Ultrazvuk s nízkou intenzitou zaměřený na zobrazování (LIFU) (LIFU)

Současný projekt bude zkoumat nový neurostimulační přístup, fokusovaný ultrazvuk s nízkou intenzitou (LIFU), který kombinuje neinvazivitu a ostré prostorové zaostření v hlubokých oblastech mozku. Tato otevřená studie rané proveditelnosti bude provedena u 20 subjektů s OCD ve dvou centrech, Baylor College of Medicine (BCM) a Massachusetts General Hospital (MGH). Způsobilé subjekty musí selhat v ERP a alespoň ve dvou zkouškách SRI.

Studie bude využívat transkraniální zařízení Brainsonix (Pulsar 1002) kompatibilní s MR, které obsahuje jednoprvkový, vzduchem podporovaný, sférický LIFU snímač s průměrem 61 mm a ohniskovou hloubkou buď 65 mm nebo 80 mm, pracující na základní frekvenci 650 kHz. . Výběr buď 65mm nebo 80mm snímače (stejně jako gelové podložky 0 nebo 5) bude záviset na velikosti hlavy/anatomii mozku jednotlivého pacienta, aby bylo možné optimálně zaměřit VS. Převodník je upevněn v plastovém držáku hlavy a ultrazvukové gelové podložce. LIFU bude podáván v MR skeneru Siemens Prisma 3T, aby bylo možné přesně zaměřit ventrální striatum (VS).

Každý subjekt obdrží 3 sezení LIFUP týdně po dobu dvou týdnů (celkem = 6 ošetření podle obrazu). Intenzita LIFU bude na nebo pod bezpečnostním limitem FDA 720 mW/cm^2 Ispta, což vedlo k IRB/FDA stanovení nevýznamného rizika (NSR) v naší studii LIFU zaměřené na VS u zdravých subjektů. Mezi výsledná opatření patří bezpečnost (např. vitální funkce, hlášení nežádoucích příhod, snášenlivost atd.), standardizované škály symptomů (např. změna YBOCS od výchozí hodnoty k posouzení závažnosti OCD) a také náhradní opatření (např. behaviorální úkoly, které hodnotí konstrukty centrální na OCD). Subjekty budou hodnoceny klinicky týdně po dobu 8 týdnů a poté měsíčně po dobu celkem 6 měsíců. Na začátku a na konci dvoutýdenní studie bude provedena fMRI v klidovém stavu, aby se vyhodnotily změny ve funkční konektivitě vyvolané léčbou LIFU.

Na jednu stranu hlavy bude aplikováno celkem 20 sonikací se sníženou (na základě standardu FDA 0,3 dB/cm-MHz) prostorově-špičkovou časovou průměrnou intenzitou (tj. Ispta) přibližně 720 mW/cm2, každá trvající 30 s, oddělené 30s pauzami. Celková doba sonikace tedy bude 10 minut, stejně jako v naší studii VS LIFU u zdravých subjektů. Sonikace bude prováděna v rámci skeneru 3T Siemens Prisma. Během sonikace budou vyšetřovatelé používat 20kanálovou hlavovou cívku, protože 32 nebo 64kanálová cívka neposkytuje dostatek místa pro umístění převodníku.

Jakmile je pacient převezen do MR apartmá, vyšetřovatelé získají základní klidový stav BOLD MRI bez snímače v cívce. Poté je účastník vyjmut ze skeneru a snímač je ručně umístěn a zajištěn na jedné straně pacientovy hlavy přes řídnutí spánkové kosti. Pomocí nižšího rozlišení/rychlejšího získávání T1 MPRAGE v 3D MPR zobrazení se vyšetřovatelé přesunou do středu snímače v jednom z oken (sagitální). Poté v koronálním i axiálním pohledu vyšetřovatelé posunou osy tak, aby jedna byla rovnoběžná s čelem snímače a druhá osa byla umístěna kolmo k ní. Vyšetřovatelé pak budou sledovat trajektorii obou kolmých os do příslušné ohniskové hloubky. Vyšetřovatelé pak určí, zda jsou vyšetřovatelé v cíli nebo ne, odhadnou, jak moc upravit, pokud je to nutné, vytáhnou subjekt, upraví podle potřeby a proces zopakují. Jakmile jsou vyšetřovatelé přesvědčeni, že umístění je uspokojivé, budou pokračovat pilotní stimulací rozkročenou párem základních a poststimulačních ASL perfuzních MRI skenů a BOLD fMRI se současnou LIFU stimulací. Poté bude subjekt znovu vyjmut ze skeneru, vyjme se snímač a shromáždí se poststimulační klidová fMRI, anatomické skeny s vysokým rozlišením (pro registraci obrazu) a difúzní MRI. Instalace LIFUP obsahuje 10 MHz dolní propust pro omezení rušení RF šumem.

Stručně řečeno, celá sekvence 20 sonikací, z nichž každá trvá 30 s, oddělených 30s pauzami, bude aplikována po dobu 20 minut při celkové době sonikace rovnající se 10 minutám. Po celou dobu bude v MR apartmá setrvávat lékař. Subjekt dostane stlačovací kulový spínač pro použití v případě nouze a vyšetřovatelé budou se subjektem pravidelně mezi skeny komunikovat. Subjekt zůstane na klinice alespoň 30 minut po ošetření. Budou zaznamenávány vitální funkce, nežádoucí příhody a self-report měření nálady a úzkosti.

Massachusetts General Hospital získá místní souhlas IRB pro svou část této studie