成像引导低强度聚焦超声 (LIFU) (LIFU)

当前的项目将研究一种新的神经刺激方法，即低强度聚焦超声 (LIFU)，它结合了非侵入性和大脑深部区域的清晰空间聚焦。 这项开放标签的早期可行性研究将在贝勒医学院 (BCM) 和麻省总医院 (MGH) 这两个中心的 20 名强迫症患者中进行。 符合条件的受试者必须未通过 ERP 和至少两次 SRI 试验。

该研究将使用 MR 兼容的 Brainsonix (Pulsar 1002) 经颅装置，该装置包含一个直径为 61 毫米、焦深为 65 毫米或 80 毫米的单元件、空气支持的球形截面 LIFU 换能器，工作频率为 650kHz . 选择 65 毫米或 80 毫米换能器（以及 0 或 5 凝胶垫）将取决于个体患者的头部大小/大脑解剖结构，以最佳地瞄准 VS。 换能器安装在塑料头架和超声波凝胶垫中。 LIFU 将在西门子 Prisma 3T MR 扫描仪中进行管理，以实现对腹侧纹状体 (VS) 的精确定位。

每个受试者每周将接受 3 次 LIFUP 课程，持续两周（总共 = 6 次图像引导治疗）。 LIFU 强度将等于或低于 FDA 安全限值 720 mW/cm^2 Ispta，这导致 IRB/FDA 在我们针对健康受试者 VS 的 LIFU 研究中确定非重大风险 (NSR)。 结果测量包括安全性（例如，生命体征、不良事件报告、耐受性等）、标准化症状量表（例如，YBOCS 从基线的变化以评估 OCD 严重程度）以及替代测量（例如，评估构造中心的行为任务强迫症）。 将每周对受试者进行临床评估，持续 8 周，然后每月进行一次，共 6 个月。 静息态 fMRI 将在基线和为期两周的研究结束时进行，以评估 LIFU 治疗引起的功能连接变化。

将对头部的一侧进行总共 20 次超声处理，降额（基于 0.3 dB/cm-MHz 的 FDA 标准）空间峰值时间平均强度（即 Ispta）约为 720mW/cm2，每次持续 30 秒，间隔 30 秒。 因此，超声处理的总持续时间为 10 分钟，与我们在健康受试者中进行的 VS LIFU 研究中使用的时间相同。 超声处理将在 3T Siemens Prisma 扫描仪内进行。 在超声处理过程中，研究人员将使用 20 通道头部线圈，因为 32 或 64 通道线圈没有足够的空间来安装换能器。

一旦患者被带到 MR 套房，研究人员将在线圈中没有换能器的情况下获得基线静息状态 BOLD MRI。 然后，参与者被带出扫描仪，传感器被手动放置并固定在患者头部的一侧，在颞骨变薄处。 在 3D MPR 视图中使用较低分辨率/更快的采集 T1 MPRAGE，研究人员将导航到其中一个窗口（矢状）中的换能器中心。 然后在冠状视图和轴向视图中，研究人员将移动轴，使一个轴平行于换能器的表面，然后另一个轴垂直于它定位。 然后，研究人员将追踪两个垂直轴的轨迹到适当的焦深。 然后调查人员将确定调查人员是否在目标上，估计必要时调整多少，将受试者拉出，根据需要进行调整，然后重复该过程。 一旦研究人员对定位令人满意感到满意，研究人员将继续进行试点刺激，该刺激由一对基线和刺激后 ASL 灌注 MRI 扫描和 BOLD fMRI 以及并发 LIFU 刺激跨越。 然后，受试者将再次从扫描仪中移除，换能器将被移除，并收集刺激后静息状态 fMRI、高分辨率解剖扫描（用于图像配准）和弥散 MRI。 LIFUP 安装包括一个 10 MHz 低通滤波器以限制 RF 噪声干扰。

总之，20 次超声处理的整个序列，每次持续 30 秒，间隔 30 秒，将在 20 分钟内进行，超声处理的总持续时间等于 10 分钟。 在整个过程中，医生将留在 MR 套房中。 受试者将获得一个挤压球开关以供紧急使用，调查人员将在两次扫描之间定期与受试者沟通。 受试者将在治疗后留在诊所至少 30 分钟。 将记录生命体征、不良事件以及情绪和焦虑的自我报告测量。

马萨诸塞州综合医院将获得当地 IRB 批准他们参与本研究的部分