを除く）。
- 9.不安定な医学的または神経学的状態
- 10. 出産の可能性があり、以下のような医学的に認められた避妊法を使用していない女性。子宮内器具（IUD）;避妊注射 (Depo-Provera);二重バリア法（殺精子ゲル付きダイヤフラムまたは避妊フォーム付きコンドーム）;性的禁欲（性交なし）または不妊。
- 11. クロナゼパム 4 mg/日と同等以上のベンゾジアゼピンを定期的に服用している。
- 12. Mini-Mental State Exam (MMSE) 24 未満
- 13.DSM-5基準による、双極I型障害、統合失調症または他の精神障害、自閉症または自閉症スペクトラム障害、境界性PD、反社会性PD、身体醜形障害、買いだめ障害の現在または以前の病歴（トゥレット障害の現在の診断である OCD 診断は許可されています。 OCD が原発性であると考えられる限り、併存するうつ病は許容されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OCDグループのLIFU
各被験者は、毎週3回のLIFUセッションを2週間受けます（合計6回の画像誘導治療）。 頭の片側に合計 20 回の超音波処理が施され、それぞれ約 720mW/cm2 の空間ピーク時間平均強度 (すなわち、Ispta) が低下します (0.3 dB/cm-MHz の FDA 基準に基づく)。 30 秒間持続し、30 秒間の一時停止間隔で区切られます。 したがって、超音波処理の合計時間は 10 分で、健康な被験者の VS LIFU の研究で使用されたものと同じです。 超音波処理は、3T Siemens Prisma スキャナー内で管理されます。 超音波処理中は、32 または 64 チャンネルのコイルではトランスデューサを収めるのに十分なスペースがないため、20 チャンネルのヘッド コイルを使用します。 要約すると、それぞれ 30 秒持続し、30 秒の休止間隔で区切られた 20 の超音波処理の全シーケンスは、10 分間に等しい超音波処理の合計持続時間に対して 20 分間にわたって投与されます。 |
画像誘導低強度焦点式超音波脈動 (LIFU) デバイス
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リッカート尺度によって評価される、各超音波処理セッション後の VS LIFU に応答した気分、不安、覚醒の領域の急激な変化。
時間枠：6ヵ月
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この結果測定は、測定を評価するために「リッカート尺度」を利用します。この尺度では、被験者は、0 から 4 までの番号が付いた尺度をマークすることで、気分、不安、注意力を測定できます。0 は「まったくない」、4 は「非常に」です。 "
このスケールには、被験者がどのように感じているかを示すことができるいくつかの項目が含まれています (ポジティブ、ネガティブ、不安、エネルギッシュなど)。
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6ヵ月
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OCD 重症度の主要な試験エンドポイントは、ベースラインと比較した 6 回の超音波処理セッション後の Y-BOCS スコアの変化です。
時間枠：6ヵ月
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Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) は、OCD を測定するために利用されるスケールです。 この尺度には、被験者が強迫観念や強迫行為を示すために「現在/過去」をマークできるセクションが含まれています。 この尺度には、被験者が強迫観念または強迫行為を 0 (症状なし) から 5 (一定の症状に近い) の尺度で示すことができるセクションも含まれています。 35% の削減はレスポンダーと見なされます。 |
6ヵ月
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安全性と忍容性は、深刻な有害事象（SAE）、中止につながるAE、およびLIFUに関連すると判断されたAEを伴う被験者の頻度を使用して評価されます。
時間枠：6ヵ月
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被験者によって報告されたすべてのAEは、イベントが害を引き起こしたか、または被験者/非被験者を危害のリスクの増加にさらしたかどうか、イベントが予見可能であったかどうか、イベントが関連しているか研究に影響を与えるかどうかを判断するために、研究PIによってレビューされます活動、およびイベントの特異性と重大度。
AE は、BCM 報告要件に従って報告されます。
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6ヵ月
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実現可能性は、リッカート尺度によって評価される被験者の手順の忍容性、および MRI レビューによって目的の標的を調節する LIFU の技術的能力を決定することによって評価されます。
時間枠：6ヵ月
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この結果測定の実現可能性は、結果 1 の「気分、不安、注意力の急激な変化」と連携して機能し、リッカート尺度を使用すると被験者の反応に基づいて手順の許容性を判断することもできます。
ベースライン (CBF) と比較した、刺激後の動脈スピンラベリング (ASL) 灌流 MRI を使用した脳血流 (CBF) の変化に反映される、局所ターゲットエンゲージメントを介して目的のターゲットを調節する LIFU の技術的能力。
神経回路ターゲットの関与は、BOLD fMRI からの効果的な接続の変化にも反映されます
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wayne Goodman, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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