Ultrasons focalisés de faible intensité guidés par imagerie (LIFU) (LIFU)

Le projet actuel étudiera une nouvelle approche de neurostimulation, les ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU), qui combinent la non-invasion et une focalisation spatiale précise dans les régions cérébrales profondes. Cette étude de faisabilité précoce en ouvert sera menée sur 20 sujets atteints de TOC dans deux centres, le Baylor College of Medicine (BCM) et le Massachusetts General Hospital (MGH). Les sujets éligibles doivent avoir échoué à l'ERP et au moins deux essais d'IRS.

L'étude utilisera un dispositif transcrânien Brainsonix (Pulsar 1002) compatible MR contenant un transducteur LIFU à section sphérique, à air et à élément unique, d'un diamètre de 61 mm et d'une profondeur focale de 65 mm ou 80 mm, fonctionnant à une fréquence fondamentale de 650 kHz. . Le choix d'un transducteur de 65 mm ou 80 mm (ainsi que d'un coussinet de gel 0 ou 5) dépendra de la taille de la tête/de l'anatomie cérébrale de chaque patient pour cibler de manière optimale le SV. Le transducteur est monté dans un support de tête en plastique et un tampon de gel ultrasonique. LIFU sera administré dans le scanner Siemens Prisma 3T MR pour permettre un ciblage précis du striatum ventral (VS).

Chaque sujet recevra 3 séances LIFUP par semaine pendant deux semaines (total = 6 traitements guidés par l'image). L'intensité de LIFU sera égale ou inférieure à la limite de sécurité de la FDA de 720 mW/cm^2 Ispta, ce qui a entraîné une détermination IRB/FDA du risque non significatif (NSR) dans notre étude de LIFU ciblant le VS chez des sujets sains. Les mesures de résultats comprennent la sécurité (par exemple, les signes vitaux, les rapports d'événements indésirables, la tolérabilité, etc.), les échelles de symptômes standardisées (par exemple, le changement du YBOCS par rapport à la ligne de base pour évaluer la gravité du TOC) ainsi que des mesures de substitution (par exemple, les tâches comportementales qui évaluent les constructions centrales au TOC). Les sujets seront évalués cliniquement chaque semaine pendant 8 semaines, puis mensuellement pendant 6 mois au total. L'IRMf à l'état de repos sera réalisée au départ et à la fin de l'étude de deux semaines pour évaluer les changements de connectivité fonctionnelle induits par le traitement LIFU.

Un total de 20 sonications seront administrées sur un côté de la tête, avec une intensité moyenne temporelle de crête spatiale déclassée (basée sur la norme FDA de 0,3 dB/cm-MHz) (c. d'une durée de 30 s, séparées par des intervalles de pause de 30 s. Ainsi, la durée totale de sonication sera de 10 minutes, la même que celle utilisée dans notre étude de VS LIFU chez des sujets sains. La sonication sera administrée dans un scanner 3T Siemens Prisma. Pendant la sonication, les enquêteurs utiliseront la bobine de tête à 20 canaux car la bobine à 32 ou 64 canaux ne laisse pas assez d'espace pour s'adapter au transducteur.

Une fois que le patient est amené à la salle d'IRM, les enquêteurs acquièrent une IRM BOLD à l'état de repos de base sans le transducteur dans la bobine. Ensuite, le participant est retiré du scanner et le transducteur est placé manuellement et fixé sur un côté de la tête du patient, au-dessus de l'amincissement de l'os temporal. En utilisant une résolution T1 MPRAGE plus faible/plus rapide dans une vue MPR 3D, les enquêteurs navigueront vers le centre du transducteur dans l'une des fenêtres (sagittale). Ensuite, dans les vues coronale et axiale, les enquêteurs déplaceront les axes de sorte que l'un soit parallèle à la face du transducteur, puis l'autre axe soit positionné perpendiculairement à celui-ci. Les enquêteurs traceront ensuite la trajectoire des deux axes perpendiculaires à la profondeur focale appropriée. Les enquêteurs détermineront ensuite si les enquêteurs sont sur la cible ou non, estimeront combien d'ajustements si nécessaire, retireront le sujet, ajusteront si nécessaire et répéteront le processus. Une fois que les enquêteurs sont convaincus que le positionnement est satisfaisant, les enquêteurs procéderont à une stimulation pilote chevauchée par une paire d'IRM de perfusion ASL de base et post-stimulation et une IRMf BOLD avec stimulation LIFU simultanée. Ensuite, le sujet sera à nouveau retiré du scanner, le transducteur sera retiré et l'IRMf à l'état de repos post-stimulation, les scans anatomiques à haute résolution (pour l'enregistrement des images) et l'IRM de diffusion seront collectés. L'installation LIFUP comprend un filtre passe-bas de 10 MHz pour limiter les interférences de bruit RF.

En résumé, la séquence complète de 20 sonications, chacune d'une durée de 30s, séparées par des intervalles de pause de 30s, sera administrée sur 20 minutes pour une durée totale de sonication égale à 10 minutes. Un médecin restera dans la salle de RM pendant tout le temps. Le sujet recevra un interrupteur à bille à utiliser en cas d'urgence, et les enquêteurs communiqueront régulièrement avec le sujet entre les scans. Le sujet restera à la clinique pendant au moins 30 minutes après le traitement. Les signes vitaux, les événements indésirables et les mesures d'auto-évaluation de l'humeur et de l'anxiété seront enregistrés.

Le Massachusetts General Hospital obtiendra l'approbation locale de l'IRB pour sa partie de cette étude