結腸直腸癌におけるフルキンチニブと免疫療法の結果の予測因子

包含基準:

• インフォームド コンセント フォームに署名した
• 年齢: 18-75 歳 (18 歳と 75 歳を終了)
• 病理学的に確認された切除不能な転移性結腸直腸癌
• 二次治療の失敗
• pMMR/MSSタイプ
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 3か月以上の平均余命
• -RECIST1.1による少なくとも1つの測定可能な病変（スパイラルCTスキャンで直径10 mmを超える、従来のCTスキャンで直径20 mmを超える）
• -次のように十分な臓器機能（輸血または細胞増殖因子の使用は、登録前の14日以内には許可されません）：

絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L 血小板数≧175×109/L；ヘモグロビン≧90g/L;総ビリルビン（TBIL）≤1.5 x ULN; ALTおよび/またはAST<1.5 x ULN;肝転移がある場合、ALTおよび/またはAST<3.0 x ULN; -血清クレアチニン（SCr）≤1.5×ULN;内因性クレアチニンクリアランス速度≧50ml/分；

• 妊娠の可能性があり、適切な避妊に同意する男女
• -PD-L1発現検査に十分な腫瘍組織を提供する意欲

除外基準:

• 患者は研究プロトコルに従えませんでした。
• -VEGFR阻害剤または抗PD-1抗体による以前の治療。
• -研究登録前の5年以内の他の悪性腫瘍、子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く。
• -既知の脳またはCNS転移。
• -登録前4週間以内に活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴がある患者。
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
• コントロールされていない悪性腹水。
• -急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患; -うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード> 2;薬物治療を必要とする心室性不整脈; LVEF (左室駆出率) < 50%。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -登録前4週間以内に、実験薬を使用した別の臨床試験への参加。
• 研究者が判断した臨床的に重大な電解質異常。
• -降圧薬に関係なく、収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 90mmHg。
• -登録前の糖尿病の管理が不十分。
• 経口投与および患者の使用に影響を与える要因は、フルキンチニブを経口摂取することはできません。
• -活動的な胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎またはGIの制御不能な出血、またはGIの出血および穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態 研究者によって決定されます。
• -登録前3か月以内の出血傾向または病歴、12か月以内の喀血または血栓塞栓症の明らかな証拠がある患者。
• -薬物によって制御されていない活動性感染症または重篤な感染症（NCI CTCAE v。5.0グレード2以上）。
• -HBV DNA陽性のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含む臨床的に重要な肝疾患の病歴（コピー≥1×104 / mlまたは> 2000IU / ml）; -HCV RNA陽性（コピー≥1×103 / ml）の既知のC型肝炎ウイルス感染。
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。5.0グレード> 1）。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -輸血、血液製剤、アルブミンなどの造血因子および顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を登録前の14日以内に受け取ります。
• -代謝障害、身体検査または実験室の異常を含むその他の深刻な急性または慢性の病状 研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、 -この研究への参加に不適切な患者。
• 尿タンパク≧++で、24時間の尿タンパク定量が1.0g以上。
• -合併症に対する免疫抑制薬、または全身/局所免疫抑制コルチコステロイドの使用。
• -治験責任医師が本研究への参加に適さないと判断した患者。